| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular target of RS-127445 maleate is the 5-HT2B serotonin receptor. The 5-HT2B receptor is a G protein-coupled receptor (GPCR) that is expressed in various tissues, including the brain, heart, blood vessels, and gastrointestinal tract. Activation of 5-HT2B receptors is involved in the regulation of cardiovascular function (vasoconstriction, cardiac hypertrophy), gastrointestinal motility, and neurological functions. The receptor has been implicated in various pathological conditions, including pulmonary hypertension, cardiac valve disease, and fibrotic disorders. RS-127445 maleate acts as a high-affinity antagonist at the 5-HT2B receptor, with a pKi of 9.5, indicating very strong binding. The compound shows approximately 1000-fold selectivity for 5-HT2B over 5-HT2A and 5-HT2C receptors, making it a valuable tool for studying the specific role of the 5-HT2B receptor in various physiological and pathological processes. The compound's oral bioavailability makes it suitable for in vivo studies.
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| 体外研究 (In Vitro) |
RS-127445 马来酸盐的体外活性特征在于其对 5-HT2B 受体具有高亲和力和选择性。在放射性配体结合实验中，该化合物能置换特异性 5-HT2B 受体放射性配体（例如 [³H]5-HT 或 [³H]LSD），Ki 值约为 0.3-1 nM，与 pKi 值 9.5 相符。该化合物对 5-HT2B 受体的选择性比对 5-HT2A 和 5-HT2C 受体的选择性高约 1000 倍，后者的 Ki 值在微摩尔范围内。在功能性实验（例如钙动员实验、表达 5-HT2B 受体的细胞中 IP3 积累实验）中，RS-127445 作为拮抗剂，能阻断 5-HT 诱导的受体活化，IC50 值在纳摩尔范围内。该化合物对其他血清素受体亚型（5-HT1A、5-HT3、5-HT4、5-HT6、5-HT7）、多巴胺受体、肾上腺素能受体或组胺受体均无显著活性，表明其具有极佳的选择性。该化合物的高亲和力和选择性使其成为研究5-HT2B受体功能的标准工具化合物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
RS-127445 马来酸盐的体内活性已在动物模型中得到证实。该化合物具有口服生物利用度，因此可在动物研究中进行口服给药。在啮齿动物模型中，RS-127445 已被用于研究 5-HT2B 受体在各种生理和病理过程中的作用。在肺动脉高压模型中，该化合物可预防缺氧诱导的肺动脉高压的发生，并减轻右心室肥厚。在心脏瓣膜疾病模型中，RS-127445 可抑制由血清素能药物（例如芬氟拉明、培高利特）诱导的瓣膜病变的发生。在胃肠动力模型中，该化合物可调节胃肠道转运和结肠动力。在纤维化疾病模型中，RS-127445 可减轻多种组织的纤维化。该化合物还被用于研究5-HT2B受体在神经功能（包括焦虑、抑郁和认知）中的作用。动物实验中常用的剂量范围为0.1至10 mg/kg，可口服或腹腔注射。该化合物的体内疗效和选择性使其成为研究5-HT2B受体拮抗剂治疗潜力的宝贵工具。
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| 酶活实验 |
对于使用马来酸RS-127445进行的体外5-HT2B受体结合试验，采用以下方案：使用表达人5-HT2B受体的HEK293细胞膜或大鼠胃底（富含5-HT2B受体的组织）膜制备物。将膜与[³H]5-HT（1-10 nM）或[³H]LSD（0.5-2 nM）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，含4 mM CaCl₂、0.1%抗坏血酸和10 μM帕吉林）中于25-37°C孵育60-120分钟。将测试化合物溶解于DMSO中，并用测定缓冲液进行系列稀释，最终浓度范围为0.001至1000 nM。在 10 μM 未标记的 5-HT 或 10 μM 酮色林存在下测定非特异性结合。结合反应通过预先浸泡在 0.3% 聚乙烯亚胺中的 GF/B 玻璃纤维滤膜快速过滤终止。滤膜用冰冷的缓冲液洗涤，并通过液体闪烁计数法测量残留放射性。Ki 值使用 Cheng-Prusoff 方程从竞争性结合曲线计算得出。对于选择性分析，使用表达 5-HT2A、5-HT2C 和其他血清素受体亚型的膜进行类似的测定。
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| 细胞实验 |
对于RS-127445马来酸盐的体外细胞功能测定，通常采用以下方案：将表达人5-HT2B受体的细胞（例如CHO-K1细胞或HEK293细胞）在37°C、5% CO₂的条件下于适宜培养基中培养。将细胞以每孔20,000-40,000个细胞的密度接种于96孔板中，培养24-48小时。对于钙动员测定，将细胞在37°C下用Fluo-4或Fura-2孵育30-60分钟。加入浓度范围为0.001至1000 nM的测试化合物，10-30分钟后加入5-HT（100 nM - 1 μM）以激活受体。使用荧光酶标仪测量荧光变化。计算5-HT诱导的钙反应的抑制百分比，并根据剂量反应曲线确定IC50值。对于IP3积累测定，细胞用[³H]肌醇标记过夜，在有或无测试化合物的情况下，用5-HT刺激后测量[³H]IP3的积累。对于受体内化研究，用化合物和5-HT处理细胞，并通过ELISA或流式细胞术测量受体的表面表达。
