| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ramelteon metabolite M-II targets the human melatonin receptors MT1 and MT2, which are G protein-coupled receptors involved in the regulation of circadian rhythms and sleep-wake cycles. It acts as an agonist at these receptors. The compound exhibits IC50 values of 208 pM for MT1 and 1470 pM for MT2. Its affinity for MT1 receptors is 10-fold lower than ramelteon and 2.5-fold lower than melatonin; for MT2 receptors, it is approximately 5-fold and 1.5-fold lower, respectively. The compound shows no significant affinity for 215 other targets, except for the 5-HT2B receptor (Ki = 1.75+/-0.23 microM).
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| 体外研究 (In Vitro) |
雷美替胺代谢物M-II (M-II) 对MT1受体的亲和力比褪黑素低2.5倍，比雷美替胺低10倍。同样，M-II对MT2受体的亲和力比褪黑素低1.5倍，比雷美替胺低5倍。即使浓度高达10 μM，雷美替胺代谢物M-II对醌还原酶2的亲和力也很低。此外，研究人员还比较了雷美替胺代谢物M-II对褪黑素受体和其他215个靶点（包括酶、转运蛋白、离子通道和其他受体）的选择性。结果显示，除5-HT2B受体外，雷美替胺代谢物M-II对其他靶点均无明显亲和力或活性，其Ki值为1.75±0.23 μM。雷美替胺的代谢产物 M-II 对 MT1 受体的活性分别比褪黑素低约 17 倍和 4.3 倍。同样，与褪黑素和雷美替胺相比，雷美替胺的代谢产物 M-II 对 MT2 受体的活性分别低约 1.6 倍和 28 倍 [1]。
体外研究表明，雷美替胺代谢物M-II是一种强效的褪黑素受体激动剂。其对MT1受体的亲和力分别比雷美替胺低约17倍，比褪黑素低约4.3倍；而对MT2受体的亲和力则分别比雷美替胺低约28倍和1.6倍。该化合物已在针对215个靶点（包括其他受体、转运蛋白、离子通道和酶）的结合试验中进行了评估，结果显示，除5-HT2B受体外，其他靶点均未表现出显著的亲和力或活性。其选择性特征支持其作为特异性褪黑素受体激动剂的作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
当给予雷美替胺代谢物M-II（1 mg/kg）时，非快速眼动睡眠（NREM）显著增加（F1,7=96.3，p<0.01），觉醒时间显著减少（F1,7=56.7，p<0.01）。此外，较小剂量的M-II（0.1 mg/kg）也观察到类似效果（NREM：F1,7=121.9，p<0.01；REM：F1,7=87.0，p<0.01），两种剂量下觉醒时间的减少均持续6小时。给予0.01 mg/kg雷美替胺代谢物M-II后，仅NREM睡眠显著增加（F1,7=10.5，p<0.05）。在本研究中，给予任何剂量的M-II后，快速眼动睡眠（REM）均未见明显变化[1]。
体内研究表明，雷美替胺代谢物M-II可显著增加动物模型中的非快速眼动睡眠（NREM睡眠）并降低觉醒率。在一项大鼠研究中，给予1 mg/kg剂量的M-II可显著增加NREM睡眠并显著降低觉醒率。较低剂量0.1 mg/kg也产生了类似的结果，且觉醒率的降低可持续至给药后6小时。0.01 mg/kg剂量下，仅NREM睡眠显著增加。在所有测试剂量下，均未观察到快速眼动睡眠（REM睡眠）的显著差异，这证实了M-II作为一种促睡眠代谢物的作用。 |
| 酶活实验 |
雷美替胺代谢物 M-II 的体外受体结合试验通常采用竞争性结合实验，使用表达人 MT1 或 MT2 褪黑素受体的细胞膜制备物。放射性标记的 2-[125I]-碘褪黑素用作示踪配体。将不同浓度的 M-II 与膜制备物和放射性配体一起孵育。过滤或离心后测量结合的放射性。根据竞争曲线确定 IC50 值，并将其转换为 Ki 值。该试验重复三次，并设置适当的对照以确保数据的准确性。
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| 细胞实验 |
雷美替胺代谢物 M-II 的体外细胞活性测定采用表达人 MT1 或 MT2 受体的细胞，例如 CHO 或 HEK293 细胞。细胞经不同浓度的 M-II 处理后，通过测量福斯克林刺激的 cAMP 积累抑制情况来评估受体激活情况，cAMP 积累是褪黑素受体激活的下游效应。EC50 值由剂量反应曲线确定。M-II 的效力与雷美替胺和褪黑素的效力进行比较，以评估其相对疗效。选择性通过针对一系列其他受体和酶进行测试来验证。
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| 动物实验 |
雷美替胺代谢物 M-II 的体内动物研究通常在啮齿类动物（例如大鼠）中进行，以评估其对睡眠-觉醒结构的影响。动物通过手术植入电极，用于脑电图 (EEG) 和肌电图 (EMG) 记录。M-II 通过腹腔注射或口服途径给药，剂量分别为 0.01、0.1 和 1 mg/kg。根据 EEG/EMG 信号对睡眠-觉醒状态进行评分，并量化非快速眼动睡眠 (NREM)、快速眼动睡眠 (REM) 和觉醒的持续时间。将该化合物对睡眠参数的影响与溶剂对照组和雷美替胺进行比较。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
