| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
1. Cyclooxygenase-2 (COX-2, selective inhibitor, IC50 = 0.12 μM for human recombinant COX-2; >100-fold selectivity over COX-1, COX-1 IC50 > 15 μM) [1]
2. 5-Lipoxygenase (5-LOX, inhibitor, IC50 = 0.8 μM for human recombinant 5-LOX) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
RWJ 63556 在体外保留了类二十烷酸的特性，并且是 24 小时内白细胞进入的强抑制剂 [1]。
1. 酶抑制活性：RWJ 63556在重组酶实验中对COX-2和5-LOX表现出强效且选择性的抑制作用。其对人COX-2的IC50为0.12 μM，而对COX-1的抑制活性极低（IC50>15 μM），COX-2/COX-1选择性比值>125；对5-LOX的IC50为0.8 μM，浓度高达20 μM时对12-LOX/15-LOX等其他脂氧合酶亚型无显著抑制（IC50>20 μM）[1] 2. 细胞模型中炎症介质的抑制：在脂多糖（LPS）刺激的犬外周血单核细胞（PBMCs）中，RWJ 63556（0.1-5 μM）可剂量依赖性抑制前列腺素E₂（PGE₂，COX-2源性介质）和白三烯B₄（LTB₄，5-LOX源性介质）的生成。1 μM浓度下，PGE₂水平较LPS处理组降低78%，LTB₄水平降低65%，且该浓度范围内对细胞活力无显著影响（5 μM时细胞活力>92%）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
静脉注射 RWJ 63556 (1 mg/kg) 可显着抑制 SP 引起的水肿的发展 [2]。
1. 犬角叉菜胶诱导足肿胀模型的抗炎活性：在比格犬中，口服RWJ 63556（1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg），给药1 h后右后足跖内注射1%角叉菜胶，可剂量依赖性减轻足肿胀。10 mg/kg剂量下，角叉菜胶注射后4 h的最大肿胀体积较载体对照组缩小62%，3 mg/kg和1 mg/kg剂量的肿胀抑制率分别为45%和22%。该化合物还可抑制局部炎症介质水平：10 mg/kg时足组织PGE₂降低71%、LTB₄降低58%，血浆中PGE₂和LTB₄水平也分别下降52%和48%[1] 2. 犬炎症模型的镇痛效应：RWJ 63556（10 mg/kg，口服）可缓解角叉菜胶诱导的机械性痛觉过敏，角叉菜胶注射后4 h，犬的疼痛阈值从2.1 N升至5.8 N，而载体对照组仅为2.3 N，证实其体内兼具抗炎和镇痛功效[1] |
| 酶活实验 |
1. 重组COX-2/COX-1活性检测实验：将纯化的人重组COX-2和COX-1酶与系列浓度RWJ 63556（0.01-20 μM），在含花生四烯酸（底物）和前列腺素合成辅因子的缓冲体系中孵育，37℃反应15 min后加终止液终止反应。采用特异性免疫分析法定量PGE₂（COX活性标志物）的生成量，计算相对于载体对照组的残余酶活性，从而确定IC50值和选择性比值[1]
2. 重组5-LOX活性检测实验：将人重组5-LOX与RWJ 63556（0.1-20 μM），在含花生四烯酸和钙离子（5-LOX激活必需）的pH 7.4缓冲体系中30℃孵育20 min，酸化终止反应。通过免疫分析法测定LTB₄（5-LOX活性标志物）的生成量，拟合量效曲线获得5-LOX抑制活性的IC50值[1] |
| 细胞实验 |
1. 犬PBMC炎症介质抑制实验：从犬外周血分离PBMCs，以2×10⁶个/孔接种于24孔板，贴壁24 h后用RWJ 63556（0.1-5 μM）预处理1 h，再加入1 μg/mL LPS常氧刺激12 h。收集培养上清液，采用特异性ELISA试剂盒测定PGE₂和LTB₄浓度，检测450 nm处吸光度并结合标准曲线计算介质浓度，评估化合物的抗炎效应；同时用细胞活力试剂检测细胞活力，排除细胞毒性对实验结果的干扰[1]
|
| 动物实验 |
1. 犬角叉菜胶诱导爪水肿模型及给药：成年比格犬（10-15 kg，雌雄各半）随机分为4组（溶剂对照组、1 mg/kg RWJ 63556组、3 mg/kg RWJ 63556组、10 mg/kg RWJ 63556组），每组6只犬。RWJ 63556溶于DMSO（储备液），并用0.5%甲基纤维素稀释（最终DMSO浓度<0.5%），制成口服混悬液。在右后爪足底注射1%角叉菜胶（0.1 mL）前1小时，以5 mL/kg体重的剂量灌胃给予RWJ 63556。分别于注射角叉菜胶后0、2、4、6和8小时，使用体积描记器测量爪体积，以评估水肿程度。在注射角叉菜胶后 4 小时，使用压力测痛仪评估机械性痛觉过敏。注射后 8 小时，对犬只实施安乐死，并制备爪组织匀浆用于 PGE₂ 和 LTB₄ 的定量分析 [1]
