| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RS2 targets PDK1 (3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1), a master kinase that plays a central role in the PI3K/AKT signaling pathway. PDK1 phosphorylates and activates a subset of AGC kinases, including AKT, S6K, SGK, and PKC isoforms. RS2 is a substrate-selective PDK1 inhibitor that functions as a bioactive mimetic of the PIFtide peptide docking motif. It binds to the PIF-pocket of PDK1 with a Kd of 9 µM. By binding to this allosteric site, RS2 selectively inhibits the activation of downstream kinases that depend on PIF-pocket docking, such as S6K1, without blocking the activation of other PDK1 substrates like PKB/Akt. This substrate-selective inhibition makes RS2 a unique tool for dissecting PDK1 signaling pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PDK1-IN-RS2 可使 PDK1 对肽底物的催化活性提高六倍。PDK1-IN-RS2 的磺酰基通过盐桥与 Arg131 相互作用，这是因为结晶环境可能诱导磺酰胺电离 [1]。体外研究表明，RS2 是一种底物选择性 PDK1 抑制剂，其对 PDK1 的结合亲和力 (Kd) 为 9 µM。RS2 可抑制 PDK1 对下游激酶 S6K1 的激活。RS2 可使 PDK1 对肽底物的催化活性提高六倍。该化合物的磺酰基通过盐桥与 Arg131 相互作用。RS2 是一种 PIFtide 类似物，可作为激活剂 PS210 的有效对照。 RS2与PDK1的共晶结构已解析（PDB：4RQV，分辨率1.50 Å），可用于计算设计。这些发现证实RS2是PDK1的一种独特的底物选择性抑制剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于RS2主要用作体外研究的工具，因此其体内活性数据有限。然而，其作用机制——选择性抑制PDK1底物——提示其在研究PDK1信号通路及其在癌症和代谢紊乱等疾病中的作用方面具有潜在的体内应用价值。RS2选择性抑制S6K1活化而不阻断AKT活化，使其成为解析PDK1底物在体内不同作用的宝贵工具。然而，现有文献中并未详细描述具体的体内实验方案和结果，例如给药方案、给药途径和药代动力学参数。
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| 酶活实验 |
RS2 的体外活性测定旨在评估其与 PDK1 的结合及其对 PDK1 底物活化的影响。结合亲和力通常采用表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 进行测定。RS2 对 PDK1 的解离常数 (Kd) 为 9 µM。为了评估底物选择性，测定了该化合物对各种 PDK1 底物（例如 S6K1 和 AKT）活化的影响。在激酶活性测定中，将 PDK1 与其底物（例如 S6K1 或 AKT）和 ATP 在不同浓度的 RS2 存在下进行孵育。测定底物的磷酸化水平，并评估活化抑制情况。RS2 选择性地抑制 S6K1 的活化，而不影响 AKT 的活化。这些测定证实了 RS2 对底物的选择性抑制作用。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于研究RS2对细胞内PDK1介导的信号通路的影响。一种常用的实验方法是用RS2处理细胞，然后检测PDK1底物的磷酸化水平。细胞裂解后，使用磷酸化特异性抗体通过Western blotting检测磷酸化S6K1、AKT和其他下游靶点的水平。RS2选择性地抑制S6K1的磷酸化，而不影响AKT的磷酸化。此外，还可以进行细胞增殖或活力实验来评估PDK1抑制的功能后果。这些细胞实验证实，在细胞环境中，RS2是PDK1的底物选择性抑制剂。
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| 动物实验 |
现有文献中对RS2的体内动物实验描述并不详尽。作为一种研究化合物，其体内应用将取决于具体的研究问题。研究RS2这类PDK1抑制剂的典型方案是将其应用于癌症或代谢疾病的动物模型。该化合物将被配制成注射剂，其溶剂可能包含DMSO、PEG和生理盐水。给药途径可以是腹腔注射（ip）或静脉注射（iv），并按照预定的剂量和时间安排进行。研究终点包括评估S6K1磷酸化、肿瘤生长或代谢参数。然而，现有文献中并未详细描述RS2的具体实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
RS2 的分子量为 380.89 g/mol，分子式为 C15H9ClN2O2S3，logP 值为 5.2。该化合物为白色至浅黄色固体粉末，在 DMSO 中的溶解度约为 125 mg/mL (328.18 mM)。建议将粉末储存在 -20°C 下，最长可保存 3 年；或在 4°C 下，最长可保存 2 年。溶剂保存时，可在 -80°C 下保存 6 个月；或在 -20°C 下保存 1 个月。该化合物在运输过程中于室温下可稳定数日。其详细的药代动力学性质，例如半衰期、生物利用度和组织分布，尚未得到充分表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中未提供RS2的详细毒性数据。作为一种研究化合物，其毒性特征尚未得到充分表征。RS2是PDK1的底物选择性抑制剂，其毒性可能与其对正常组织中PDK1介导的信号通路的影响有关。与所有研究用化学品一样，处理RS2时应遵循标准的实验室安全预防措施。RS2的使用仅限于研究用途，不得用于人类或兽医用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RS2 (PDK1-IN-RS2) 是一种研究化合物，尚未获准用于任何临床或治疗用途。它是一种小分子 PDK1 抑制剂，可作为肽对接基序 (PIFtide) 的生物活性模拟物发挥作用。RS2 是一种底物选择性 PDK1 抑制剂，其 Kd 值为 9 µM。它能抑制 PDK1 对下游激酶 S6K1 的激活，而不影响 AKT 的激活。RS2 是解析依赖于 PIF 口袋对接机制的 PDK1 信号通路的一种独特工具。RS2 与 PDK1 的共晶结构已解析（PDB：4RQV，分辨率 1.50 Å）。RS2 可用于研究 PDK1 信号通路及其在细胞生长、代谢和癌症中的作用。其作用机制涉及与 PDK1 的 PIF 口袋结合，并选择性地抑制 PIF 口袋依赖性底物的激活。
