| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Histone deacetylase 1 (HDAC1) (IC50 = 3.3 nM for immunoprecipitated HDAC1 complexes)
Histone deacetylase 8 (HDAC8) (IC50 = 23 nM for recombinant HDAC8) Class I HDACs in rat liver extract (IC50 = 86 nM for unselective MAL substrate; IC50 = 51 nM for HDAC1-selective B61 substrate) Class IIb HDAC6 in rat liver extract (IC50 = 541 nM for HDAC6-selective B12 substrate)[1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
JNJ-16241199对白血病（ALL）、急性髓性白血病（AML）、慢性髓性白血病（CLL）、慢性髓性白血病（CML）、急性和骨髓瘤细胞增殖的作用（IC50 = 15）。 JNJ-16241199 抑制原代人乳腺上皮细胞的增殖，IC50 值为 32 nM，同时对静止且不活跃增殖的 HMEC 细胞不敏感（IC50 值为 7815 nM）[1]。 -486 纳米）[1]。在 A2780 细胞中，-16241199（0.1、0.3、1 μM，24-48 小时）既可以刺激又可以抑制血管生成 [1]。
R306465 在培养4天后，通过MTT法测得对A2780卵巢癌细胞的增殖抑制IC50为39 nM。[1] R306465 通过MTT或Alamar Blue法检测，对一组实体瘤细胞系（卵巢、肺、结肠、乳腺、前列腺）表现出广谱抗增殖活性，IC50值在30至300 nM之间。[1] R306465 同样能有效抑制多种血液恶性肿瘤细胞系（急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性髓系白血病、淋巴瘤、骨髓瘤）的增殖，IC50值在15至486 nM之间。[1] R306465 通过BrdU掺入法检测，抑制原代人脐静脉内皮细胞（HUVEC）生长的IC50为186 nM。[1] 在A2780细胞中，R306465 在低至100 nM的浓度下，孵育24小时后通过蛋白质印迹法检测，即可诱导组蛋白H3乙酰化并上调p21waf1/cip1蛋白表达。微管蛋白乙酰化和Hsp70诱导（HDAC6抑制的标志）仅在更高浓度（1 µM）下观察到，表明其对I类HDAC的选择性高于HDAC6。[1] R306465 处理A2780卵巢癌细胞24-48小时后，通过流式细胞术分析，以浓度依赖性方式诱导细胞周期阻滞（S期减少，G1期增加）和细胞凋亡（亚G1期细胞和Annexin V阳性细胞增加）。[1] 通过TUNEL染色评估，R306465 在100 nM浓度下可诱导A2780细胞DNA断裂。[1] 在大鼠主动脉环实验中，R306465 在300 nM浓度下，培养8天后与对照组相比，能显著减少微血管面积达67%，显示出抗血管生成活性。[1] 联合用药研究表明，R306465 与Bortezomib在一组血液肿瘤细胞系中（例如，在MOLT-4、SUP-B15、THP-1、K-562、U-937、Namalwa、Raji、RPMI 8226细胞中）表现出相加或协同效应，该结论通过计算联合指数（CI）值得出。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 A2780 卵巢癌、H460 肺癌和 HCT116 癌症的原位异种移植肿瘤模型中，JNJ-16241199（每天 10-40 mpk，持续 28 天，po）抑制肿瘤生长 [1]。
在免疫缺陷小鼠中，每日一次口服耐受性良好的剂量（10、20、40 mg/kg）的R306465，持续28-32天，能显著抑制A2780卵巢癌、H460肺癌和HCT116结肠癌异种移植瘤的生长。在A2780模型中，20和40 mg/kg剂量组观察到最大肿瘤体积减少达76-87%。[1] 单次口服R306465（40 mg/kg）后4小时，通过免疫荧光检测，可诱导A2780卵巢癌异种移植瘤组织中的组蛋白H3乙酰化。治疗2天后，在整个肿瘤组织中观察到最大且均匀的H3乙酰化。[1] 在稳定转染了p21waf1/cip1启动子驱动的ZsGreen报告基因的A2780肿瘤小鼠模型中，单次口服R306465（40 mg/kg）能激活p21启动子，表现为给药后24小时肿瘤切片中ZsGreen荧光增强。响应的细胞簇均匀分布在整个肿瘤中，且不与血管结构共定位。[1] |
| 酶活实验 |
对于HDAC1活性，使用与蛋白A琼脂糖珠偶联的抗HDAC1抗体，从A2780卵巢癌细胞裂解液中免疫沉淀HDAC1。免疫沉淀复合物在测定缓冲液中与[³H]-乙酰标记的组蛋白H4肽片段底物共同孵育。测试化合物在底物加入前与酶在室温预孵育10分钟。反应在37°C进行45分钟，用终止缓冲液淬灭，释放的[³H]乙酸用乙酸乙酯萃取并通过闪烁计数定量。[1]
对于重组HDAC8活性，按照制造商说明书使用商业化的比色/荧光活性检测试剂盒。[1] 对于大鼠肝脏提取物中的HDAC亚型选择性，将部分纯化的提取物与不同的荧光底物共同孵育：非选择性底物（MAL）、HDAC1选择性底物（B61）和HDAC6选择性底物（B12）。通过荧光法测量脱乙酰化速率。[1] |
| 细胞实验 |
细胞周期分析 [1]
