| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cathepsin K (CTSK), Cathepsin L (CTSL), Cathepsin V (CTSV). Relacatib is a potent inhibitor of these cysteine proteases, with highest affinity for cathepsin K (Ki = 41 pM). Cathepsin K is the primary protease responsible for bone matrix degradation during osteoclast-mediated bone resorption, making it an attractive target for anti-resorptive therapy.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外生物活性研究表明，将人骨瘤来源的破骨细胞注射到牛皮质骨切片上，然后与Relacatib孵育，可观察到Relacatib的活性。对于人组织蛋白酶K和L，Relacatib表现出抑制作用，Ki值为0.041 nM。该实验测得组织蛋白酶V、组织蛋白酶S和组织蛋白酶B的浓度分别为0.068 nM、0.063 nM、1.6 nM和13 nM [1]。Relacatib对猴组织蛋白酶K、L、V和B也具有活性，相应的Ki值分别为0.041 nM、0.28 nM、0.72 nM和11 nM。 Relacatib 对小鼠组织蛋白酶 L 的 Ki 值为 0.20 nM，对大鼠组织蛋白酶 L 的 Ki 值为 0.17 nM [2]。体外实验表明，Relacatib 对人组织蛋白酶 K、L 和 V 具有强效抑制作用，Ki 值分别为 41 pM、68 pM 和 53 pM。该化合物可抑制人组织外植体模型中的骨吸收。其对组织蛋白酶 K 的高效性和选择性使其成为研究组织蛋白酶 K 在骨代谢中作用的有效工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
对于雄性Sprague大鼠，瑞拉西布（relacitib）的T1/2、CL和Vdss分别为109分钟、19.5 mL/min/kg和1.86 L/kg（静脉注射1-2 mg/kg，0.5小时内给药；或口服2-4 mg/kg，快速灌胃给药）。在PK静脉/口服交叉研究中，Dawley大鼠和猴子的相应值分别为168分钟、11.7 mL/min/kg和1.79 L/kg。瑞拉西布在大鼠中的口服生物利用度为89.4%，但在猴子中为28%[1]。给药后1.5、4、24、48和72小时采集血样，SB-462795（皮下注射；12 mg/kg）有效抑制了两种骨吸收标志物，即血清胶原C端肽（CTx）中的N-(NTx)和I型骨吸收。除48小时时间点外，SB-462795治疗组和对照组的血清骨钙素水平无显著差异[2]。在48小时时间点，SB-462795治疗组的血清骨钙素水平显著低于对照组（低于基线42%，而对照组低于基线18%），对照组血清骨钙素水平与对照组相比无显著差异。在体内，Relacatib可抑制食蟹猴的骨吸收。该化合物具有口服生物利用度，并在骨质疏松症的临床前模型中显示出抗骨吸收活性。 Relacatib通过抑制组织蛋白酶K，在不影响骨形成的情况下减少过度骨转换，其作用机制可能与双膦酸盐类药物截然不同。其在非人灵长类动物中的疗效支持了其进入临床开发阶段。
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| 酶活实验 |
Relacatib 的无细胞酶活性测定采用重组人组织蛋白酶 K、L 和 V 以及荧光肽底物（例如，组织蛋白酶 K 的底物为 Z-Leu-Arg-AMC）。将化合物与酶和底物以不同浓度（0.001-10000 nM）在合适的缓冲液（组织蛋白酶 K 的缓冲液 pH 为 5.5）中于 37°C 孵育 15-60 分钟。通过 360/460 nm 激发/发射波长下的荧光监测底物裂解情况。使用合适的动力学模型，根据剂量-反应曲线计算 Ki 值。对一系列相关蛋白酶进行选择性分析。
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| 细胞实验 |
Relacatib 的细胞活性检测采用由人外周血单核细胞或 RAW 264.7 巨噬细胞分化而来的破骨细胞。将细胞培养于骨片或牙本质片上，并用浓度范围为 0.01-1000 nM 的 Relacatib 处理 24-72 小时。通过显微镜测量吸收陷窝的面积或测量培养基中钙的释放量来量化骨吸收。根据剂量反应曲线计算骨吸收抑制率。使用 LDH 释放或细胞活力检测来评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：食蟹猴[2]
