| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Rilpivirine HCl targets HIV-1 reverse transcriptase, an enzyme essential for the replication of the HIV virus. As a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI), Rilpivirine binds to an allosteric site on the reverse transcriptase enzyme, causing a conformational change that inhibits its activity. This prevents the conversion of viral RNA into DNA, a critical step in the HIV replication cycle. Rilpivirine has potent anti-HIV-1 activity with EC50 values in the range of 0.1-2.0 nM. It is highly selective for HIV-1 reverse transcriptase and does not inhibit human DNA polymerases. Rilpivirine is used in combination with other antiretroviral agents for the treatment of HIV-1 infection in treatment-naive patients.
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| 体外研究 (In Vitro) |
R278474 对所有研究的单突变体和双突变体（EC50=0.1-2.0 nM）以及 HIV-1 野生型（EC50=0.4 nM）均有效[1]。R278474（10-5000 nM；30 天）：在 30 天内，未观察到 1 μM 浓度下野生型 HIV-1 的突破性进展[1]。在抑制浓度 (EC50) 低于 1 nM 时，R278474 可抑制 81% 的临床分离株（约 1200 株重组临床分离株），在 EC50 低于 10 nM 时，可抑制 94% 的临床分离株[1]。对于野生型 HIV-1 M 蛋白分离株，TMC278 的 EC50 值低于纳摩尔级（0.07–1.01 nM）[2]。体外研究表明，盐酸利匹韦林是一种强效且选择性的非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI)，具有抗 HIV-1 活性。其对 HIV-1 的 EC50 值在 0.1–2.0 nM 范围内。利匹韦林对多种 HIV-1 分离株均具有高效活性，包括一些对其他 NNRTI 耐药的分离株。该化合物的体外活性已在多种基于细胞的 HIV-1 感染细胞系检测中得到证实。利匹韦林的高效性和良好的耐药性使其成为抗逆转录病毒疗法的重要组成部分。体外研究还可以评估该化合物的细胞毒性和选择性指数。
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| 体内研究 (In Vivo) |
大鼠经 R278474（10-160 mg/kg；口服，持续 1 个月）治疗后，除高剂量组出现肝脏重量增加和物种特异性甲状腺肥大外，未观察到其他异常反应[1]。R278474（静脉注射）的 AUCinf 值在大鼠中为 3.1 μg·h/mL（4 mg/kg），在犬中为 8.7 μg·h/mL（1.25 mg/kg），在猴中为 1.4 μg·h/mL（1.25 mg/kg），在兔中为 44 μg·h/mL（1.25 mg/kg）。消除半衰期在大鼠中为 4.4 小时，在犬中为 31 小时[1]。在大鼠和犬中，R278474（口服）的半衰期分别为2.8小时和39小时，口服生物利用度分别为32%和31%[1]。体内研究表明，盐酸利匹韦林能有效抑制HIV-1感染患者的HIV-1复制。该化合物已在临床试验中进行评估，并获准用于初治患者的抗逆转录病毒治疗。利匹韦林有口服片剂，也可用于联合制剂。其较长的半衰期使其可以每日一次给药。该化合物良好的疗效和安全性使其成为治疗HIV-1感染的常用非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）。利匹韦林已在多个国家获准临床使用。
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| 酶活实验 |
利匹韦林盐酸盐的非细胞酶活性测定通常涉及在化合物存在下测量纯化的HIV-1逆转录酶的活性。该测定使用模板引物（例如，poly(rA)-oligo(dT)）和放射性标记或荧光标记的核苷酸。逆转录酶活性通过核苷酸掺入正在延伸的DNA链来测定。利匹韦林需在不同浓度下进行测试，以确定其对逆转录酶的抑制IC50或EC50值。这些测定对于表征利匹韦林作为非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）的效力和作用机制至关重要。此外，这些测定还可以评估该化合物对HIV-1逆转录酶相对于其他聚合酶的选择性。
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| 细胞实验 |
利匹韦林盐酸盐的体外细胞活性检测通常使用HIV-1感染的细胞系，例如MT-4细胞或外周血单核细胞（PBMCs），以评估该化合物的抗病毒活性。细胞感染HIV-1后，用不同浓度的利匹韦林处理。通过ELISA检测病毒蛋白（例如p24抗原）的产生或通过qRT-PCR检测病毒RNA来评估病毒复制情况。根据剂量反应曲线确定抑制病毒复制的EC50值。使用MTT或类似方法评估细胞毒性，以确定选择性指数。利匹韦林通常溶解于DMSO中，然后用培养基稀释，并设置DMSO对照以消除溶剂效应的影响。
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| 动物实验 |
溶于 PEG 400；4 mg/kg（大鼠）；1.25 mg/kg（其他物种）；静脉注射或口服。 | Sprague Dawley 大鼠、比格犬、新西兰白兔和食蟹猴。
| 药代性质 (ADME/PK) |