细胞类型：人卵巢癌细胞 A2780 测试浓度： 0、0.1、0.3、1 μM 孵育持续时间：24 小时或 48 小时 实验结果：在 300 nM 时，S 期减少，G1 期减少平行增加，但 24 小时后，细胞的亚 G1 部分以 1 μM 增加。 48 小时后，从 100 nM 开始，所有活性浓度的亚 G1 期均有所增加。 对于细胞增殖实验（MTT法），将细胞接种于96孔板并贴壁。24小时后，加入用培养基稀释的化合物（终浓度DMSO ≤ 0.1%），孵育4天。加入MTT试剂，溶解甲臜晶体，测量吸光度。通过非线性回归计算IC50值。[1] 对于细胞周期分析，处理A2780细胞后，收集细胞，固定，用碘化丙啶染色，流式细胞术分析。使用分析软件确定细胞周期分布。[1] 对于凋亡评估（Annexin V/PI染色），处理后的A2780细胞被收集，用Annexin V-FITC和碘化丙啶染色，流式细胞术分析。[1] 对于TUNEL染色，处理后的A2780细胞被固定、透化，并与含有荧光素-dUTP和末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）的溶液孵育，以标记DNA链断裂。检测掺入的荧光。[1] 对于蛋白质印迹分析，处理A2780细胞，裂解，蛋白质通过SDS-PAGE分离，转膜，并用针对乙酰化H3、总H3、p21、乙酰化微管蛋白、总微管蛋白、Hsp70和c-raf的特异性抗体进行孵育。使用化学发光或荧光法进行检测。[1] 对于大鼠主动脉环血管生成实验，将大鼠胸主动脉环包埋于纤维蛋白凝胶中，置于无血清培养基中。在培养开始时加入化合物并定期更换。8天后，使用自动图像分析系统量化微血管生长。[1] 对于HUVEC增殖实验（BrdU法），将细胞接种于低血清培养基中，用生长补充剂刺激，并用化合物处理。加入BrdU，并使用商业试剂盒测量其在24小时内的掺入量。[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 人类 A2780、H460 和 HCT116 原位异种移植瘤模型 [1]
剂量： 10-40 mpk/天，持续 28 天 给药途径： 口服（灌胃） 实验结果： 诱导 A2780 卵巢肿瘤组织中 H3 的乙酰化以及 p21waf1、cip1 启动子活性。三种原位异种移植瘤模型中的肿瘤体积均有所缩小。在人源A2780原位异种移植瘤模型中，最终肿瘤体积最多缩小了76-87%。 为研究抗肿瘤疗效，将人源肿瘤细胞（A2780卵巢癌、H460肺癌或HCT116结肠癌；10⁷个细胞/只小鼠）皮下接种于免疫缺陷裸鼠。从接种后第4天开始，小鼠每日口服一次R306465（配制于20%羟丙基-β-环糊精缓冲液中，pH 8.7，浓度为2 mg/mL），剂量分别为10、20或40 mg/kg，持续28天（A2780）或32天（H460、HCT116）。定期测量肿瘤大小并计算体积。[1] 在药效学研究（H3乙酰化和p21启动子激活）中，携带A2780异种移植瘤（或A2780-p21-ZsGreen报告基因异种移植瘤）的小鼠单次口服R306465（40 mg/kg）或载体。在给药后特定时间点（例如，4小时、24小时）收集肿瘤，用于免疫荧光或荧光显微镜分析。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
R306465 已用于肿瘤治疗研究的临床试验。
R306465（也称为 JNJ-16241199）是一种新型的羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂。它对 I 类 HDAC（特别是 HDAC1 和 HDAC8）具有选择性，而对 IIb 类酶 HDAC6 则无选择性，这使其区别于其他临床 HDAC 抑制剂，例如伏立诺他 (SAHA，优先抑制 HDAC6) 和帕比司他 (广谱)。其抗肿瘤作用机制涉及抑制 I 类 HDAC，从而导致组蛋白过度乙酰化、基因表达改变（例如 p21 上调）、细胞周期阻滞、细胞凋亡和抗血管生成作用。在临床前模型中，它对实体瘤和血液系统恶性肿瘤均显示出广谱活性，并且是口服给药。[1] |
| 分子式 |
C19H19N5O4S
|
|---|---|
| 分子量 |
413.45026
|
| 精确质量 |
413.115
|
| CAS号 |
604769-01-9
|
| PubChem CID |
10309899
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.689
|
| LogP |
2.06
|
| tPSA |
124.11
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
669
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(C1=CN=C(N2CCN(S(=O)(C3=CC=C4C=CC=CC4=C3)=O)CC2)N=C1)NO
|
| InChi Key |
MUTBJZVSRNUIHA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H19N5O4S/c25-18(22-26)16-12-20-19(21-13-16)23-7-9-24(10-8-23)29(27,28)17-6-5-14-3-1-2-4-15(14)11-17/h1-6,11-13,26H,7-10H2,(H,22,25)
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| 化学名 |
N-hydroxy-2-(4-(naphthalen-2-ylsulfonyl)piperazin-1-yl)pyrimidine-5-carboxamide
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| 别名 |
R 306465 JNJ-16241199R306465 JNJ16241199 R-306465JNJ 16241199.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4187 mL | 12.0934 mL | 24.1867 mL | |
| 5 mM | 0.4837 mL | 2.4187 mL | 4.8373 mL | |
| 10 mM | 0.2419 mL | 1.2093 mL | 2.4187 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00677001 | COMPLETED | Drug: R306465 | Neoplasms | Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. | 2005-09 | Phase 1 |
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奈莫雷生盐酸盐
E55888 HCL
FITC-Dextran (MW 110000)
FITC-Dextran (MW 2000000)
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