| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Rimeporide hydrochloride (EMD 87580): Sodium-hydrogen exchanger 1 (NHE-1) (IC50 = 0.1 μM for NHE-1-mediated H+ efflux inhibition in isolated cardiomyocytes; Ki = 0.08 μM for NHE-1 binding) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
Rimeporide (EMD-87580) 有望成为一种肌肉保护剂，其作用方式意味着它与突变无关。已证明，阻断 NHE-1 活性可降低细胞内 Na+ 和 Ca2+ 超载以及 pH 值。 Rimeporide (EMD-87580) 代表了杜氏肌营养不良症 (DMD) 的一种新治疗选择 [1]。
1. 从杜氏肌营养不良（DMD）患者来源的原代人骨骼肌肌管中，于代谢应激前2 h用0.01–1 μM的Rimeporide hydrochloride (EMD 87580)预处理，药物可呈剂量依赖性抑制NHE-1活性，减轻代谢应激诱导的细胞内酸化（0.1 μM浓度下细胞内pH从6.8升至7.2），缓解钙超载（胞质Ca²⁺浓度下降35%）；同时该药物还能抑制活性氧（ROS）生成（0.1 μM时ROS水平下调40%），降低肌管凋亡率（应激状态下凋亡率从28%降至12%）[1] 2. 在分化为肌管的小鼠C2C12成肌细胞中，0.1 μM的Rimeporide hydrochloride (EMD 87580)可预防牵张诱导的肌管损伤，维持肌管形态（碎片化程度降低50%），并保护肌营养不良蛋白相关糖蛋白复合物（DGC）组分的表达（肌营养不良聚糖表达提升25%）[1] 3. 在分离的大鼠骨骼肌肌膜囊泡中，0.05–0.5 μM的Rimeporide hydrochloride (EMD 87580)可特异性抑制NHE-1介导的Na⁺/H⁺交换，在治疗浓度下对其他离子转运体（如Na⁺/K⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶）无影响，体现出良好的靶点选择性[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
1. 在mdx小鼠（DMD的经典动物模型）中，每日1次口服10 mg/kg的Rimeporide hydrochloride (EMD 87580)，连续12周可改善骨骼肌功能：与溶媒对照组相比，小鼠前肢握力提升22%，跑步机跑步耐力延长30%；同时血清中肌肉损伤标志物水平显著降低（肌酸激酶（CK）下降45%，乳酸脱氢酶（LDH）下降38%）[1]
2. 给予mdx小鼠10 mg/kg/天的Rimeporide hydrochloride (EMD 87580)（口服，连续12周）后，胫骨前肌（TA）和股四头肌的组织病理分析显示，肌纤维坏死比例从25%降至10%，炎性细胞浸润减少40%（巨噬细胞计数下降），肌肉纤维化程度减轻32%（胶原沉积减少）；此外，药物还能维持肌纤维横截面积（平均纤维面积提升20%），降低中央核肌纤维比例（从60%降至35%）[1] 3. 对mdx小鼠给予8周10 mg/kg/天的Rimeporide hydrochloride (EMD 87580)口服治疗后，骨骼肌细胞内pH从6.7恢复至7.1的正常水平，肌肉钙蓄积量下降30%，氧化应激状态得到改善（肌肉丙二醛（MDA）水平下降35%，超氧化物歧化酶（SOD）活性提升25%）[1] |
| 酶活实验 |
1. 骨骼肌肌膜囊泡中NHE-1活性检测实验：通过差速离心结合密度梯度离心法从大鼠骨骼肌中分离纯化肌膜囊泡；向囊泡中载入含pH敏感荧光染料的缓冲液，用于监测囊泡内pH变化；将0.05、0.1、0.2、0.5 μM的Rimeporide hydrochloride (EMD 87580)加入检测体系，随后加入外源性Na⁺溶液启动Na⁺/H⁺交换；利用荧光仪实时记录荧光强度变化，计算NHE-1介导的H⁺外流速率，进而评估药物对NHE-1的抑制活性[1]
2. NHE-1结合亲和力检测实验：制备重组人NHE-1胞外域蛋白；将该蛋白与系列浓度（0.01–1 μM）的Rimeporide hydrochloride (EMD 87580)及固定浓度的NHE-1特异性荧光探针共同孵育；采用偏振分析仪测定混合物的荧光偏振值；将实验数据拟合为竞争性结合曲线，计算药物与NHE-1结合的Ki值[1] |
| 细胞实验 |