利匹韦林盐酸盐的药代动力学研究表明，口服后吸收良好，半衰期长，可每日一次给药。该化合物与蛋白质高度结合（>99%），主要通过CYP3A4代谢。利匹韦林主要经粪便排泄，少量经尿液排泄。已在健康志愿者和HIV-1感染患者中对该化合物的药代动力学特征进行了表征。已研究了其与其他抗逆转录病毒药物以及影响CYP3A4代谢的药物的相互作用。利匹韦林已获准用于临床，需凭处方购买。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 现有信息有限，表明孕妇每日服用 25 mg 利匹韦林会导致母乳和婴儿血清中药物浓度较低。在获得更多数据之前，建议使用替代药物，尤其对于母乳喂养的新生儿或早产儿。通过抗逆转录病毒疗法实现并维持病毒抑制可以将母乳传播的风险降低到 1% 以下，但不能完全消除。对于接受抗逆转录病毒疗法且病毒载量持续低于检测限的 HIV 感染者，应支持母乳喂养。如果病毒载量未被抑制，建议使用巴氏消毒的捐赠母乳或配方奶。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 利匹韦林盐酸盐的毒理学数据已在临床前研究和临床试验中进行了评估。该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好，最常见的不良反应是头痛、恶心和皮疹。与老一代非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）相比，利匹韦林的副作用较少，尤其是在中枢神经系统效应和肝毒性方面。然而，该化合物可导致QT间期延长，因此建议既往有心脏疾病的患者谨慎使用。利匹韦林已获准用于临床，需凭处方购买。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸利匹韦林是由利匹韦林与等量的盐酸反应生成的盐酸盐。它用于治疗HIV感染。它是一种前药，可作为HIV-1逆转录酶抑制剂和EC 2.7.7.49（RNA指导的DNA聚合酶）抑制剂发挥作用。它含有利匹韦林（1+）。利匹韦林（商品名：Edurant和Edurant PED）是一种处方药，经美国食品药品监督管理局（FDA）批准，可与其他HIV药物联合使用，用于治疗体重至少31磅（14公斤）、既往未服用过HIV药物且符合医疗保健提供者确定的特定标准的2岁及以上成人和儿童的HIV感染。利匹韦林（商品名：Edurant）已获美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，可与口服卡博特韦（商品名：Vocabula）联合用于短期治疗成人和 12 岁及以上、体重至少 77 磅（35 公斤）且符合医疗保健提供者确定的特定标准的儿童的 HIV 感染。
Edurant 是一种二芳基嘧啶衍生物，也是一种具有抗 HIV-1 活性的转录酶抑制剂，用于治疗 HIV 感染。由于单独使用抗逆转录病毒药物时耐药性发展迅速，因此通常与其他抗 HIV 药物联合使用。 另见：利匹韦林（活性成分）；多替拉韦钠；盐酸利匹韦林（成分）……查看更多…… 药物适应症 Edurant适用于治疗12岁及以上初治HIV-1感染患者，病毒载量为100,000 HIV-1 RNA拷贝/mL，需与其他抗逆转录病毒药物联合使用。与其他抗逆转录病毒药物一样，基因型耐药性检测应指导Edurant的使用。 治疗人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染 盐酸利匹韦林（TMC278；DB08864）是一种第二代二芳基嘧啶（DAPY）类非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），用于治疗HIV-1感染。其CAS号为700361-47-3。盐酸利匹韦林具有强效的抗HIV-1活性，EC50值为0.1-2.0 nM。与老一代非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）相比，它具有更高的效力、更长的半衰期和更低的副作用。利匹韦林已获准用于临床，作为初治患者的抗逆转录病毒治疗方案的一部分。 |
| 分子式 |
C22H19CLN6
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|---|---|---|
| 分子量 |
402.88
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| 精确质量 |
402.136
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| CAS号 |
700361-47-3
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| 相关CAS号 |
Rilpivirine;500287-72-9;Rilpivirine-d6 hydrochloride;2714324-67-9
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| PubChem CID |
11711114
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.285
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| tPSA |
100.65
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
607
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC(=CC(=C1NC2=NC(=NC=C2)NC3=CC=C(C=C3)C#N)C)/C=C/C#N.Cl
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| InChi Key |
KZVVGZKAVZUACK-BJILWQEISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H18N6.ClH/c1-15-12-18(4-3-10-23)13-16(2)21(15)27-20-9-11-25-22(28-20)26-19-7-5-17(14-24)6-8-19;/h3-9,11-13H,1-2H3,(H2,25,26,27,28);1H/b4-3+;
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| 化学名 |
(E)-4-((4-((4-(2-cyanovinyl)-2,6-dimethylphenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4821 mL | 12.4106 mL | 24.8213 mL | |
| 5 mM | 0.4964 mL | 2.4821 mL | 4.9643 mL | |
| 10 mM | 0.2482 mL | 1.2411 mL | 2.4821 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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463611831