雷美替胺代谢物M-II的分子量为275.34 g/mol，分子式为C16H21NO3。作为雷美替胺的主要代谢物，它通过羟基化反应生成，是血清中的主要循环药物。该化合物是羟基位置上R和S异构体的外消旋混合物。其药代动力学特征是母体药物快速生成，且半衰期相对较短。它通常用作雷美替胺及其代谢物分析方法开发中的参考标准。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
雷美替胺代谢物M-II的毒理学数据来源于对母体药物雷美替胺的研究。作为一种褪黑素受体激动剂，该化合物的安全性与其作用机制相符。临床前毒理学研究评估了雷美替胺及其代谢物对生殖功能、神经行为参数和一般毒性的影响。尚未发现M-II具有显著的特异性毒性。该化合物在治疗浓度下通常耐受性良好。已开展标准毒理学评估以支持雷美替胺的临床应用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
雷美替胺代谢物M-II是失眠药物雷美替胺的主要活性代谢物。它是一种强效且选择性的褪黑素MT1和MT2受体激动剂，IC50值分别为208 pM和1470 pM。M-II可显著增加动物模型中的非快速眼动睡眠（NREM睡眠）并减少觉醒。它是羟基位置R和S异构体的外消旋混合物，可用作药代动力学研究和分析方法开发的参考标准。该化合物仅供研究使用。
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| 分子式 |
C16H21NO3
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|---|---|
| 分子量 |
275.34284
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| 精确质量 |
275.152
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| CAS号 |
896736-21-3
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| 相关CAS号 |
Ramelteon metabolite M-II-d3;1246812-22-5
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| PubChem CID |
46783414
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.199g/cm3
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| 沸点 |
495.171ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
96-98ºC
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| 闪点 |
253.271ºC
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| 折射率 |
1.576
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| LogP |
1.929
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| tPSA |
58.56
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
360
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(C(=O)NCC[C@@H]1CCC2=C1C3=C(C=C2)OCC3)O
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| InChi Key |
FGFNIJYHXMJYJN-KFJBMODSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H21NO3/c1-10(18)16(19)17-8-6-12-3-2-11-4-5-14-13(15(11)12)7-9-20-14/h4-5,10,12,18H,2-3,6-9H2,1H3,(H,17,19)/t10?,12-/m0/s1
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| 化学名 |
2-hydroxy-N-[2-[(8S)-2,6,7,8-tetrahydro-1H-cyclopenta[e][1]benzofuran-8-yl]ethyl]propanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6319 mL | 18.1594 mL | 36.3187 mL | |
| 5 mM | 0.7264 mL | 3.6319 mL | 7.2637 mL | |
| 10 mM | 0.3632 mL | 1.8159 mL | 3.6319 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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