| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 1mg | ||
| 5mg | ||
| 10mg | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
ACE/angiotensin-converting enzyme
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Rescinnaine作为诱导MSH2依赖性细胞死亡的第一先导[1]
先前的研究表明，利血平和瑞辛胺能够以MSH2依赖的方式诱导细胞死亡（Vasilyeva 20092010）。进一步的实验表明，这种吲哚生物碱能够克服卵巢癌症细胞对顺铂的耐药性（图1）。 瑞辛胺类似物对细胞存活率的影响[1] 接下来，我们在一个定义明确的细胞系统中测试了这些新的瑞辛胺类似物，该系统具有子宫内膜细胞系缺陷（HEC59）和MSH2熟练（通过染色体转移，HEC59+chr.2）。这种细胞系统可以确定我们的新类似物是否达到了目标，并且通常会诱导细胞死亡。这些测定确定了一些在微摩尔范围内诱导细胞杀伤的化合物（图6和表1，化合物1、6、7、13、15，在较小程度上为12）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
这些初步结果表明，与特定靶蛋白对接的计算建模可以识别具有特定特征的先导化合物。在我们的案例中，雷cinamine被确定为开发一种有效的癌症药物的良好途径，该药物靶向一种在癌症细胞中更普遍的非常特异的促凋亡机制。然而，当应用于异种移植物模型时，药物的降压活性阻止了统计有效剂量的给药，尽管观察到肿瘤抑制的显著趋势（图2）。由于市售的利血平类似物在诱导MSH2依赖性细胞死亡方面都没有表现出太大的前景（Vasilyeva等人，2010），我们进行了计算建模和化学合成，以产生新的瑞辛胺类似物[2]。
|
| 细胞实验 |
细胞生物学[1]
HEC59细胞（msh2缺陷型）和配对细胞系HEC59 chr。通过染色体转移恢复MSH2缺乏的2已被广泛表征（Umar等人，1997）。细胞在标准生长培养基（DMEM-F12+10%FBS）中生长。将细胞以适当浓度置于100µl培养基中的微量滴定板中，并孵育过夜。将培养基替换为含有药物的培养基，并在指定浓度下孵育24小时。未经处理的细胞仅接受含有载体的新鲜培养基。将一种溶液试剂（CellTiter 96）（r）水溶液加入现有培养基（20µl/孔）中，孵育3-4小时。使用平板读数器记录490 nm处的吸光度。至少进行了三次检测。使用GraphPad Prism 4™分析每种浓度下的细胞存活率IC50值。图表表示平均值和标准偏差。 |
| 动物实验 |
异种移植[1]
将SW416或HEC59细胞悬浮于PBS中，并与Matrigel（1:1；BD Biosciences）混合，皮下注射至裸鼠侧腹部。肿瘤生长至多3周。随后处死小鼠，切除肿瘤，将其切成3 mm大小的碎片，并手术植入受体小鼠（每组10只）右侧腹部。肿瘤接种过程中使用异氟烷麻醉。为使小鼠术后恢复，于肿瘤植入后3天开始注射化合物。化合物采用腹腔注射，每只小鼠注射0.5 ml，使用6 ml塑料注射器，并配备1/4英寸、23号针头。监测小鼠的存活率和体重。使用游标卡尺测量肿瘤大小，并每日监测小鼠体重，持续57天，以确定腹腔注射治疗后中位生存期的延长情况。在研究结束前，任何出现痛苦迹象、异常活动、严重食欲不振、严重低血压、肿瘤体积超过1000克或体重下降超过10%的动物均被实施安乐死。每周对每组动物的肿瘤进行两次测量。肿瘤体积的计算公式为长度（毫米）×宽度（毫米）²。初始测量在肿瘤体积达到150-200毫克时进行。肿瘤重量（毫克）的计算公式为：肿瘤重量（毫克）-（肿瘤长度（毫米）×肿瘤宽度（毫米）²）/2。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
萝芙木碱易从胃肠道和注射部位吸收。 参见萝芙木碱。……可穿过胎盘屏障，可能影响新生儿。/萝芙木碱/ |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
人类 TDLo 口服 4 ug/kg/D 感觉器官和特殊感觉：其他变化：嗅觉；行为：嗜睡（总体活动抑制）；行为学：抗精神病药物和化学品毒理学，Deichmann, WB，纽约，学术出版社，1969，-(517)，1969
大鼠口服LD50 1 gm/kg 日本药物，6(898)，1982 大鼠腹腔注射LD50 250 mg/kg 日本药物，6(898)，1982 大鼠皮下注射LD50 540 mg/kg 日本药物，6(898)，1982 小鼠口服LD50 1420 mg/kg 精神药物及相关化合物，第二版，Usdin, E. 和 DH Efron，华盛顿特区，1972，-(109)，1972 |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
瑞辛胺是一种无臭的白色至乳白色结晶性粉末。(NTP, 1992)
瑞辛胺是一种甲基酯，属于有机杂五环化合物和吲哚生物碱。它是一种抗高血压药物。它来源于育亨宾的氢化物。 瑞辛胺是一种血管紧张素转换酶抑制剂，用作抗高血压药物。它是一种从蛇根木（Rauwolfia serpentina）和其他萝芙木属植物中提取的生物碱。 据报道，瑞辛胺存在于萝芙木属植物、蛇根木（Rauwolfia serpentina）和其他有相关数据的生物体中。 药物适应症 用于治疗高血压。 作用机制 瑞辛胺与血管紧张素转换酶结合并抑制其活性。瑞辛胺与血管紧张素I竞争结合血管紧张素转换酶，从而阻断血管紧张素I转化为血管紧张素II。ACE抑制导致血浆血管紧张素II水平降低。由于血管紧张素II是一种血管收缩剂，也是肾素活性的负反馈调节剂，因此其浓度降低会导致血压下降并刺激压力感受器反射机制，进而导致血管加压活性降低和醛固酮分泌减少。 参见萝芙木生物碱。 ……通过阻断刺激下丘脑附近交感血管加压反射的传入冲动，和/或通过耗竭神经末梢的去甲肾上腺素降低外周交感神经系统的反应性，从而导致平均动脉血压不同程度的降低。/萝芙木……/ 参见萝芙木生物碱。还表现出非催眠性镇静作用，这可能与其调节脑干中血清素和/或去甲肾上腺素浓度的能力有关。 /萝芙木碱/ 治疗用途 口服……对严重高血压及妊娠毒血症相关高血压的治疗价值甚微，除非与噻嗪类复方制剂或更强效的降压药联合使用……/萝芙木碱/ 降压药/SRP：已被更有效的疗法广泛取代/ 镇静剂/SRP：已被更有效的疗法广泛取代/ 药物警告 过敏性疾病患者可能会出现症状加重。 /萝芙木碱/ 降血压和镇静作用伴有心动过缓，但心脏输出量和肾血浆流量没有明显影响。萝芙木碱类化合物 除赖氨酸胺引起的镇静和心动过缓发生频率较低且程度较轻外，其他副作用（如乏力、疲劳、鼻塞、头晕、意识混乱、食欲增加和体重增加）的发生率与利沙平大致相同。 除非仔细调整剂量，否则该药物可能诱发反常性焦虑和不良反应性抑郁。……自杀性抑郁是最严重的不良反应。……有消化性溃疡病史的患者应谨慎使用。 ...子痫及哺乳期妇女禁用... /利赛平/ 有关利赛平（共11条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 用于治疗高血压。利赛平抑制血管紧张素转换酶。ACE是一种肽基二肽酶，催化血管紧张素I转化为血管收缩物质血管紧张素II。血管紧张素II还会刺激肾上腺皮质分泌醛固酮并引起血管收缩，这两者都会导致血管阻力增加。通过抑制血管紧张素II，可以减少醛固酮的重吸收以及血管收缩。这种综合效应有助于降低血压。 我们和其他研究者此前已证实，错配修复蛋白除了具有修复功能外，还参与启动细胞死亡。某些药物可诱导这种细胞死亡活性，且该活性与蛋白的修复功能无关。利血平（一种几十年前用于治疗高血压的药物）的衍生物——利血平胺，已被证实能够靶向错配修复蛋白的细胞死亡启动活性。然而，在动物实验中，该药物的降压作用使其无法达到具有统计学意义的肿瘤缩小浓度。我们结合计算建模、化学合成和细胞实验，研究了利血平胺的结构修饰方法及其对细胞存活的影响。这些结果为进一步的计算建模提供了依据，从而筛选出新的合成先导化合物，以进行后续的生物学测试。[1] |
| 分子式 |
C35H42N2O9
|
|---|---|
| 分子量 |
634.726
|
| 精确质量 |
634.289
|
| 元素分析 |
C, 66.23; H, 6.67; N, 4.41; O, 22.69
|
| CAS号 |
24815-24-5
|
| PubChem CID |
5280954
|
| 外观&性状 |
Fine needles from benzene
WHITE, OR PALE BUFF TO CREAM-COLORED CRYSTALLINE POWDER |
| 密度 |
1.31g/cm3
|
| 沸点 |
756.8ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
238ºC
|
| 闪点 |
411.5ºC
|
| 蒸汽压 |
8.5E-23mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.621
|
| LogP |
4.508
|
| tPSA |
117.78
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
46
|
| 分子复杂度/Complexity |
1080
|
| 定义原子立体中心数目 |
6
|
| SMILES |
COC1=CC2=C(C=C1)C3=C([C@H]4C[C@H]5[C@H](C[C@H]([C@@H]([C@H]5C(=O)OC)OC)OC(=O)/C=C/C6=CC(=C(C(=C6)OC)OC)OC)CN4CC3)N2
|
| InChi Key |
SZLZWPPUNLXJEA-QEGASFHISA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C35H42N2O9/c1-40-21-8-9-22-23-11-12-37-18-20-15-29(46-30(38)10-7-19-13-27(41-2)33(43-4)28(14-19)42-3)34(44-5)31(35(39)45-6)24(20)17-26(37)32(23)36-25(22)16-21/h7-10,13-14,16,20,24,26,29,31,34,36H,11-12,15,17-18H2,1-6H3/b10-7+/t20-,24+,26-,29-,31+,34+/m1/s1
|
| 化学名 |
methyl (1R,15S,17R,18R,19S,20S)-6,18-dimethoxy-17-[(E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enoyl]oxy-1,3,11,12,14,15,16,17,18,19,20,21-dodecahydroyohimban-19-carboxylate
|
| 别名 |
Anaprel; Apoterin; Apoterin S; Rescinnamine; CCRIS-4711; Cartric; CCRIS 4711; CCRIS4711; Cinnaloid; Cinnasil; Moderil; Rescisan; Resealoid; Reserpinine; Scinnamina
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5755 mL | 7.8774 mL | 15.7547 mL | |
| 5 mM | 0.3151 mL | 1.5755 mL | 3.1509 mL | |
| 10 mM | 0.1575 mL | 0.7877 mL | 1.5755 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
