| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
RP-001 is a selective agonist of the Sphingosine 1-Phosphate Receptor 1 (S1P1). It activates S1P1 in vitro with an EC50 of 9 pM. It has little activity on S1P2, S1P3, and S1P4, and only moderate affinity for S1P5 [1].
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
RP-001 诱导 CD4+ T 细胞剂量依赖性淋巴细胞减少。急性淋巴细胞减少症是由 RP-001 引起的，尽管它很快就会恢复到未治疗的水平 [1]。
RP-001 在体外激活 S1P1 的 EC50 为 9 pM，而对 S1P2、S1P3 和 S1P4 几乎没有活性，对 S1P5 仅有中等亲和力。在所有五种 S1P 受体上，消旋体和拆分后的 S-对映体之间均未观察到差异，表明无手性偏好 [1]。 RP-001 与 FTY720 类似，在内化囊泡中仍能诱导持续的受体信号传导，这与天然配体 S1P 不同。与其他 S1P1 激动剂类似，它在体外也能诱导 S1P1 的剂量依赖性内化和多聚泛素化 [1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
RP-001的EC50为0.03 mg/kg，会引起剂量依赖性快速淋巴细胞减少[1]。
在体内，RP-001 以剂量依赖性方式引起快速淋巴细胞减少，EC50 为 0.03 mg/kg。在 0.3 mg/kg 剂量下，血液中淋巴细胞的最大隔离发生在给药后 2 小时内，并在 8 小时内恢复到未处理水平 [1]。 在 Edg1eGFP/eGFP 敲入小鼠中，使用 RP-001 (0.1 mg/kg) 治疗导致淋巴结内淋巴细胞上的 S1P1-eGFP 表达在 2 小时内显著下降。尽管在治疗 8 小时后淋巴细胞再循环已恢复正常，但淋巴细胞上的 S1P1-eGFP 仍未完全恢复到未处理水平 [1]。 在肺内皮细胞上，RP-001 (0.1 mg/kg) 在 2 小时内引起 S1P1-eGFP 的少量损失，但在治疗 8 小时后（此时循环中已无激动剂）观察到大量降解 [1]。 使用双光子显微镜观察，0.1 mg/kg 剂量的 RP-001 在 80 分钟内未导致淋巴结内皮细胞上的 S1P1-eGFP 内化。然而，将离体淋巴结与 250 nM（相当于 0.1 mg/kg 剂量下 Cmax 的 10 倍）的 RP-001 共孵育，可诱导内皮细胞上 S1P1-eGFP 的快速内化 [1]。 |
| 细胞实验 |
S1P1 激活实验 (CRE-β-内酰胺酶): 使用表达 S1P1 和 CRE-β-内酰胺酶报告基因的 CHO-K1 细胞。细胞用 1 μM 指定化合物预处理 1 小时，洗涤后静息 5 小时。然后细胞用 2 μM 毛喉素（联合或不联合 10 mM FTY720）处理，通过检测荧光底物 CC4-AM 的裂解来测定环磷酸腺苷诱导的 β-内酰胺酶表达 [1]。
S1P1 内化和多聚泛素化实验: 体外实验显示，RP-001 与其他 S1P1 激动剂类似，可诱导 S1P1 的剂量依赖性内化和多聚泛素化 [1]。 |
| 动物实验 |
淋巴细胞减少症研究：小鼠经腹腔注射给予RP-001。所用剂量包括0.03 mg/kg、0.1 mg/kg、0.3 mg/kg和1 mg/kg。在不同时间点（2小时、8小时）采集血样以检测淋巴细胞计数。在恢复期研究中，小鼠接受0.3 mg/kg剂量的RP-001治疗，并在注射后2、4、6和8小时采集血样。采用质谱法定量血液中RP-001的浓度[1]。
内皮细胞研究：小鼠经腹腔注射给予RP-001（0.1 mg/kg）。注射后2小时和8小时分别采集淋巴结和肺组织，用于流式细胞术分析血液和淋巴管内皮细胞上S1P1-eGFP的表达[1]。 离体淋巴结孵育：将离体淋巴结在250 nM RP-001（浓度为0.1 mg/kg时Cmax的10倍）存在下孵育，以观察配体诱导的S1P1-eGFP在内皮细胞上的内吞作用[1]。 双光子显微镜：小鼠腹腔注射0.1 mg/kg RP-001。使用双光子显微镜对淋巴结进行活体成像，以观察S1P1-eGFP随时间的亚细胞定位（长达80分钟）[1]。 |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C??H??N?O?
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|---|---|
| 分子量 |
468.932704687119
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| 精确质量 |
468.156
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| CAS号 |
1306761-53-4
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| 相关CAS号 |
RP-001 hydrochloride;1781880-34-9
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| PubChem CID |
90488927
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
5.306
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| tPSA |
121.27
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
695
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)OC1=C(C=C(C=C1)C2=NC(=NO2)C3=C4CCC(C4=CC=C3)NCCC(=O)O)C#N.Cl
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| InChi Key |
ZHPGSGYEFGEZAL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H24N4O4.ClH/c1-14(2)31-21-9-6-15(12-16(21)13-25)24-27-23(28-32-24)19-5-3-4-18-17(19)7-8-20(18)26-11-10-22(29)30;/h3-6,9,12,14,20,26H,7-8,10-11H2,1-2H3,(H,29,30);1H
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| 化学名 |
3-[[4-[5-(3-cyano-4-propan-2-yloxyphenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]amino]propanoic acid;hydrochloride
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| 别名 |
RP001; RP-001; 3-((4-(5-(3-Cyano-4-isopropoxyphenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)amino)propanoic acid; orb1708631; SCHEMBL1878411; RP 001
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1325 mL | 10.6626 mL | 21.3251 mL | |
| 5 mM | 0.4265 mL | 2.1325 mL | 4.2650 mL | |
| 10 mM | 0.2133 mL | 1.0663 mL | 2.1325 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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