| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Topoisomerase I (indirectly, as a metabolite of the active topoisomerase I inhibitor irinotecan). RPR121056 itself has negligible pharmacological activity as a topoisomerase I inhibitor. It is formed from irinotecan by CYP3A4, and it does not further convert to the active metabolite SN-38. It is a structurally related camptothecin analog with an open lactone ring and a modified piperidino side chain.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，RPR121056 不具有拓扑异构酶 I 抑制剂活性。与伊立替康及其活性代谢物 SN-38 不同，RPR121056 不会诱导癌细胞系 DNA 单链断裂或细胞周期阻滞。它被用作生物活性测定中的阴性对照，以区分母体药物与其药理学惰性代谢物。在浓度高达 100 uM 时，RPR121056 对人癌细胞系未显示出明显的细胞毒性。此外，与直接抑制乙酰胆碱酯酶 (AChE) 的伊立替康不同，RPR121056 也不会抑制 AChE。
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| 体内研究 (In Vivo) |
RPR121056本身不具有体内活性，因为它是一种无活性的代谢产物。在人体内，伊立替康给药后，RPR121056存在于血浆中，主要经尿液和胆汁排泄。它不参与伊立替康的抗癌疗效，伊立替康的抗癌疗效是由SN-38介导的。然而，RPR121056可作为CYP3A4活性的药代动力学标志物。动物研究表明，伊立替康给药后，RPR121056是啮齿动物和犬血浆和组织中的主要代谢产物。
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| 酶活实验 |
由于 RPR121056 是一种非活性代谢物，因此未对其进行非细胞结合试验以直接靶向结合。为进行分析，采用反相高效液相色谱法 (RP-HPLC) 结合荧光检测（激发波长 365 nm，发射波长 425 nm）分析 RPR121056 标准溶液（1-1000 ng/mL）。色谱柱为 C18 柱（例如，250 × 4.6 mm，5 um 粒径），流动相为乙腈和 50 mM KH2PO4 缓冲液（pH 4.0），流速为 1.0 mL/min。通过比较峰面积与由标准溶液制备的校准曲线来确定浓度。
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| 细胞实验 |
RPR121056 不用于基于细胞的生物活性测定，因为它是一种无活性的代谢物。然而，在代谢物谱分析研究中，人癌细胞（例如 HCT-116 结肠癌细胞）用伊立替康（10-100 uM，24-48 小时）处理。孵育后，收集细胞培养上清液，并裂解细胞内液。使用氘代内标（例如 RPR121056-d3），通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS，电喷雾电离正离子模式）定量裂解液和培养基中的 RPR121056 浓度。在进行 LC-MS/MS 分析之前，使用固相萃取 (SPE) 或乙腈沉淀法进行提取。
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| 动物实验 |
目前尚未开展单独使用RPR121056的动物研究。在啮齿动物或非人灵长类动物的代谢物谱研究中，动物静脉注射伊立替康，剂量为10-50 mg/kg。在多个时间点（例如，给药后0、0.5、1、2、4、8、12和24小时）采集血样，置于含有磷酸酶抑制剂的肝素化试管中，以稳定内酯环。通过离心分离血浆，并使用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量RPR121056。此外，还检测了尿液和粪便匀浆中的代谢物，以确定其排泄途径。这些研究证实RPR121056是主要的循环代谢物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
7-乙基-10-[4-N-(5-氨基戊酸)-1-哌啶基]羰基氧基喜树碱是伊立替康的已知人体代谢物。 RPR121056 是伊立替康在人体内代谢的产物，其消除半衰期为 10-20 小时。它主要经肾脏排泄，由于其半衰期较长，其血浆浓度可能高于母体药物和 SN-38。该代谢物不会发生进一步的显著代谢转化。RPR121056 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 与伊立替康剂量成正比增加。目前已知 RPR121056 不是 P-糖蛋白 (P-gp) 的底物。其血浆蛋白结合率较低。由于 RPR121056 不作为药物给药，因此尚无口服生物利用度数据。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
RPR121056并非药物，也不具有相关的治疗毒性。作为伊立替康的非活性代谢物，其生成代表了一种解毒途径。RPR121056本身的安全性与临床应用无关，因为它不用于临床患者。即使大量生成，它也不会导致伊立替康的主要临床毒性，例如严重腹泻（由SN-38介导）和骨髓抑制。在临床前模型中，该代谢物不具有细胞毒性，也未观察到遗传毒性。因此，它被认为可安全用作分析参考标准。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
APC是一种吡喃并吲哚喹啉。
RPR121056 是一种研究级化合物，具体而言，它是用于研究抗癌药物伊立替康 (CPT-11) 代谢和分布的分析参考标准品。它本身并非药物，也没有临床应用或已批准的治疗适应症。该化合物仅供研究使用，可从化学品供应商处购买。在生物体液（血浆、尿液、粪便）中检测和定量该化合物对于药代动力学研究、药物相互作用评估以及癌症患者伊立替康治疗的治疗药物监测至关重要。该化合物在医学文献中也称为 APC（氨基戊烷羧酸）。 |
| 分子式 |
C₃₃H₃₈N₄O₈
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|---|---|
| 分子量 |
618.67682
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| 精确质量 |
618.268
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| CAS号 |
181467-56-1
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| PubChem CID |
10077584
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
953.5±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
530.5±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.679
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| LogP |
2.92
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| tPSA |
160.29
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
1260
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCC1=C2CN3C(=CC4=C(C3=O)COC(=O)[C@@]4(CC)O)C2=NC5=C1C=C(C=C5)OC(=O)N6CCC(CC6)NCCCCC(=O)O
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| InChi Key |
BSVVZICJFYZDJJ-XIFFEERXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H38N4O8/c1-3-21-22-15-20(45-32(42)36-13-10-19(11-14-36)34-12-6-5-7-28(38)39)8-9-26(22)35-29-23(21)17-37-27(29)16-25-24(30(37)40)18-44-31(41)33(25,43)4-2/h8-9,15-16,19,34,43H,3-7,10-14,17-18H2,1-2H3,(H,38,39)/t33-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-5-((1-(((4,11-diethyl-4-hydroxy-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4'
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| 别名 |
RPR121056 RPR-121056 RPR 121056 APC
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~323.27 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6163 mL | 8.0817 mL | 16.1634 mL | |
| 5 mM | 0.3233 mL | 1.6163 mL | 3.2327 mL | |
| 10 mM | 0.1616 mL | 0.8082 mL | 1.6163 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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