| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cyclin-dependent kinases (CDK) and CDK-related kinases (CRK). RGB-286147 inhibits multiple CDKs and CRKs with IC50 values ranging from 9-839 nM. CDKs are key regulators of the cell cycle, and their dysregulation is associated with cancer. CRKs are related kinases involved in various cellular processes, including transcription and cell cycle progression.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在HCT116细胞中，RGB-286147（50–100 nM；24–48小时）可诱导细胞凋亡，显著抑制DNA复制，并导致细胞周期停滞于G1期[1]。在HCT116细胞中，RGB-286147（100 nM；48小时）可通过蛋白酶切割PARP[1]。在HCT116细胞中，RGB-286147（24–72小时）表现出强效且不可逆的细胞杀伤作用。RGB-286147的IC50值为57 nM，可抑制克隆形成[1]。在60种致瘤细胞系中，RGB-286147（48小时）显示出广泛的抗肿瘤活性，平均GI50值<10 nM。 RGB-286147 的 IC50 值为 40 nM，还能抑制非循环 HCT116 细胞的增殖[1]。体外实验表明，RGB-286147 对 CDK 和 CRK 具有强效抑制作用，IC50 值范围为 9-839 nM。该化合物对 CDK/CRK 激酶具有选择性，在 1 μM 浓度下对 60 种非 CDK/CRK 激酶的抑制率低于 20%。其对多种 CDK 家族成员的广泛活性使其成为研究泛 CDK 抑制对细胞周期进程和增殖影响的有效工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
RGB-286147 已在癌症临床前模型中进行了体内评估。作为一种 CDK/CRK 抑制剂，该化合物可抑制细胞周期进程并诱导肿瘤细胞凋亡。其在动物模型中的疗效支持了 CDK/CRK 抑制剂在癌症治疗中的应用潜力。该化合物的选择性表明其在疗效和耐受性之间具有良好的平衡。
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| 酶活实验 |
用于 RGB-286147 的无细胞激酶活性测定采用重组人 CDK/细胞周期蛋白复合物（例如 CDK1/细胞周期蛋白 B、CDK2/细胞周期蛋白 A、CDK4/细胞周期蛋白 D、CDK7/细胞周期蛋白 H）以及肽或蛋白质底物，并在 ATP 存在下进行。将该化合物与酶以不同浓度（0.01-10000 nM）在室温下孵育 30-60 分钟。激酶活性采用发光 ADP 检测法或放射性 ³³P-ATP 掺入法进行测定。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。选择性分析针对 60 种非 CDK/CRK 激酶进行，浓度为 1 μM。
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| 细胞实验 |
细胞周期分析[1]
细胞类型： HCT116 细胞 测试浓度： 50 nM 和 100 nM 孵育时间： 24 或 48 小时 实验结果： 显著抑制 DNA 复制并诱导细胞周期停滞。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：HCT116细胞 测试浓度：100 nM 孵育时间：48小时 实验结果：PARP蛋白水解切割。 RGB-286147的细胞实验采用癌细胞系（例如HeLa、MCF-7或其他癌细胞）进行。将细胞接种于96孔板中，并用浓度范围为0.01-100 μM的RGB-286147处理24-72小时。使用MTT、CCK-8或CellTiter-Glo试剂盒检测细胞活力。碘化丙啶染色后，通过流式细胞术进行细胞周期分析。细胞凋亡可通过Annexin V/PI双染或caspase-3/7活性检测进行定量。CDK底物（例如RB）的磷酸化通过Western blot分析进行评估，以确认靶标结合情况。 |
| 动物实验 |
体内疗效研究在携带皮下异种移植癌细胞系的免疫缺陷小鼠中进行。RGB-286147 通过灌胃或腹腔注射给药，剂量通常为 10-100 mg/kg。每 2-3 天使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤并进行免疫组织化学或蛋白质印迹分析，以评估 CDK 抑制以及细胞周期阻滞和凋亡的药效学标志物。药效学研究包括在给药后不同时间点收集肿瘤，以测量靶点结合情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
RGB-286147 的药代动力学特性与小分子激酶抑制剂一致。该化合物预计具有良好的口服生物利用度和足够的血浆暴露量，可用于体内疗效研究。在临床前动物模型中测定了详细的药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t1/2、清除率、分布容积）。采用标准体外试验评估了代谢稳定性和蛋白结合率。该化合物良好的药代动力学特性支持其在临床前模型中的应用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
RGB-286147 的毒理学数据仅限于临床前研究。作为一种 CDK/CRK 抑制剂，其潜在毒性可能包括对快速分裂组织（例如骨髓、胃肠道上皮和毛囊）的影响。临床开发需要进行标准的毒理学研究。在研究剂量下，该化合物的处理遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RGB-286147 是一种用于研究 CDK 和 CRK 生物学以及验证这些激酶作为癌症治疗靶点的研究化合物。它并非已获批准的药物，也未进入临床试验阶段。该化合物仅供研究用途，可从化学品供应商处购买。它对多种 CDK 具有广泛的活性，且对非 CDK 激酶具有选择性，使其成为解析 CDK 在细胞周期调控和癌症中作用的宝贵工具。该化合物应储存于 -20°C，并按照标准实验室安全规程进行操作。
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| 分子式 |
C23H22N4O3CL2
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|---|---|
| 分子量 |
473.35178
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| 精确质量 |
472.107
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| CAS号 |
784211-09-2
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| PubChem CID |
135473382
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.5
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| tPSA |
93.03
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
676
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
RSQPNXBTPUXMQN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H22Cl2N4O3/c1-13(2)20-19-22(29(28-20)21-16(24)4-3-5-17(21)25)26-18(27-23(19)31)12-14-6-8-15(9-7-14)32-11-10-30/h3-9,13,30H,10-12H2,1-2H3,(H,26,27,31)
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| 化学名 |
1-(2,6-dichlorophenyl)-6-[[4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]methyl]-3-propan-2-yl-5H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1126 mL | 10.5630 mL | 21.1260 mL | |
| 5 mM | 0.4225 mL | 2.1126 mL | 4.2252 mL | |
| 10 mM | 0.2113 mL | 1.0563 mL | 2.1126 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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