剂量：12 mg/kg 给药途径：皮下注射；单次给药；分别于给药后1.5、4、24、48和72小时采集血样。 实验结果：给药后1.5至72小时内，药物浓度足以显著抑制骨吸收。 体内疗效研究在绝经后骨质疏松症的卵巢切除（OVX）啮齿动物模型或食蟹猴中进行。Relacatib通常每日口服，剂量范围为1-30 mg/kg。骨矿物质密度可通过双能X射线吸收法（DXA）或微型计算机断层扫描（μCT）进行测量。骨转换标志物（例如，NTX、CTX）可通过检测血清或尿液进行测量。骨组织形态计量学用于评估对骨吸收和骨形成参数的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Relacatib在临床前动物模型中的药代动力学研究表明，该化合物具有口服生物利用度。在啮齿动物和非人灵长类动物中测定了Cmax、Tmax、AUC、半衰期和口服生物利用度等药代动力学参数。该化合物良好的药代动力学特性支持每日一次给药方案。组织分布研究显示，该化合物在骨骼（组织蛋白酶K抑制剂的靶组织）中蓄积。采用标准体外试验评估了其代谢稳定性和蛋白结合率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为临床开发项目的一部分，Relacatib 的毒理学研究已经开展。作为一种组织蛋白酶 K 抑制剂，其潜在毒性可能包括对其他组织蛋白酶的影响，特别是对在正常组织稳态中发挥作用的组织蛋白酶 L 和 V 的影响。研究人员在啮齿动物和非人灵长类动物中进行了标准毒理学研究（急性、亚慢性和慢性）。该化合物的安全性已在骨质疏松症的临床试验中得到评估。目前，公开资料中并未广泛报道具体的毒性研究结果。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
药物适应症
Relacatib 已被研究用于治疗骨质疏松症和骨转移。作用机制：Relacatib 是一种小分子药物，可抑制组织蛋白酶 K 的活性。组织蛋白酶 K 是一种与骨质疏松症、骨关节炎以及其他一些导致骨骼退化的疾病相关的酶。 Relacatib (SB-462795) 是由葛兰素史克公司开发的用于治疗骨质疏松症和其他骨吸收疾病的临床阶段候选药物。它是进入临床试验的组织蛋白酶 K 抑制剂的一个重要例子。该化合物的高效性和口服生物利用度使其成为一种很有前景的候选药物，但目前其研发状态已暂停。Relacatib 可用于研究，并作为研究组织蛋白酶 K 生物学和骨代谢的参考化合物。 |
| 分子式 |
C27H32N4O6S
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|---|---|
| 分子量 |
540.63
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| 精确质量 |
540.204
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| CAS号 |
362505-84-8
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| 相关CAS号 |
362505-84-8
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| PubChem CID |
6918602
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.333
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| tPSA |
154.04
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
967
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C[C@@H]1CC[C@@H](C(=O)CN1S(=O)(=O)C2=CC=CC=N2)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)C3=CC4=CC=CC=C4O3
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| InChi Key |
BWYBBMQLUKXECQ-GIVPXCGWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H32N4O6S/c1-17(2)14-21(30-27(34)24-15-19-8-4-5-9-23(19)37-24)26(33)29-20-12-11-18(3)31(16-22(20)32)38(35,36)25-10-6-7-13-28-25/h4-10,13,15,17-18,20-21H,11-12,14,16H2,1-3H3,(H,29,33)(H,30,34)/t18-,20+,21+/m1/s1 SMILES
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| 化学名 |
N-((S)-4-methyl-1-(((4S,7R)-7-methyl-3-oxo-1-(pyridin-2-ylsulfonyl)azepan-4-yl)amino)-1-oxopentan-2-yl)benzofuran-2-carboxamide.
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| 别名 |
SB462795 SB-462795 SB 462795 D 06634D-06634D06634GSK462795 GSK-462795 GSK 462795
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~40 mg/mL (~73.99 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8497 mL | 9.2485 mL | 18.4969 mL | |
| 5 mM | 0.3699 mL | 1.8497 mL | 3.6994 mL | |
| 10 mM | 0.1850 mL | 0.9248 mL | 1.8497 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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