| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nek2 (Never in mitosis gene A-related kinase 2). Nek2 is a serine/threonine kinase that plays a critical role in centrosome duplication and spindle assembly during mitosis. Overexpression of Nek2 has been observed in various human cancers, making it an attractive target for anticancer drug development. rac-CCT-250863 inhibits Nek2 activity by competing with ATP binding at the kinase domain.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，rac-CCT-250863 对 Nek2 激酶活性具有强效抑制作用，酶活性测定中 IC50 值为 73 nM。该化合物对 Nek2 的选择性优于其他激酶，包括 PLK1、MPS1、Cdk2 和 Aurora A。细胞实验表明，rac-CCT-250863 可诱导细胞周期阻滞，并对癌细胞系表现出抗增殖活性。与泊马度胺联用时，该化合物可诱导细胞凋亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，rac-CCT-250863 已在癌症临床前模型中进行了评估。该化合物通过诱导肿瘤异种移植模型中的细胞周期阻滞和凋亡，展现出抗肿瘤活性。其抑制 Nek2 的能力导致快速分裂的癌细胞出现有丝分裂缺陷，并最终导致细胞死亡。目前正在多种癌症模型中研究该化合物的疗效，以确定其作为 Nek2 过表达肿瘤治疗药物的潜力。
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| 酶活实验 |
用于 rac-CCT-250863 的无细胞激酶活性测定通常使用重组人 Nek2 蛋白和肽底物，并在 ATP 存在下进行。将该化合物与酶以不同浓度（0.1-10000 nM）在室温下孵育 30-60 分钟。激酶活性采用发光 ADP 检测法或放射性 ³³P-ATP 掺入法进行测定。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。使用相同的测定方法，针对一系列激酶（例如 PLK1、MPS1、Cdk2、Aurora A）进行选择性分析，以评估其特异性。
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| 细胞实验 |
细胞实验采用癌细胞系（例如 HeLa、MCF-7 或其他 Nek2 过表达细胞），这些细胞系在含 10% FBS 的适宜培养基中培养。将细胞接种于 96 孔板中，并用浓度范围为 0.01-100 μM 的 rac-CCT-250863 处理 24-72 小时。使用 MTT、CCK-8 或 CellTiter-Glo 检测法评估细胞活力，以确定抗增殖活性的 IC50 值。碘化丙啶染色后，通过流式细胞术进行细胞周期分析。使用 Annexin V/PI 双染或 caspase-3/7 活性检测法定量细胞凋亡。可与其他药物（例如泊马度胺）联合使用，以评估协同效应。
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| 动物实验 |
体内疗效研究在免疫缺陷小鼠中进行，这些小鼠携带源自癌细胞系的皮下肿瘤异种移植瘤。rac-CCT-250863 通过灌胃或腹腔注射给药，剂量通常为 10-100 mg/kg，每日一次或按计划给药。每 2-3 天使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤，称重，并进行免疫组织化学或蛋白质印迹分析，以评估 Nek2 抑制以及细胞周期阻滞和凋亡的下游标志物。药效学研究包括在给药后不同时间点收集肿瘤，以测量靶点结合和通路调控。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
rac-CCT-250863 的药代动力学特性与小分子激酶抑制剂一致。预计该化合物具有中等的口服生物利用度和合理的血浆半衰期，适用于体内疗效研究。作为一种 ATP 竞争性激酶抑制剂，其分布可能包括显著的组织渗透。应在相关的临床前动物模型中，针对每种给药途径，通过实验确定详细的药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t1/2、清除率、分布容积）。代谢稳定性可通过肝微粒体或肝细胞孵育实验进行评估。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
rac-CCT-250863 的毒理学数据仅限于临床前研究。作为一种 Nek2 抑制剂，其毒性特征预计与其作用机制相关，会对骨髓、胃肠道上皮和毛囊等快速分裂的组织产生影响。临床开发需要进行标准的毒理学研究（急性、亚慢性和慢性）。在体外和体内研究中使用的研究级剂量下，该化合物按照标准的实验室安全预防措施进行操作。
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| 其他信息 |
rac-CCT-250863 是一种用于研究 Nek2 生物学特性并验证 Nek2 作为癌症治疗靶点的研究工具。它并非获批药物，也未进入临床试验阶段。该化合物可从多家化学品供应商处获得，仅供研究用途。其选择性和强效活性使其成为解析 Nek2 依赖性细胞过程的宝贵化学探针。为确保长期稳定性，该化合物应储存于 -20°C 并避光。
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| 分子式 |
C24H25F3N4O2S
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|---|---|
| 分子量 |
490.54111456871
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| 精确质量 |
490.165
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| CAS号 |
1364269-06-6
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| PubChem CID |
57386035
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
582.9±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
306.3±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.591
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| LogP |
4.42
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| tPSA |
123
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
708
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(N)(=O)C1=CC=C(C2=CC(C3SC=C(CN(C)C)C=3)=CN=C2N)C=C1OC(C)/C=C\C(F)(F)F
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| InChi Key |
LLEOOSLUHRQCHZ-SREVYHEPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H25F3N4O2S/c1-14(6-7-24(25,26)27)33-20-10-16(4-5-18(20)23(29)32)19-9-17(11-30-22(19)28)21-8-15(13-34-21)12-31(2)3/h4-11,13-14H,12H2,1-3H3,(H2,28,30)(H2,29,32)/b7-6-
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| 化学名 |
4-[2-amino-5-[4-[(dimethylamino)methyl]thiophen-2-yl]pyridin-3-yl]-2-[(Z)-5,5,5-trifluoropent-3-en-2-yl]oxybenzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0386 mL | 10.1928 mL | 20.3857 mL | |
| 5 mM | 0.4077 mL | 2.0386 mL | 4.0771 mL | |
| 10 mM | 0.2039 mL | 1.0193 mL | 2.0386 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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