Roquinimex   中文名称: 罗喹美克

TNF-α

Roquinimex 抑制了由血管内皮生长因子 (VEGF) 刺激的毛细血管内皮细胞的生长和迁移。[2]
Roquinimex 抑制了大鼠巨噬细胞分泌促血管生成细胞因子 TNF-α 的能力。[2]

羧酰胺喹啉 LS 2616 是一种新型免疫调节剂，可增强自然杀伤 (NK) 细胞活性和 T 淋巴细胞相关效应功能。接种 B16-F10 细胞可显著减少肿瘤形成。在静脉注射肿瘤细胞前 4 天开始对小鼠进行 LS 2616 持续治疗可使肺转移瘤数量减少 85%。在静脉注射肿瘤细胞 4 天后开始使用 LS 2616 治疗时，此时肺部已形成的肿瘤病灶很容易检测到，肺转移瘤数量显著减少。LS 2616 显著减少了脚垫中生长的 B16-F10 肿瘤自发发展为肺转移瘤的数量。当在出现肉眼可见的自发性肺转移后开始使用 LS 2616 治疗时，治疗 2 周后未发现对转移瘤数量有显著影响。然而，与一剂本身无效的环磷酰胺联合治疗可显著减少剩余肺转移瘤数量 70%，具有统计学意义。注射抗脱唾液酸单神经节苷脂的抗体可显著降低各种器官中的 NK 细胞活性，用作 NK 细胞参与 LS 2616 对 B16-F10 肿瘤的影响的探针。当从皮下接种时开始给药时，LS 2616 对肿瘤生长的治疗效果、当在肿瘤细胞注射前开始治疗时对静脉注射诱发的肺转移数量以及在接触该物质期间自发性肺转移的治疗效果均通过同时注射抗唾液酸单神经节苷脂抗体而消除。相反，在通过注射抗唾液酸单神经节苷脂抗体而使 NK 细胞缺乏的小鼠中，LS 2616 对已经形成的静脉注射或自发性肺转移的有益作用没有改变。总之，LS 2616 具有由 NK 细胞以及非 NK 细胞相关的防御机制介导的强效抗肿瘤活性。[1]

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每日口服罗喹美克斯治疗可刺激免疫系统并在多种动物模型中具有抗癌功效，这提出了将每日口服罗喹美克斯与间歇性细胞毒性化疗相结合可能是治疗前列腺癌的更有效的方法的可能性。[2]
大鼠对罗喹美克斯的抗癌和抗转移反应与肿瘤浸润巨噬细胞减少有关，并且罗喹美克斯抑制大鼠巨噬细胞分泌已知血管生成刺激剂 TNF-α 的能力，证实了早期的小鼠研究。这些研究还证明，罗喹美克斯的抗肿瘤、抗转移和抗巨噬细胞作用不受体内 NK 细胞耗竭的影响。在裸鼠体内以异种移植形式生长的人类前列腺癌细胞对罗喹美克的抗血管生成作用在体内诱导的细胞凋亡很敏感。[2]

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每日口服 Roquinimex 治疗抑制了二甲基苯并蒽 (DMBA) 诱导的大鼠自发性乳腺癌的生长和转移，并恢复了这些荷瘤大鼠体内受抑制的迟发型超敏反应 (DTH)。[2]
在接种了同基因 Lewis 肺癌细胞的大鼠中，每日口服 Roquinimex 使肺转移的发生率降低了 50%。[2]
在携带 B16 黑色素瘤的小鼠中，每日口服 Roquinimex 抑制了肿瘤的生长和转移。该效应由自然杀伤 (NK) 细胞依赖和非依赖机制共同介导。[2]
在一系列啮齿类动物前列腺癌模型中，每日口服 Roquinimex 能强效且持续地抑制体内生长和转移，且不抑制免疫系统或降低血细胞计数。这种抗肿瘤效应在 T 细胞缺陷的裸鼠中也观察到，并且不能被 NK 细胞耗竭所阻止。[2]
Roquinimex 的抗癌机制被确定为抑制肿瘤血管生成，从而导致肿瘤血流量减少。这种抗血管生成效应在仓鼠模型和小鼠 Lewis 肺癌模型中得到证实，表明其不具有物种特异性。[2]
在大鼠伤口愈合模型中，Roquinimex 不抑制伤口愈合；相反，它刺激了愈合过程。[2]
在大鼠前列腺癌模型中，Roquinimex 抑制了肿瘤浸润巨噬细胞及其 TNF-α 的分泌，这些效应同样不受 NK 细胞耗竭的影响。[2]
Roquinimex 在作为异种移植物生长于裸鼠体内的人前列腺癌细胞中诱导了凋亡性死亡，该作用由其抗血管生成效应介导。[2]
当与雄激素剥夺疗法联合使用时，Roquinimex 能协同抑制大鼠前列腺癌的生长。这种协同作用归因于雄激素剥夺抑制了癌细胞的 VEGF 分泌，而 Roquinimex 抑制了对剩余 VEGF 的血管生成反应。[2]
在啮齿类动物化学预防模型中，Roquinimex 抑制了前列腺癌和乳腺癌的体内发生。[2]
Roquinimex 抑制了由 VEGF 诱导的血管生成以及过表达 VEGF 的人乳腺癌细胞在作为异种移植物接种于裸鼠体内后的生长。[2]
Roquinimex 在小鼠慢性复发性实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 模型（一种多发性硬化症 MS 的动物模型）中具有治疗作用。[2]
Roquinimex 在四种不同的小鼠败血性休克实验模型中能预防死亡，该效应与其抑制巨噬细胞 TNF-α 分泌有关。[2]

