| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
1. Squalene synthase (SQS, IC50=1.4 nM for human recombinant SQS; Ki=0.8 nM for rat liver microsomal SQS)[1]
2. No significant activity against HMG-CoA reductase (IC50>10000 nM, >7000-fold selectivity over SQS)[1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
RPR107393 是一种具有亚纳摩尔效力的选择性角鲨烯合酶抑制剂。 RPR107393 抑制大鼠肝微粒体角鲨烯合酶，IC50 值为 0.8±0.2 nM (n=4)[1]。在时间过程研究中，细胞用 ER-27856 (1 μM)、RPR-107393 (10 μM)、阿托伐他汀 (1 μM) 或 NB-598 (1 μM) 处理 2-24 小时，然后进行脂质生物合成。在孵化的最后 2 小时内进行评估。 RPR-107393 (10 μM) 抑制胆固醇生物合成并降低甘油三酯生物合成。同样，1 μM RPR-107393 使胆固醇和甘油三酯的生物合成分别降低 82.4% 和 70.0%[2]。
1. 酶活性抑制：RPR107393游离碱可强效抑制人重组SQS（IC50=1.4 nM）和大鼠肝微粒体SQS（Ki=0.8 nM）；对HMG-CoA还原酶抑制作用极弱（IC50>10 μM），体现出对SQS的高靶点选择性[1] 2. 肝制备物中胆固醇合成抑制：大鼠肝微粒体中，该化合物抑制胆固醇从头合成的IC50为2.1 nM；原代大鼠肝细胞中，10 nM浓度可使胆固醇生物合成减少82%，100 nM时抑制率达95%[1] 3. 甘油三酯合成抑制：原代大鼠肝细胞中，RPR107393游离碱（1-100 nM）可剂量依赖性通过法尼醇通路抑制甘油三酯生物合成；10 nM时甘油三酯生成量减少38%，100 nM时减少65%；外源性添加鲨烯（1 μM）可逆转该效应，而添加甲羟戊酸（10 μM）无逆转作用[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
口服10 mg/kg RPR107393后一小时胆固醇产生减少92%，ED50值约为5 mg/kg。分娩后 6 小时，RPR107393（10 mg/kg 口服）可将胆固醇产生降低 74%（大约需要 7 小时才能达到 50% 抑制）。 10小时后，RPR107393（25毫克/千克口服）导致肝脏胆固醇生物合成减少82%；然而，21小时后，影响不再明显。放射性标记的二酸产物在肝脏中的积累与萨拉哥酸 (RPR107393) 诱导的胆固醇产生抑制有关。在大鼠中，RPR107393 是一种高效的降胆固醇药物。治疗两天和三天后，RPR107393（30 mg/kg pobid）分别使血清胆固醇降低35%和近50%[1]。
1. 啮齿类动物降胆固醇疗效：正常胆固醇血症大鼠中，RPR107393游离碱（1、3、10 mg/kg/天，灌胃7天）可剂量依赖性降低血浆总胆固醇，降幅分别为12%、27%、41%；高胆固醇血症仓鼠中，同等剂量下总胆固醇降幅为15%、32%、48%，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降幅达18%、36%、52%；与HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀（10 mg/kg/天）相比，10 mg/kg/天的RPR107393游离碱降胆固醇疗效相当，但对肝内甘油三酯的降低作用更显著（降幅42% vs 辛伐他汀的21%）[1] |
| 酶活实验 |
1. 重组SQS活性检测实验：配制含人重组SQS、法尼基焦磷酸（FPP）底物、NADPH再生系统及系列浓度RPR107393游离碱（0.1 nM–10 μM）的反应体系；37℃孵育30 min；加入有机溶剂终止反应并提取鲨烯；高效液相色谱-紫外检测法定量鲨烯生成量；将残余酶活性归一化至空白对照组，拟合量效曲线确定IC50值[1]
2. 大鼠肝微粒体SQS活性检测实验：分离大鼠肝脏微粒体组分并悬浮于适宜缓冲液；搭建含肝微粒体、FPP底物、NADPH及梯度浓度RPR107393游离碱（0.1 nM–1 μM）的反应体系；37℃孵育20 min；终止反应后提取鲨烯，气相色谱-质谱联用技术定量产物；通过Lineweaver-Burk图分析酶动力学，获得SQS抑制的Ki值[1] |
| 细胞实验 |
1. 大鼠肝细胞胆固醇及甘油三酯合成实验：分离原代大鼠肝细胞，接种于培养板并在含血清培养基中培养24 h；更换为无血清培养基，用RPR107393游离碱（0.1 nM–100 nM）处理细胞2 h；向培养基中加入放射性标记的乙酸（用于胆固醇合成检测）或放射性标记的甘油（用于甘油三酯合成检测），继续孵育6 h；收集细胞并通过有机溶剂提取脂质；薄层层析分离脂质组分；闪烁计数器定量胆固醇或甘油三酯组分中的放射性掺入量，评估合成抑制效果[1][2]
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| 动物实验 |