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| 动物实验 |
RS-127445 马来酸盐的体内动物研究采用以下通用方案：在肺动脉高压研究中，雄性 Sprague-Dawley 大鼠（6-8 周龄，200-250 g）暴露于慢性低氧（10% O₂）环境 2-4 周。RS-127445 配制于合适的溶剂（例如，0.5% 甲基纤维素或生理盐水）中，并以 0.1、0.3、1 和 3 mg/kg/天的剂量口服给药。研究结束时，通过心导管检查测量右心室收缩压，并通过右心室重量与左心室加室间隔重量之比评估右心室肥厚。收集肺组织进行血管重塑的组织病理学检查。在心脏瓣膜疾病的研究中，大鼠单独或联合使用血清素能药物（例如芬氟拉明）或RS-127445治疗4-8周，并评估瓣膜厚度和组织学变化。在胃肠动力的研究中，口服化合物后测量胃肠道转运和结肠动力。在药代动力学研究中，口服给药后在不同时间点采集血样，并采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析血浆浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
RS-127445 马来酸盐的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物具有口服生物利用度，在啮齿动物中的口服生物利用度约为 30-60%。口服给药后 1-2 小时内即可达到血浆峰浓度（Tmax）。该化合物的分布容积约为 3-5 L/kg，表明其组织分布广泛。由于该化合物具有亲脂性，其血浆蛋白结合率较高（>90%）。在啮齿动物中，其消除半衰期约为 2-4 小时。该化合物主要在肝脏中通过细胞色素 P450 酶（CYP3A4 和 CYP2D6）经氧化途径代谢，包括芳香族羟基化和 N-去烷基化。代谢产物主要经粪便（约 60-70%）和尿液（约 20-30%）排泄。该化合物的药代动力学呈剂量依赖性，高剂量时观察到非线性特征。在人体中，其药代动力学参数需要通过临床研究来确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
RS-127445 马来酸盐的毒性特征尚未在文献中得到充分阐明。作为一种研究工具化合物，其毒理学特性不如临床药物那样得到充分记录。该化合物应作为研究用化学品，并采取适当的安全预防措施进行处理。基于其作为 5-HT2B 受体拮抗剂的药理学特性，潜在的靶向效应包括心血管效应（由于 5-HT2B 受体在心血管功能中的作用）和胃肠道效应。脱靶效应则取决于该化合物的选择性。该化合物的马来酸盐形式通常被认为对研究用途安全。对于任何治疗开发，都需要进行全面的毒理学研究，包括啮齿动物急性毒性试验、28 天重复给药毒性试验（需对主要器官进行组织病理学检查）以及遗传毒性试验。
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| 其他信息 |
马来酸RS-127445（CAS号：199864-88-5）是一种选择性高、亲和力强、口服生物利用度高的5-HT2B受体拮抗剂，pKi值为9.5。其分子式为C21H20FN3O4，分子量为397.4 g/mol。它对5-HT2A和5-HT2C受体的选择性高出1000倍。未来的研究可以着重探索其在肺动脉高压、心脏瓣膜疾病、纤维化和胃肠道疾病中的治疗潜力，并基于5-HT2B拮抗剂骨架开发临床候选药物。
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| 分子式 |
C17H16FN3.C4H4O4
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|---|---|
| 分子量 |
397.40
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| 精确质量 |
397.144
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| CAS号 |
199864-88-5
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| PubChem CID |
9930675
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
4.434
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| tPSA |
126.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
468
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)C1=NC(=NC(=C1)C2=CC=C(C3=CC=CC=C32)F)N.C(=CC(=O)O)C(=O)O
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| InChi Key |
AECBQAYOWYGGEP-BTJKTKAUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H16FN3.C4H4O4/c1-10(2)15-9-16(21-17(19)20-15)13-7-8-14(18)12-6-4-3-5-11(12)13;5-3(6)1-2-4(7)8/h3-10H,1-2H3,(H2,19,20,21);1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1-
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| 化学名 |
4-(4-Fluoro-1-naphthalenyl)-6-(1-methylethyl)-2-pyrimidinamine maleate
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| 别名 |
RS-127445 maleateRS 127445 maleateRS127445 maleate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5164 mL | 12.5818 mL | 25.1636 mL | |
| 5 mM | 0.5033 mL | 2.5164 mL | 5.0327 mL | |
| 10 mM | 0.2516 mL | 1.2582 mL | 2.5164 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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