| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Target: RAD51 (eukaryotic gene encoding a recombinase involved in DNA homologous recombination repair). RAD51-IN-5 is a potent RAD51 inhibitor. By inhibiting RAD51, it disrupts DNA double-strand break repair via homologous recombination, sensitizing cells to DNA-damaging agents such as chemotherapy and radiation. The compound may also have applications in mitochondrial deficiency disorders.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，RAD51-IN-5 是一种强效的 RAD51 抑制剂，如专利 WO2021164746A1 所述。该化合物在与线粒体缺陷疾病相关的细胞实验中显示出活性。详细的 IC50 值和具体的实验结果在专利文献之外尚未公开。预计该化合物能够降低癌细胞中 RAD51 介导的同源重组修复。
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| 体内研究 (In Vivo) |
如专利WO2021164746A1所述，RAD51-IN-5已在与线粒体缺陷疾病相关的动物模型中进行了体内研究。该化合物显示出潜在的体内疗效，但具体结果尚未在同行评审的文献中发表。它也可能增强DNA损伤疗法在癌症模型中的疗效。
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| 酶活实验 |
对于无细胞 RAD51 活性测定：将重组 RAD51 蛋白（100-200 ng）与不同浓度的 RAD51-IN-5（0-100 uM）、单链 DNA (ssDNA) 和 ATP 在反应缓冲液（25 mM Tris-HCl pH 7.5、2 mM ATP、1 mM DTT、2 mM MgCl2）中于 37℃ 孵育 30 分钟。RAD51-DNA 丝状体的形成通过荧光各向异性或滤膜结合法测定。链交换活性使用荧光标记的寡核苷酸进行测定。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测：将线粒体功能缺陷细胞或癌细胞系接种于96孔板中，并用RAD51-IN-5（0.1-50 uM，48-72 h）联合DNA损伤剂（例如顺铂、PARP抑制剂）处理。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。使用抗RAD51抗体进行免疫荧光染色，评估RAD51聚焦的形成。使用DR-GFP或EJ5-GFP报告基因检测法测定同源重组效率。
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| 动物实验 |
对于体内动物研究：建立异种移植小鼠模型（例如，携带 BRCA 缺陷型肿瘤的小鼠）。RAD51-IN-5 配制于 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% 生理盐水中。该化合物以 10-50 mg/kg 的剂量每日腹腔注射，持续 2-3 周，可单独使用或与化疗联合使用。使用游标卡尺测量肿瘤体积，并收集肿瘤组织进行 RAD51 灶分析和凋亡标志物（切割型 caspase-3、PARP）检测。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
RAD51-IN-5 的药代动力学特性：对于一种小分子抑制剂（分子量 550.73，LogP 6.2），腹腔注射后啮齿动物的预期药代动力学特征为：达峰时间 1-2 小时，血浆半衰期 4-8 小时。该化合物可溶于 DMSO（100 mg/mL）。体内制剂：10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% 生理盐水。预计血浆蛋白结合率高（>90%）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于 RAD51-IN-5 毒性数据的报道。RAD51 在正常细胞中的抑制作用可能会影响增殖组织（骨髓、胃肠道）中的 DNA 修复，从而可能导致骨髓抑制和胃肠道毒性。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RAD51-IN-5 是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它是研究同源重组修复、PARP 抑制剂耐药性和 BRCA 突变癌症合成致死性的重要工具。它也具有治疗线粒体功能障碍疾病的潜在应用价值。
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| 分子式 |
C26H38N4O5S2
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|---|---|
| 分子量 |
550.73
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| 精确质量 |
550.228
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| CAS号 |
2690367-19-0
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| PubChem CID |
163408792
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.2
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| tPSA |
167
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
884
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(NC(=O)OC(C)C)=CC(S(=O)(=N)C(C)C)=C1C1SC([C@@H]2CC[C@@H](NC(=O)OC(C)C)CC2)=NC=1
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| InChi Key |
IFAJQXQNZPNAHT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H38N4O5S2/c1-15(2)34-25(31)29-19-9-7-18(8-10-19)24-28-14-22(36-24)21-12-11-20(30-26(32)35-16(3)4)13-23(21)37(27,33)17(5)6/h11-19,27H,7-10H2,1-6H3,(H,29,31)(H,30,32)
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| 化学名 |
propan-2-yl N-[4-[2-[4-(propan-2-yloxycarbonylamino)cyclohexyl]-1,3-thiazol-5-yl]-3-(propan-2-ylsulfonimidoyl)phenyl]carbamate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~181.58 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8158 mL | 9.0789 mL | 18.1577 mL | |
| 5 mM | 0.3632 mL | 1.8158 mL | 3.6315 mL | |
| 10 mM | 0.1816 mL | 0.9079 mL | 1.8158 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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