| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RO4938581 targets the GABAA receptor, specifically the α5 subunit-containing receptor. It acts as a potent and selective inverse agonist at the GABAA α5β3γ2a receptor with a Ki of 4.6 nM. It shows lower affinity at α1β3γ2a (Ki = 174 nM), α2β3γ2a (Ki = 185 nM), and α3β3γ2a (Ki = 80 nM).
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
RO 4938581 是一种强效且特异性的 GABAA α5 反向激动剂；其对 GABAA α5β3η2a 的 Ki 值为 4.6 nM，而对 α1β3η2a、α2β3η2a 和 α3β3η2a 的亲和力分别为 174 nM、185 nM 和 80 nM [1]。体外实验表明，RO4938581 是一种高效且选择性的 GABAA α5 反向激动剂，对 GABAA α5β3γ2a 的 Ki 值为 4.6 nM。它对其他 GABAA 受体亚型（α1、α2、α3）的亲和力显著降低。这种对 α5 亚基的选择性使得 RO4938581 成为研究含 α5 亚基的 GABAA 受体在认知功能中作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
RO 4938581（0.3-1 mg/kg，口服）可逆转延迟匹配位置（DMTP）任务对工作记忆的影响、东莨菪碱对工作记忆的影响以及地西泮（RO 4938581；1-10 mg/kg，口服）对空间学习的影响[1]。体内实验表明，RO4938581（0.3-1 mg/kg，口服）可逆转东莨菪碱在延迟匹配位置（DMTP）任务中引起的工作记忆障碍。RO4938581（1-10 mg/kg，口服）可逆转地西泮引起的空间学习障碍。这些结果证明了RO4938581在体内逆转认知缺陷的有效性。
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| 酶活实验 |
RO4938581 的 GABAA 受体结合试验包括将该化合物与表达重组 GABAA 受体亚型（α1、α2、α3、α5 以及 β3 和 γ2a）的细胞膜制备物和放射性标记的 GABAA 受体配体一起孵育。孵育后，通过过滤分离结合的和游离的配体，并计数放射性。根据竞争曲线计算放射性配体置换的 Ki 值。
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| 细胞实验 |
为了评估 RO4938581 的细胞活性，研究人员使用表达 GABAA 受体的细胞（例如卵母细胞或转染了 GABAA 受体亚基的 HEK293 细胞）进行电生理研究。采用膜片钳或双电极电压钳技术测量该化合物对 GABA 诱导的氯离子电流的影响。通过 GABA 诱导电流的降低来评估其反向激动剂活性。
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| 动物实验 |
本研究在啮齿动物认知功能障碍模型中评估了RO4938581的体内疗效。采用延迟匹配位置（DMTP）任务评估大鼠的工作记忆。给予东莨菪碱诱导工作记忆障碍，然后口服RO4938581以评估其逆转该缺陷的能力。采用莫里斯水迷宫或其他空间学习任务评估空间学习能力，并使用地西泮诱导学习障碍。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
RO4938581 的分子量为 352.14，分子式为 C13H8BrF2N5。现有文献中未详细列出具体的药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、半衰期、AUC）。该化合物可溶于 DMSO。在大鼠体内，它表现出强烈的 CYP1A2 自身诱导作用。通常以粉末形式储存于 -20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供 RO4938581 的具体毒性数据。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，尚未获准用于人体治疗。该化合物是一种强效且选择性的 GABAA α5 反向激动剂，其毒性特征预计会与其作用机制相符。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RO4938581 是一种强效且选择性的 GABAA α5 反向激动剂，对 GABAA α5β3γ2a 的 Ki 值为 4.6 nM。它对 α1β3γ2a、α2β3γ2a 和 α3β3γ2a 的亲和力较低（Ki 值分别为 174 nM、185 nM 和 80 nM）。它能逆转啮齿动物模型的工作记忆和空间学习障碍，因此被用于认知功能障碍的研究。
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| 分子式 |
C13H8BRF2N5
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|---|---|
| 分子量 |
352.136927604675
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| 精确质量 |
350.993
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| CAS号 |
883093-10-5
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| PubChem CID |
11624499
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.9±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
559.8±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
292.4±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.784
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| LogP |
2.83
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| tPSA |
48.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
401
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
AFJRYPJIKHMNGL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H8BrF2N5/c14-7-1-2-9-8(3-7)13-17-5-19-21(13)4-10-11(12(15)16)18-6-20(9)10/h1-3,5-6,12H,4H2
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| 化学名 |
15-bromo-5-(difluoromethyl)-2,4,8,9,11-pentazatetracyclo[11.4.0.02,6.08,12]heptadeca-1(13),3,5,9,11,14,16-heptaene
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~283.98 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8398 mL | 14.1989 mL | 28.3978 mL | |
| 5 mM | 0.5680 mL | 2.8398 mL | 5.6796 mL | |
| 10 mM | 0.2840 mL | 1.4199 mL | 2.8398 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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