| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Methionyl-tRNA synthetase (MetRS) of Clostridioides difficile. MetRS is an essential enzyme in protein synthesis that catalyzes the attachment of methionine to its cognate tRNA. Inhibition of MetRS leads to depletion of charged tRNA^Met, resulting in inhibition of protein synthesis and bacterial cell death. REP3123 selectively inhibits C. difficile MetRS without significantly affecting human mitochondrial MetRS.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，REP3123 对艰难梭菌具有强效抗菌活性，且最低抑菌浓度 (MIC) 较低。该化合物对需氧革兰氏阳性菌也具有活性，但对革兰氏阴性菌活性较弱。酶活性测定证实其作为 MetRS 抑制剂的作用机制。REP3123 可抑制艰难梭菌毒素的产生和孢子形成。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，REP3123 在临床前模型中显示出治疗艰难梭菌感染的潜力。该化合物具有良好的口服生物利用度，能够有效降低艰难梭菌感染动物模型中的细菌载量和毒素水平。它对艰难梭菌 MetRS 的选择性抑制作用可最大限度地减少对宿主和正常肠道菌群的影响，使其成为治疗艰难梭菌感染的一种很有前景的候选药物。
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| 酶活实验 |
REP3123 的无细胞酶活性测定采用重组艰难梭菌甲硫氨酰-tRNA 合成酶 (MetRS)。将该酶与 ATP、甲硫氨酸和 tRNA^Met 在不同浓度的 REP3123 (0.001-100 μM) 存在下孵育。通过掺入放射性标记的 [³⁵S]-甲硫氨酸或通过比色/荧光法测定 ATP 消耗量来测量 tRNA 的氨酰化程度。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。通过测试该化合物对人线粒体 MetRS 的活性来评估其选择性。
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| 细胞实验 |
REP3123 的细胞抗菌活性测定采用在适宜的厌氧培养基中培养的艰难梭菌菌株（例如 ATCC 43255 或临床分离株）。将细菌接种于肉汤中，并用浓度范围为 0.001-100 μg/mL 的 REP3123 处理。厌氧培养 24-48 小时后，根据 CLSI 指南，通过肉汤微量稀释法测定最低抑菌浓度 (MIC)。进行时间-杀菌曲线测定以评估杀菌活性。通过 ELISA 或基于细胞的细胞毒性试验检测芽孢形成和毒素产生情况。
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| 动物实验 |
体内疗效研究采用艰难梭菌感染（CDI）的小鼠或仓鼠模型进行。动物在接受抗生素预处理以破坏正常肠道菌群后，再感染艰难梭菌。REP3123 以口服方式给药，剂量通常为 1-50 mg/kg，每日一次或两次。通过测量存活率、体重减轻、腹泻严重程度和粪便中的细菌载量来监测疾病进展。粪便中的毒素水平采用 ELISA 法测定。对结肠进行组织病理学评估以评价组织损伤。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
REP3123 的药代动力学研究表明该化合物具有口服生物利用度。在啮齿动物和其他临床前动物模型中测定了其药代动力学参数，例如 Cmax、Tmax、AUC、半衰期和口服生物利用度。该化合物在艰难梭菌感染部位——胃肠道中的分布情况尤为值得关注。采用肝微粒体或肝细胞孵育实验评估了其代谢稳定性。该化合物良好的药代动力学特性支持其口服给药用于艰难梭菌感染的治疗。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
REP3123的毒理学研究是其临床前开发项目的一部分。作为一种对艰难梭菌（C. difficile）酶具有选择性的细菌MetRS抑制剂，该化合物预计具有良好的安全性。临床开发需要对啮齿动物和非人灵长类动物进行标准毒理学研究（急性、亚慢性和慢性）。在动物模型中使用的研究级剂量下，该化合物通常耐受性良好。
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| 其他信息 |
REP3123 二盐酸盐 (CRS3123) 是一种正在研发用于治疗艰难梭菌感染 (CDI) 的研究化合物。它并非获批的治疗药物。该化合物仅供研究用途，可从化学品供应商处购买。其作为一种选择性细菌 MetRS 抑制剂的作用机制，使其成为治疗 CDI 的潜在候选药物，并可能具有优于现有抗生素的优势，例如对肠道菌群的影响更小。该化合物通常在 -20°C 下储存以保持长期稳定性。
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| 分子式 |
C19H21BR2CL2N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
586.16
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| 精确质量 |
582.91
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| CAS号 |
1013915-99-5
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| 相关CAS号 |
CRS3123;1013915-71-3
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| PubChem CID |
24762985
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
6.859
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| tPSA |
97.88
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
579
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
Cl.Cl.C(CN[C@@H]1CCOC2=C(C=C(C=C12)Br)Br)CNC1=CC(=O)C2SC=CC=2N1
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| InChi Key |
HZJABMYSJSDCBO-FMOMHUKBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H19Br2N3O2S.2ClH/c20-11-8-12-14(2-6-26-18(12)13(21)9-11)22-4-1-5-23-17-10-16(25)19-15(24-17)3-7-27-19;;/h3,7-10,14,22H,1-2,4-6H2,(H2,23,24,25);2*1H/t14-;;/m1../s1
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| 化学名 |
5-[3-[[(4R)-6,8-dibromo-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]amino]propylamino]-4H-thieno[3,2-b]pyridin-7-one;dihydrochloride
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| 别名 |
REP 3123 Dihydrochloride; REP-3123 Dihydrochloride; CRS3123 2HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~170.60 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7060 mL | 8.5301 mL | 17.0602 mL | |
| 5 mM | 0.3412 mL | 1.7060 mL | 3.4120 mL | |
| 10 mM | 0.1706 mL | 0.8530 mL | 1.7060 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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