在体外评估了 Roquinimex 对内皮细胞功能的影响。用血管内皮生长因子 (VEGF) 刺激毛细血管内皮细胞以诱导其生长和迁移。将 Roquinimex 加入培养体系，测量其抑制这些 VEGF 刺激过程的能力。[2]
为了研究其对免疫细胞的影响，评估了 Roquinimex 抑制细胞因子分泌的能力。用 Roquinimex 处理大鼠巨噬细胞，测量分泌到培养基中的 TNF-α 水平。[2]

在啮齿动物模型（例如，大鼠前列腺癌、小鼠黑色素瘤、Lewis肺癌）的抗癌疗效研究中，Roquinimex每日通过灌胃给药。具体剂量因研究而异，但均在能够刺激免疫反应或抑制肿瘤生长且不引起明显毒性的范围内。例如，在一些大鼠研究中，每日给药以达到最大的抗癌疗效。[2]
在伤口愈合大鼠模型中，Roquinimex用于评估其对愈合过程的影响，结果发现其具有促进而非抑制愈合的作用。[2]
在小鼠脓毒性休克模型中，Roquinimex用于评估其对死亡的保护作用。[2]
在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）多发性硬化症模型中，Roquinimex用于评估其对疾病进展的治疗作用。[2]

代谢/代谢物
利诺米德已知的人体代谢物包括：4,7-二羟基-N,1-二甲基-2-氧代-N-苯基-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺、4-羟基-N-(4-羟基苯基)-N,1-二甲基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺、4,6-二羟基-N,1-二甲基-2-氧代-N-苯基-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺、4-羟基-N-甲基-2-氧代-N-苯基-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺、4,8-二羟基-N,1-二甲基-2-氧代-N-苯基-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺，以及4-羟基-1-甲基-2-氧代-N-苯基-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺。

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罗喹尼克斯主要通过细胞色素P450酶CYP3A4进行代谢转化。该代谢过程涉及甲酰胺侧链氮的脱甲基作用，生成平面代谢物。[2]

在一项针对转移性肾细胞癌的II期临床试验中，每日口服10毫克罗喹诺酮耐受性较差。导致停药（17%的患者）或减量（23%的患者）的不良事件包括流感样症状，例如肌痛、关节痛和疲劳。此外，还观察到心包炎和神经病变病例。[2] 在一项针对多发性硬化症（MS）的大型III期注册试验中，每日口服低至1毫克的罗喹诺酮即可引起严重的心肺毒性。这些意外不良事件包括心包炎、胸腔积液、心肌梗死和死亡，导致试验提前终止。[2] 罗喹诺酮的促炎副作用归因于CYP3A4介导的去甲基化产生的平面代谢物。[2]

[1]. PCancer Res . 1986 Jun;46(6):3018-22.

[2]. Expert Opin Investig Drugs . 2010 Oct;19(10):1235-43.

4-羟基-N,1-二甲基-2-氧代-N-苯基-3-喹啉甲酰胺是一种芳香酰胺。
罗喹尼克斯是喹啉衍生物，具有免疫刺激特性。其作用机制被认为可以增强NK细胞活性和巨噬细胞的细胞毒性。此外，罗喹尼克斯还具有抑制血管生成和降低TNF-α合成的作用。
罗喹尼克斯是一种具有潜在抗肿瘤活性的喹啉-3-甲酰胺。罗喹尼克斯可抑制内皮细胞增殖、迁移和基底膜侵袭；减少肿瘤相关巨噬细胞（TAM）分泌血管生成因子肿瘤坏死因子α；并抑制血管生成。该药物也是一种免疫调节剂，似乎可以改变细胞因子谱并增强T细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞的活性。 (NCI04)

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药物适应症
罗喹尼克斯正在研究用于治疗多种癌症和自身免疫性疾病。此外，罗喹尼克斯也在研究用于急性白血病骨髓移植后的辅助治疗。

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罗喹尼克斯（通用名），也称为利诺米德，研究代号为LS 2616，是一种第一代喹啉-3-甲酰胺类似物。[2]
它最初是在寻找抗炎药物的过程中发现的，但研究发现它会刺激而非抑制角叉菜胶诱导的炎症。[2]
其早期研发重点在于其免疫调节特性，包括增强自然杀伤 (NK) 细胞活性的能力。[2]
它在癌症（通过抗血管生成）和自身免疫性疾病（例如，多发性硬化症模型）的临床前模型中均显示出疗效。这导致了肿瘤学和神经病学适应症的平行临床开发路径。[2]
由于在 III 期多发性硬化症试验中观察到剂量限制性心肺毒性，其临床开发被中止，并且从未在前列腺癌临床试验中进行过测试。[2]
其毒性促使人们开发第二代喹啉-3-甲酰胺类似物（如他喹诺德和拉喹诺德），旨在最大限度地减少导致罗喹诺德副作用的促炎代谢物的形成。[2]

C18H16N2O3

308.33

308.116

C, 70.12; H, 5.23; N, 9.09; O, 15.57

84088-42-6

54676478

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

436.2±45.0 °C at 760 mmHg

204 °C(dec.)

217.6±28.7 °C

0.0±1.1 mmHg at 25°C

1.686

1.65

62.54

1

3

2

23

522

0

O=C(N(C)C1C=CC=CC=1)C1=C(O)C2C(=CC=CC=2)N(C)C1=O

SGOOQMRIPALTEL-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C18H16N2O3/c1-19(12-8-4-3-5-9-12)17(22)15-16(21)13-10-6-7-11-14(13)20(2)18(15)23/h3-11,21H,1-2H3

4-hydroxy-N,1-dimethyl-2-oxo-N-phenylquinoline-3-carboxamide

Roquinimex; FCF-89; FCF 89; FCF89; LS2616; LS 2616; LS-2616; Linomide. Trade name: Linomide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。