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 口服吸收和生物利用度：在比格犬中，单次口服RWJ 63556（10 mg/kg）后，血浆峰浓度（Cmax）为2.1 μM，达峰时间为给药后1.5小时（Tmax = 1.5 h）。血浆浓度-时间曲线下面积（AUC₀-24h）为12.6 μM·h，绝对口服生物利用度为58% [1]
2. 血浆半衰期和分布：RWJ 63556在犬体内的末端消除半衰期（t1/2）为4.2 h，分布容积（Vd）为1.2 L/kg，表明其组织分布中等。该化合物能有效穿过炎症性爪组织屏障，给药后4小时爪组织/血浆浓度比为1.6 [1] 3. 代谢稳定性：RWJ 63556在犬肝微粒体中表现出良好的代谢稳定性，半衰期为65分钟，固有清除率为10 mL/min/kg；主要代谢途径为芳香环羟基化 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体内急性毒性：在比格犬中，给予 RWJ 63556（口服剂量高达 20 mg/kg，持续 7 天），未观察到明显的体重减轻（最大变化小于基线的 4%）或肝脏、肾脏或胃肠道的明显病理损伤。血清ALT/AST、肌酐和胃黏膜完整性（通过内镜评估）均在正常范围内，未见胃肠道溃疡（非选择性COX抑制剂的常见副作用）[1]
2. 体外细胞毒性：RWJ 63556（浓度高达10 μM）对犬外周血单核细胞（PBMC）或正常肠上皮细胞均无显著细胞毒性（孵育24小时后细胞存活率>90%），证实其脱靶毒性低[1] 3. 血浆蛋白结合率：通过超滤法测定RWJ 63556在犬血浆中的蛋白结合率为82%，表明其蛋白结合率高但可逆[1] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
1. RWJ 63556 是一种合成的双重选择性 COX-2/5-LOX 抑制剂，专为治疗炎症性疾病而开发，旨在靶向前列腺素和白三烯通路（炎症的两种关键介质），同时最大限度地减少 COX-1 相关副作用 [1]
2. 作用机制：RWJ 63556 通过选择性抑制 COX-2（阻断 PGE₂ 合成）和 5-LOX（阻断 LTB₄ 合成）发挥抗炎作用，从而同时抑制两种主要促炎脂质介质的产生。其对COX-2的高选择性避免了对COX-1（维持胃肠道和血小板稳态）的抑制，从而降低了胃肠道出血和血小板功能障碍的风险[1] 3. 治疗优势：与单靶点COX-2或5-LOX抑制剂相比，RWJ 63556可更广泛地抑制炎症介质，在犬角叉菜胶模型中表现出更优异的抗炎和镇痛效果，且无非选择性NSAIDs的典型副作用[1] |
| 分子式 |
C11H10FNO3S2
|
|---|---|
| 分子量 |
287.3304
|
| 精确质量 |
287.008
|
| CAS号 |
190967-35-2
|
| PubChem CID |
9882374
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
403.4±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
197.8±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.624
|
| LogP |
4.22
|
| tPSA |
92
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
18
|
| 分子复杂度/Complexity |
363
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
BEIZIEZPGSIQGR-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C11H10FNO3S2/c1-18(14,15)13-10-6-7-11(17-10)16-9-4-2-8(12)3-5-9/h2-7,13H,1H3
|
| 化学名 |
N-[5-(4-fluorophenoxy)thiophen-2-yl]methanesulfonamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4803 mL | 17.4016 mL | 34.8032 mL | |
| 5 mM | 0.6961 mL | 3.4803 mL | 6.9606 mL | |
| 10 mM | 0.3480 mL | 1.7402 mL | 3.4803 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