1. 啮齿动物降胆固醇实验（大鼠）：采用雄性Sprague-Dawley大鼠（150-180 g），随机分为对照组、低剂量组（1 mg/kg）、中剂量组（3 mg/kg）和高剂量组（10 mg/kg）RPR107393游离碱；将该化合物溶解于含有羧甲基纤维素和少量增溶剂的溶剂中，连续7天，每天一次灌胃给药；分别于第0天（基线）和第7天（终点）采集尾静脉血样，使用全自动生化分析仪测定血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和甘油三酯水平；在实验终点，处死大鼠并采集肝组织，以定量肝脏胆固醇和甘油三酯含量[1]
2. 高胆固醇血症仓鼠实验：使用雄性金丝雀（80-100 g），喂食高胆固醇饮食2周以诱导高胆固醇血症；将仓鼠随机分为对照组、RPR107393游离碱组（1、3、10 mg/kg/天）或辛伐他汀组（10 mg/kg/天）；在维持高胆固醇饮食的同时，每日通过灌胃给药14天；在基线和终点采集血样以测量血脂谱，并比较RPR107393游离碱和辛伐他汀的降胆固醇疗效[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 口服生物利用度：RPR107393 游离碱在大鼠和仓鼠口服 10 mg/kg 剂量后的口服生物利用度分别为 62% 和 58%[1]
2. 血浆半衰期：该化合物在大鼠和仓鼠中的血浆半衰期 (t1/2) 分别为 4.2 小时和 5.1 小时[1] 3. 组织分布：该化合物主要蓄积于肝脏（大鼠给药后 2 小时肝脏/血浆浓度比为 8.7），肝脏是胆固醇合成抑制的主要靶器官[1] 4. 排泄：大鼠口服给药后 72 小时内，58% 的剂量经粪便排出（主要以代谢物形式），27% 经尿液排出（12% 为原药，15% 为葡萄糖醛酸苷）。共轭物）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 血浆蛋白结合率：RPR107393 游离碱在人血浆中的血浆蛋白结合率为 92%，在大鼠血浆中的血浆蛋白结合率为 89%[1]
2. 急性和亚慢性毒性：在大鼠中，口服 RPR107393 游离碱的最大耐受剂量 (MTD) >50 mg/kg；亚慢性给药（10 mg/kg/天，持续 28 天）未引起肝脏、肾脏或心脏组织出现明显的组织病理学改变；血清肝酶（ALT、AST）和肾功能指标（BUN、肌酐）水平保持在正常范围内，未发现器官毒性[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1. RPR107393 游离碱是一种强效、选择性的角鲨烯合酶抑制剂 (SSI)，专为治疗高胆固醇血症而开发，其作用机制与 HMG-CoA 还原酶抑制剂（他汀类药物）不同[1]。
2. 其降低胆固醇的机制是阻断角鲨烯合酶，角鲨烯合酶是胆固醇生物合成途径中甲羟戊酸下游的限速酶，从而减少肝脏中胆固醇的从头合成[1]。 3. 该化合物还通过法尼醇途径（一种甲羟戊酸衍生的中间途径）抑制肝细胞中甘油三酯的生物合成，这有助于其发挥双重脂质调节作用[2]。 4. 与他汀类药物相比，RPR107393 游离碱不会干扰甲羟戊酸衍生的异戊二烯类化合物（例如，泛醌、香叶基香叶基）的生成。焦磷酸盐）是细胞功能所必需的，这表明他汀类药物相关副作用（如肌病）的风险较低[1]。 |
| 分子式 |
C22H22N2O
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|---|---|
| 分子量 |
330.423
|
| 精确质量 |
330.173
|
| CAS号 |
197576-78-6
|
| PubChem CID |
9883981
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.3
|
| tPSA |
36.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
467
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
JICDBMXIQNEXKV-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H22N2O/c25-22(15-24-12-9-20(22)10-13-24)19-6-3-16(4-7-19)17-5-8-21-18(14-17)2-1-11-23-21/h1-8,11,14,20,25H,9-10,12-13,15H2
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| 化学名 |
3-(4-quinolin-6-ylphenyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0265 mL | 15.1323 mL | 30.2645 mL | |
| 5 mM | 0.6053 mL | 3.0265 mL | 6.0529 mL | |
| 10 mM | 0.3026 mL | 1.5132 mL | 3.0265 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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