| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RORgammat (RORC, retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma t).
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，RORγt激动剂3（0.1-10 uM）在TGF-β和IL-6存在的情况下诱导幼稚CD4+ T细胞分化为Th17细胞，增加IL-17A和IL-22的产生。它还能增强CD8+ T淋巴细胞（CTL）在共培养试验中对肿瘤细胞的细胞毒性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无针对该化合物在动物模型中的体内疗效数据发表。基于其作用机制，RORγt激动剂3有望通过促进Th17反应和CTL活化，增强同源小鼠肿瘤模型（例如B16黑色素瘤、CT26结肠癌）的抗肿瘤免疫力。该化合物具有应用于过继性T细胞疗法的潜在应用价值。
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| 酶活实验 |
对于无细胞结合实验：将重组 RORγt-LBD 蛋白与不同浓度的 RORγt 激动剂 3 (0-100 uM) 和荧光标记示踪剂在实验缓冲液中孵育。采用时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 技术测量结合位移，并根据剂量反应曲线计算 IC50/EC50 值。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的Th17分化实验：从鼠脾脏或人外周血单核细胞（PBMC）中纯化初始CD4+ T细胞，在RORγt激动剂3（0.1-10 uM）和极化细胞因子（TGF-β、IL-6、抗IFN-γ、抗IL-4）存在下，用抗CD3/CD28抗体激活。4-5天后，通过ELISA检测上清液中的IL-17A和IL-22水平，并进行细胞内细胞因子染色以进行流式细胞术分析。
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| 动物实验 |
动物实验方面：潜在的体内实验方案包括对同源荷瘤小鼠每日口服RORγt激动剂3（5-20 mg/kg），持续14-21天。监测肿瘤体积。采用流式细胞术分析脾细胞中Th17细胞的频率，并通过IFN-γ ELISPOT检测肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的CTL活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无RORγt激动剂3的药代动力学数据。对于小分子RORγt激动剂（分子量约567.74，预测ClogP值约5.6），小鼠体内的预期药代动力学特征为：良好的口服生物利用度（约40-60%）、中等清除率、末端半衰期4-8小时以及中等分布容积。其脑渗透性可能与其高亲脂性有关。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于RORγt激动剂3的毒性数据报道。由于其对RORγt的激动作用，全身给药可能因Th17细胞过度激活而引起自身免疫性疾病、炎症性肠病和银屑病样皮肤炎症。此外，还存在细胞因子释放综合征的风险。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RORγt激动剂3是一种尚未获准临床应用的科研化合物。它可用于研究癌症免疫疗法和Th17介导的自身免疫性疾病中RORγt的生物学特性。它有望成为开发癌症疫苗佐剂或增强CAR-T细胞疗效的先导化合物。
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| 分子式 |
C34H37N3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
567.740887403488
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| 精确质量 |
567.255
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| CAS号 |
2664106-24-3
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| PubChem CID |
156578477
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.3
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| tPSA |
98.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
1030
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)[C@H](CC#N)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)N(CC3CC3)C4=CC(=CC(=C4)C5CC5)C6CC6
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| InChi Key |
USBZHIHCYYIWNH-XIFFEERXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C34H37N3O3S/c1-2-41(39,40)32-15-11-26(12-16-32)33(17-18-35)36-34(38)27-9-13-30(14-10-27)37(22-23-3-4-23)31-20-28(24-5-6-24)19-29(21-31)25-7-8-25/h9-16,19-21,23-25,33H,2-8,17,22H2,1H3,(H,36,38)/t33-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(1S)-2-cyano-1-(4-ethylsulfonylphenyl)ethyl]-4-[3,5-dicyclopropyl-N-(cyclopropylmethyl)anilino]benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7614 mL | 8.8068 mL | 17.6137 mL | |
| 5 mM | 0.3523 mL | 1.7614 mL | 3.5227 mL | |
| 10 mM | 0.1761 mL | 0.8807 mL | 1.7614 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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