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| 分子式 |
C15H9CLN2O2S3
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|---|---|
| 分子量 |
380.892158269882
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| 精确质量 |
379.951
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| CAS号 |
1643958-89-7
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| PubChem CID |
86290242
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
5.2
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| tPSA |
124
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
541
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=CC2=C(C=1)SC(=N2)NS(C1=CC2C=CC=CC=2S1)(=O)=O
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| InChi Key |
MZAVPBQCWWIYEQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H9ClN2O2S3/c16-10-5-6-11-13(8-10)22-15(17-11)18-23(19,20)14-7-9-3-1-2-4-12(9)21-14/h1-8H,(H,17,18)
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| 化学名 |
N-(6-chloro-1,3-benzothiazol-2-yl)-1-benzothiophene-2-sulfonamide
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| 别名 |
RS2 R S 2 R-S-2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~328.18 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6254 mL | 13.1271 mL | 26.2543 mL | |
| 5 mM | 0.5251 mL | 2.6254 mL | 5.2509 mL | |
| 10 mM | 0.2625 mL | 1.3127 mL | 2.6254 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05743790 | COMPLETED | Dietary Supplement: RS2-control-RS4 Dietary Supplement: RS4-control-RS2 |
Healthy Volunteers | Cornell University | 2019-09-26 | Not Applicable |
| NCT05528575 | COMPLETED | Dietary Supplement: Blueberry, cranberry, green tea extract, cocoa Dietary Supplement: GOS, Inulin, RS2 Dietary Supplement: prebiotics and polyphenols Dietary Supplement: Maltodextrin |
Gut Bacteria Stress, Psychological |
University of Reading | 2022-01-01 | Not Applicable |
| NCT00679848 | COMPLETED | Device: RS2 (RESTORe Suturing System) | Obesity | C. R. Bard | 2008-05 | Phase 1 |
| NCT05272046 | ACTIVE, NOT RECRUITING | Procedure: Per-oral Endoscopic Myotomy
Device: Speedboat (Bipolar electrocautery knife) |
Esophageal Motility Disorders | Baylor College of Medicine | 2022-02-22 | Not Applicable |
| NCT01229527 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Remifentanil Drug: Remifentanil Drug: Meperidine |
Colonoscopy | Ospedale San Raffaele | 2009-04 | Phase 4 |
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