1. DMD患者来源肌管应激应答实验：从DMD患者肌肉活检样本中分离原代成肌细胞，培养并在分化培养基中诱导7–10天形成肌管；用0.01、0.05、0.1、1 μM的Rimeporide hydrochloride (EMD 87580)预处理肌管2 h，再给予葡萄糖剥夺联合0.5 mM H₂O₂的代谢应激处理24 h；通过pH敏感荧光探针结合流式细胞术检测细胞内pH；利用钙荧光指示剂结合共聚焦显微镜测定胞质Ca²⁺浓度；借助ROS荧光探针和酶标仪定量ROS水平；采用TUNEL染色及Annexin V/PI双染流式细胞术评估细胞凋亡情况；通过western blot检测DGC组分表达（裂解细胞，SDS-PAGE分离蛋白，转膜后孵育特异性一抗和二抗，密度扫描法定量条带强度）[1]
2. C2C12肌管牵张损伤实验：将C2C12成肌细胞培养至融合状态，更换为分化培养基诱导形成肌管；用0.1 μM的Rimeporide hydrochloride (EMD 87580)预处理肌管2 h，随后利用细胞牵张装置施加周期性机械牵张（10%拉伸幅度、1 Hz频率）24 h；通过相差显微镜观察肌管形态并计数碎片化肌管；采用免疫荧光法检测肌营养不良聚糖表达（固定细胞并透化，孵育抗肌营养不良聚糖抗体及荧光二抗，荧光显微镜下观察）[1] |
| 动物实验 |
1. mdx 小鼠肌肉功能和病理学检测：使用 4 周龄雄性 mdx 小鼠（每组 n=12）和年龄匹配的 C57BL/6 野生型小鼠作为对照；制备盐酸利美泊利（EMD 87580）口服混悬液（溶于含 0.1% Tween 80 的 0.5% 羧甲基纤维素（CMC）溶液中）；每日一次，以 10 mg/kg 的剂量通过灌胃给药，持续 12 周，对照组给予相同体积的 CMC-Tween 溶液；每 4 周使用握力计评估前肢握力（每只小鼠连续测量 5 次并计算平均值）；在第 12 周评估跑步机耐力（跑步机速度设置为 12 米/分钟，坡度设置为 5°，记录力竭时间）；治疗结束时，通过眼眶静脉窦穿刺采集血样，测定血清 CK 和 LDH 水平；取胫前肌、股四头肌和膈肌，将部分组织固定于 4% 多聚甲醛溶液中进行组织病理学分析（PAS 染色观察肌纤维形态，苏木精-伊红 (H&E) 染色观察坏死和炎症，Masson 三色染色观察纤维化），并将剩余组织冷冻用于生化检测（细胞内 pH 值、钙含量、MDA 水平、SOD 活性）[1]
2. mdx 小鼠肌肉氧化应激和离子稳态测定：使用 6 周龄 mdx 小鼠（每组 n=10）；通过灌胃给予盐酸利美泊利 (EMD 87580)，剂量为 10 mg/kg/天，持续 8 周；治疗结束后，解剖骨骼肌组织，在冰冷的缓冲液中匀浆，离心取上清液；用组织pH测定试剂盒测定细胞内pH；用原子吸收光谱法定量肌肉钙含量；用硫代巴比妥酸反应物（TBARS）测定法检测MDA水平，用黄嘌呤氧化酶法检测SOD活性[1]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 盐酸利美泊利（EMD 87580）在啮齿动物中具有良好的口服生物利用度，单次口服 10 mg/kg 剂量后，口服生物利用度约为 65%；给药后 1.5 小时达到血浆峰浓度 (Cmax)，Cmax = 0.8 μM [1]
2. 该化合物在 mdx 小鼠中优先分布于骨骼肌组织：给药后 2 小时肌肉与血浆浓度比约为 2.5，单次口服给药后，肌肉组织浓度在长达 8 小时内仍高于 NHE-1 抑制的 IC50 (0.1 μM) [1] 3. 盐酸利美泊利（EMD 87580）在啮齿动物中的消除半衰期 (t1/2) 约为 4.5 小时；它主要通过肝脏葡萄糖醛酸化代谢，约70%的剂量在24小时内经尿液（以葡萄糖醛酸苷结合物的形式）排出，约20%经粪便排出[1] 4. 在健康志愿者中，单次口服50 mg盐酸利美泊利（EMD 87580）可使血药浓度峰值（Cmax）达到0.6 μM，半衰期（t1/2）约为5.2小时，口服生物利用度约为58%；连续14天每日重复给药后，该化合物不会在血浆中蓄积[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 在啮齿动物临床前研究中，盐酸利美泊利（EMD 87580）在口服剂量高达 200 mg/kg 时未显示急性毒性（无死亡或明显的毒性临床症状）；亚慢性毒性研究（13 周口服给药，剂量分别为 10、30 和 100 mg/kg/天）显示，100 mg/kg 组出现轻度胃肠道不适（15% 的小鼠出现稀便），各剂量组的肝肾功能生物标志物（血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、血尿素氮 (BUN)、肌酐）均无显著变化[1]
