| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RNA-directed DNA polymerase (reverse transcriptase). Raluridine targets the reverse transcriptase enzyme of HIV, inhibiting its activity and thereby preventing viral replication. As a nucleoside analog, it is phosphorylated intracellularly to its active triphosphate form, which competes with natural nucleotides for incorporation into the growing viral DNA chain, causing chain termination.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，雷鲁啶对HIV具有强效抗病毒活性，IC50值为1.8 μM。对比研究表明，其效力与其他核苷类似物相似，例如，FLT（3'-脱氧-3'-氟胸苷）的IC50值为0.10 μM，其他参考化合物的IC50值为0.23 μM。该化合物对大多数HIV毒株均有效，并能抑制病毒载量。此外，它还能抑制经细胞色素P450酶代谢的药物的肝脏代谢。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，雷鲁啶曾被用于治疗HIV感染的临床研究。该化合物也显示出抑制慢性乙型或丙型肝炎患者病毒载量的能力。雷鲁啶的安全性和药代动力学已在人体受试者中进行了评估。然而，临床开发最终并未成功，该化合物目前尚未作为抗病毒疗法上市。
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| 酶活实验 |
用于检测雷鲁啶的无细胞逆转录酶抑制活性的实验，采用纯化的HIV逆转录酶、模板引物（例如poly(rA)-oligo(dT)）以及放射性标记或荧光标记的核苷酸。将不同浓度的雷鲁啶三磷酸（活性形式）与酶和底物在37°C下孵育30-60分钟。测定掺入的核苷酸量，并根据抑制曲线计算IC50值。将该化合物抑制酶的能力与AZT三磷酸等参考抑制剂进行比较。
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| 细胞实验 |
细胞抗病毒活性测定采用易感HIV的细胞系，例如MT-4或CEM细胞。将细胞以设定的感染复数感染HIV，并用浓度范围为0.01-100 μM的雷鲁啶（Raluridine）处理。培养3-7天后，通过HIV p24抗原ELISA、培养上清液中的逆转录酶活性或细胞病变效应的降低来检测病毒复制情况。IC50值由剂量反应曲线计算得出。同时，使用未感染的细胞平行评估细胞毒性，以确定选择性指数（IC50/CC50）。
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| 动物实验 |
在包括SCID-hu小鼠模型和非人灵长类动物在内的HIV感染动物模型中开展了Raluridine的体内疗效研究。给药方案基于临床前研究的药代动力学数据制定。通过测量血浆病毒RNA水平监测病毒载量抑制情况。药效学研究评估了药物暴露量与抗病毒作用之间的关系。人体临床试验评估了该化合物在HIV感染患者中的安全性、耐受性和疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
雷鲁啶在人体和临床前动物模型中的药代动力学研究表明，该化合物需口服给药。作为一种核苷类似物，它可从胃肠道吸收并分布至多种组织。该化合物在细胞内磷酸化生成其活性三磷酸代谢物。其主要通过肾脏排泄和代谢途径消除。临床研究已测定了特定的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、Tmax 和生物利用度。该化合物与细胞色素 P450 酶的相互作用提示其可能存在药物相互作用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为临床开发项目的一部分，Raluridine 的毒理学研究已经开展。作为一种核苷类逆转录酶抑制剂，其潜在毒性包括线粒体毒性、骨髓抑制和肝脏毒性。该化合物在啮齿动物和非人灵长类动物中进行了标准的临床前毒理学研究（急性、亚慢性和慢性）。临床试验的安全性数据为风险获益评估提供了依据。由于临床安全性和有效性方面的担忧，该化合物的开发已被终止，但公开资料中关于具体细节的信息有限。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
雷鲁啶曾用于研究治疗HIV感染的临床试验。
雷鲁啶是一种核苷类似物逆转录酶抑制剂，曾进行过HIV感染的临床研究。研究还发现它对乙型和丙型肝炎病毒也具有活性。该化合物的研发是旨在寻找疗效更佳、耐药性更低的新型抗逆转录病毒药物的一部分。雷鲁啶目前尚未获准用于临床，仅供研究用途。其研发历程有助于我们理解核苷类似物的设计和抗病毒药物研发所面临的挑战。 |
| 分子式 |
C9H10CLFN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
264.6374
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| 精确质量 |
264.031
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| CAS号 |
119644-22-3
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| PubChem CID |
451480
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.588
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| LogP |
-0.75
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| tPSA |
84.32
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
389
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C1[C@@H]([C@H](O[C@H]1N2C=C(C(=O)NC2=O)Cl)CO)F
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| InChi Key |
WKVDSZYIGHLONN-RRKCRQDMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H10ClFN2O4/c10-4-2-13(9(16)12-8(4)15)7-1-5(11)6(3-14)17-7/h2,5-7,14H,1,3H2,(H,12,15,16)/t5-,6+,7+/m0/s1
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| 化学名 |
5-chloro-1-[(2R,4S,5R)-4-fluoro-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
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| 别名 |
BW-935U-83; 935U-83; Raluridine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~944.68 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7787 mL | 18.8936 mL | 37.7872 mL | |
| 5 mM | 0.7557 mL | 3.7787 mL | 7.5574 mL | |
| 10 mM | 0.3779 mL | 1.8894 mL | 3.7787 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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