| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Rolofylline targets the adenosine A1 receptor (A1AR). It is a potent and selective antagonist of this receptor, with a Ki of 0.19 nM and 890-fold selectivity for A1AR over A2A receptors. By blocking A1AR, it prevents adenosine-induced vasoconstriction of renal afferent arterioles and tubuloglomerular feedback, promoting diuresis and natriuresis while protecting renal function.
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| 体外研究 (In Vitro) |
罗洛非林是一种强效的A1AR拮抗剂，其Ki值为0.19 nM，对A1AR的选择性比A2A受体高890倍。临床前研究表明，与安慰剂相比，罗洛非林可使尿量增加高达69%，同时维持或改善肾小球滤过率（在充血性心力衰竭模型中提高32%）。这证明了其在体外和体内均具有强效且选择性的活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
罗洛非林已在迄今为止规模最大的A1AR拮抗剂试验（PROTECT，n=2033）中进行了评估，并获得了全面的安全性和药代动力学数据。临床前研究表明，罗洛非林可增加尿量并增强钠排泄，同时还能预防利尿剂引起的肾功能损害。然而，其在急性失代偿性心力衰竭（ADHF）治疗中的临床开发并未获得监管部门的批准。
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| 酶活实验 |
采用放射性配体结合试验评估罗洛非林的体外活性。将表达人A1AR或A2A受体的细胞膜制备物与标记的腺苷受体配体在不同浓度的罗洛非林存在下孵育。根据置换曲线计算Ki值和选择性比率。
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| 细胞实验 |
细胞实验用于评估罗洛非林的拮抗活性。表达A1AR的细胞在有或无罗洛非林的情况下，用A1AR激动剂（例如CPA或CHA）处理。测定该化合物阻断激动剂诱导的cAMP积累抑制的能力（A1AR与Gi蛋白偶联并抑制腺苷酸环化酶）。IC50或Kb值由剂量反应曲线计算得出。
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| 动物实验 |
罗洛非林已在心力衰竭和肾功能损害的动物模型中进行了评估。在这些研究中，该化合物通常采用口服或静脉注射给药，并评估其对尿量、肾小球滤过率（GFR）、肾血流量和血流动力学参数的影响。此外，它还在PROTECT临床试验中针对急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者进行了研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
罗洛非林的分子量为356.5 g/mol，分子式为C20H28N4O2。其IUPAC名称为8-(六氢-2,5-亚甲基戊烯-3a(1H)-基)-3,9-二氢-1,3-二丙基-1H-嘌呤-2,6-二酮。它溶于DMSO，但不溶于水。粉末应储存在-20℃以保持长期稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
罗洛非林已在临床试验中进行了广泛研究，其安全性特征已得到充分阐明。在 PROTECT 试验（n=2,033）中，收集了全面的安全性数据。作为一种 A1AR 拮抗剂，它可能会影响肾功能和心血管参数。常见副作用可能包括头痛、头晕和胃肠道反应。其用于治疗急性失代偿性心力衰竭 (ADHF) 的研发并未获得监管部门批准。
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| 其他信息 |
罗洛非林是一种羟嘌呤类药物。目前，制药公司NovaCardia正在对罗洛非林进行临床开发，用于治疗充血性心力衰竭。药物适应症：心力衰竭。作用机制：罗洛非林是一种腺苷A1受体拮抗剂。心力衰竭患者的血浆腺苷水平升高，而肾脏中的腺苷A1受体介导球部小动脉的血管收缩、近端肾小管对钠和水的重吸收以及肾小球旁器中的肾小管-肾小球反馈。因此，抑制这些受体有望增加肾血流量并增强利尿作用。罗洛非林对肾功能的影响与在实验和人体心力衰竭模型中使用另一种腺苷A1受体拮抗剂观察到的结果一致。
罗洛非林（CAS号：136199-02-5）是一种强效且选择性的腺苷A1受体拮抗剂，也称为KW-3902和MK-7418。其Ki值为0.19 nM，对A1AR的选择性是A2A受体的890倍。罗洛非林可增加尿量，同时保持肾小球滤过率（GFR），并在迄今为止规模最大的A1AR拮抗剂试验（PROTECT，n=2,033）中进行了评估。它是研究腺苷受体药理学和心肾生理学的重要研究工具。 |
| 分子式 |
C20H28N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
356.47
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| 精确质量 |
356.221
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| CAS号 |
136199-02-5
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| PubChem CID |
64627
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.262g/cm3
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| 沸点 |
578ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
303.4ºC
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| 蒸汽压 |
2.33E-13mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.605
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| LogP |
2.784
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| tPSA |
72.68
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
609
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCN1C2=C(C(=O)N(CCC)C1=O)N=C(C34CC5CC(CC3C5)C4)N2
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| InChi Key |
PJBFVWGQFLYWCB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H28N4O2/c1-3-5-23-16-15(17(25)24(6-4-2)19(23)26)21-18(22-16)20-10-12-7-13(11-20)9-14(20)8-12/h12-14H,3-11H2,1-2H3,(H,21,22)
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| 化学名 |
1,3-dipropyl-8-(3-tricyclo[3.3.1.03,7]nonanyl)-7H-purine-2,6-dione
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| 别名 |
KW3902; KW 3902; KW-3902
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~20 mg/mL (~56.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8053 mL | 14.0264 mL | 28.0529 mL | |
| 5 mM | 0.5611 mL | 2.8053 mL | 5.6106 mL | |
| 10 mM | 0.2805 mL | 1.4026 mL | 2.8053 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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