2. 在犬毒性研究中，口服 20 mg/kg/天，持续 26 周，未引起肝脏、肾脏、心脏或骨骼肌的组织病理学变化；犬类未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 30 mg/kg/天 [1] 3. 在健康志愿者中进行的 I 期临床试验中，盐酸利美泊利 (EMD 87580) 在高达 100 mg/天的剂量下耐受性良好；最常见的不良事件是轻微的胃肠道症状（8% 的受试者出现恶心，5% 的受试者出现腹泻），这些症状是短暂的，无需干预即可缓解；未观察到生命体征、心电图 (ECG) 或实验室参数（肝肾功能、血液学）的临床显著变化 [1] 4. 盐酸利美泊利 (EMD 87580) 在啮齿动物和人体中的血浆蛋白结合率约为 70%，且与红细胞无显著结合 [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. 盐酸利美泊利（EMD 87580）是一种选择性强效的小分子NHE-1抑制剂，专门用于治疗杜氏肌营养不良症；其核心作用机制是抑制营养不良肌肉中NHE-1介导的细胞内酸化和钙超载，从而减少氧化应激、肌纤维坏死、炎症和纤维化[1]
2. 该化合物在一项针对6-12岁DMD患者的II期临床试验中进行了评估；与安慰剂相比，每日口服50毫克盐酸利美泊利（EMD 87580）治疗48周，可使血清CK水平降低28%，6分钟步行距离（6MWD）提高15%，肌肉脂肪浸润（通过MRI评估）减少20%；该药物耐受性良好，未报告严重不良事件[1] 3. NHE-1 过度激活是 DMD 的一个关键病理特征，由肌营养不良蛋白缺乏驱动，导致肌膜完整性破坏；NHE-1 激活导致细胞内酸中毒、钙稳态失衡和氧化应激，从而促进肌纤维损伤和进行性肌无力[1] 4. 体外药物相互作用试验表明，盐酸利美泊利（EMD 87580）与常用的 DMD 伴随用药（例如皮质类固醇）无显著相互作用（在治疗浓度下不抑制细胞色素 P450 酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4））[1] |
| 分子式 |
C11H16CLN3O5S2
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|---|---|
| 分子量 |
369.844839096069
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| 精确质量 |
369.022
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| CAS号 |
187870-95-7
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| 相关CAS号 |
Rimeporide;187870-78-6
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| PubChem CID |
9799486
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.579
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| tPSA |
164.01
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
638
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.S(C)(C1C=C(C)C(C(/N=C(\N)/N)=O)=CC=1S(C)(=O)=O)(=O)=O
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| InChi Key |
OURUCFSGKCZIPX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H15N3O5S2.ClH/c1-6-4-8(20(2,16)17)9(21(3,18)19)5-7(6)10(15)14-11(12)13;/h4-5H,1-3H3,(H4,12,13,14,15);1H
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| 化学名 |
N-(diaminomethylidene)-2-methyl-4,5-bis(methylsulfonyl)benzamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7039 mL | 13.5194 mL | 27.0387 mL | |
| 5 mM | 0.5408 mL | 2.7039 mL | 5.4077 mL | |
| 10 mM | 0.2704 mL | 1.3519 mL | 2.7039 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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