Razuprotafib (AKB9778) 中文名称: 雷罗他非

别名: AKB-9778 AKB 9778 AKB9778

目录号: V13629 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Razuprotafib (AKB-9778) 是一种新型小分子 Tie2 激活剂，由 Aerpio 公司在 2 期临床试验中开发，用于治疗多种适应症，包括糖尿病肾病、开角型青光眼和 COVID-19 引起的急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)。

Razuprotafib (AKB9778) CAS号: 1008510-37-9
产品类别: New1

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
1mg
5mg
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Other Forms of Razuprotafib (AKB9778):

Razuprotafib sodium

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
生物数据图片
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产品描述

Razuprotafib (AKB-9778) 是一种新型小分子 Tie2 激活剂，由 Aerpio 公司开发，正在进行 2 期临床试验，用于治疗多种适应症，包括糖尿病肾病、开角型青光眼和 COVID-19 引起的急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)。它增强内皮功能并稳定血管，包括肺和肾血管系统。 Razuprotafib 恢复 Tie2 激活以稳定脉管系统，为降低 COVID-19 相关肺部和血管病理的严重程度提供突破性潜力，从而减少需要呼吸机支持的患者，减少 ICU 接受呼吸机支持的时间，并实现更快、更完全的恢复，同时降低死亡率。此外，razuprotafib 与新兴抗病毒药物一起可以提供宿主和病毒靶向治疗的最佳组合，用于预防和治疗 COVID-19 和 COVID-19 相关 ARDS。 Razuprotafib 也是一种蛋白酪氨酸磷酸酶 ß (HPTPß) 抑制剂。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)	Razuprotafib (AKB-9778) 增加血管生成素诱导的 TIE2 磷酸化，并刺激 HUVEC 中的 TIE2 磷酸化和下游信号传导 [1]。
体内研究 (In Vivo)	皮下注射 razuprotafib (20 mg/kg) 可刺激体内视网膜内皮细胞中的 TIE2 磷酸化 [1]。 razuprotafib（10-20 mg/kg；皮下注射；每天两次，持续 7 天）可抑制视网膜下新生血管形成 (NV) [1]。
参考文献	[1]. Targeting VE-PTP activates TIE2 and stabilizes the ocular vasculature. J Clin Invest. 2014;124(10):4564-4576.
其他信息	Razuprotafib，又名 AKB-9778，是一种小分子抑制剂，可通过抑制 VE-PTP 来恢复 Tie2 的激活。在糖尿病和 COVID-19 的研究中，Razuprotafib 由患者通过皮下注射自行给药。 Razuprotafib 是一种血管内皮蛋白酪氨酸磷酸酶 (VE-PTP) 的小分子抑制剂，具有潜在的血管稳定作用。给药后，Razuprotafib 可靶向、结合并抑制 VE-PTP，VE-PTP 是内皮细胞 (EC) 特异性受体酪氨酸激酶 (RTK) Tie2 的负调控因子。这可恢复 Tie2 的激活，从而改善内皮功能并稳定血管。VE-PTP 在与多种疾病相关的受损内皮中表达上调。Tie2 在内皮功能和血管稳定性中发挥着重要作用。 Tie2 激活减少会导致血管渗漏和炎症。作用机制 Razuprotafib 通过结合并抑制 VE-PTP（病变血管中 Tie2 的负调控因子）的胞内催化结构域来抑制 VE-PTP，从而使 Tie2 失活。这使得 Razuprotafib 能够恢复 Tie2 的激活，从而增强内皮功能并稳定血管。Razuprotafib 目前正在研究其治疗糖尿病血管并发症和 COVID-19 急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的疗效。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C26H26N4O6S3
分子量	586.702842235565
精确质量	586.101
CAS号	1008510-37-9
相关CAS号	1809275-69-1 (sodium);1008510-37-9;
PubChem CID	46700782
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.5±0.1 g/cm3
折射率	1.667
LogP	4.02
tPSA	212
氢键供体(HBD)数目	4
氢键受体(HBA)数目	10
可旋转键数目(RBC)	12
重原子数目	39
分子复杂度/Complexity	906
定义原子立体中心数目	2
SMILES	COC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)NS(=O)(=O)O)C3=CSC(=N3)C4=CC=CS4
InChi Key	KWJDHELCGJFUHW-SFTDATJTSA-N
InChi Code	InChI=1S/C26H26N4O6S3/c1-36-26(32)29-21(15-17-6-3-2-4-7-17)24(31)27-20(22-16-38-25(28-22)23-8-5-13-37-23)14-18-9-11-19(12-10-18)30-39(33,34)35/h2-13,16,20-21,30H,14-15H2,1H3,(H,27,31)(H,29,32)(H,33,34,35)/t20-,21-/m0/s1
化学名	N-(4-{(2S)-2-{(2S)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-3-phenylpropanamido}-2-[2-(thiophen-2-yl)-1,3-thiazol-4-yl]ethyl}phenyl)sulfamic acid
别名	AKB-9778 AKB 9778 AKB9778
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)	注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。注射用配方 (IP/IV/IM/SC等) 注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline) 生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。注射用配方 2:* DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More 注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。注射用配方 5:* 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline) 注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline) 注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline) 注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil) 注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 口服配方口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More 口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 口服配方 6: 做成粉末与食物混合注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

溶解度 (体内实验)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.7044 mL	8.5222 mL	17.0445 mL
	5 mM	0.3409 mL	1.7044 mL	3.4089 mL
	10 mM	0.1704 mL	0.8522 mL	1.7044 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

HUVECs were left untreated or were treated with AKB-9778 alone or together with ANG1 or ANG2 (500 ng/ml) for 10 minutes. Cell lysates were immunoprecipitated (IP) with anti-TIE2 and immunoblotted sequentially for phosphotyrosine (p-Tyr) and TIE2, or they were probed with rabbit polyclonal antibodies against p-AKT, total AKT, p-ERK, total ERK, p-eNOS, or total eNOS. Incubation with AKB-9778 or ANG1 caused phosphorylation of TIE2 (A) and molecules in the TIE2 signaling pathway (B), which was markedly enhanced by coadministration of ANG1 with AKB-9778. Treatment with ANG2 caused no phosphorylation of TIE2 or downstream molecules, but there was strong phosphorylation with coadministration of ANG2 and AKB-9778, though less than was observed with ANG1 plus AKB-9778. (C)Knockdown of TIE2 in the EC-RF24 endothelial cell line (ECRF) with human TIE2-specific shRNA eliminated the ability of AKB-9778, with or without ANG1 or ANG2, to stimulate phosphorylation of AKT or ERK. [1].Targeting VE-PTP activates TIE2 and stabilizes the ocular vasculature. J Clin Invest. 2014;124(10):4564-4576.

(A) Subcutaneous injection of 10 or 20 mg/kg AKB-9778 significantly reduced the area of choroidal NV (n = 10 for all groups in A–D; *P = 0.03,**P = 0.004 for comparison with control by 1-way ANOVA with Bonferroni’s correction). Scale bar: 100 μm. (B) Subcutaneous injection of 10 mg/kg AKB-9778 significantly reduced the area of subretinal NV in Rho-VEGF–transgenic mice (P = 0.038 for comparison with control by unpaired t test). Scale bar: 100 μm. (C) Intraocular injection of 3 or 5 μg, but not 1 μg, AKB-9778 significantly reduced the choroidal NV area (*P < 0.01 for comparison with vehicle control by 1-way ANOVA with Bonferroni’s correction). Scale bar: 100 μm. (D) Intraocular injection of 5 μg AKB-9778 significantly reduced the subretinal NV area in Rho-VEGF–transgenic mice (*P = 0.022 for difference versus vehicle control by unpaired t test). Scale bar: 100 μm. [1].Targeting VE-PTP activates TIE2 and stabilizes the ocular vasculature. J Clin Invest. 2014;124(10):4564-4576.

Tet-opsin-Ang2 mice were placed in 75% oxygen at P7, returned to room air at P12, and divided into 4 groups: Dox+/vehicle (n = 17) received daily s.c. Dox (50 mg/kg) and an intraocular injection of vehicle; Dox+/AKB-9778 (n = 21) received daily s.c. Dox and an intraocular injection of 5 μg AKB-9778; Dox–/vehicle (n = 10) received an intraocular injection of vehicle; Dox–/AKB-9778 (n = 10) received an intraocular injection of 5 μg AKB-9778. At P17, the Dox+/vehicle mice had severe NV (A) that was markedly reduced in the Dox+/AKB-9778 mice (B). The large vessels are hyaloid vessels, but all other green staining is NV. Compared with Dox–/vehicle mice (C), Dox–/AKB-9778 mice appeared to show less NV (D). Scale bar: 500 μm. The area of NV was significantly larger in Dox+/vehicle mice versus that in Dox–/vehicle mice (E) (*P < 0.001 by 1-way ANOVA with Bonferroni’s correction), indicating that ANG2 stimulated NV. The area of NV was significantly smaller in Dox+/AKB-9778 versus Dox+/vehicle mice (**P < 0.001 by 1-way ANOVA with Bonferroni’s correction), indicating that AKB-9778 suppressed NV in the presence of high levels of ANG2 and possibly less so in the absence of high ANG2 levels. In hypoxic HUVECs (incubated in 5% oxygen for 4 or 16 hours), there were marked reductions of ANG1-induced (500 ng/ml) TIE2 phosphorylation (F) and downstream signaling (G); however, AKB-9778 (5 μM) restored TIE2 phosphorylation (F) and downstream signaling (G), even in the presence of exogenous ANG2 (500 ng/ml). Antibodies recognizing the proteins regardless of phosphorylation status were used as loading controls. Similar results were obtained in 3 independent experiments.[1].Targeting VE-PTP activates TIE2 and stabilizes the ocular vasculature. J Clin Invest. 2014;124(10):4564-4576.