| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT1 Receptor; 5-HT2C Receptor; 5-HT2A Receptor; D2 Receptor
S 14506 HCl targets the 5-HT1A serotonin receptor, a G protein-coupled receptor that is widely distributed in the central nervous system and is involved in the regulation of mood, anxiety, cognition, and neuroendocrine function. As a full agonist at the 5-HT1A receptor, S 14506 HCl activates the receptor and stimulates downstream signaling pathways, including the inhibition of adenylyl cyclase and activation of G protein-coupled inwardly rectifying potassium channels (GIRKs). The compound shows high selectivity for 5-HT1A over other serotonin receptor subtypes. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
S-14506 盐酸盐的 5-HT1A 受体激动活性表现出对 G(i) 蛋白的依赖性 [4]。在百日咳毒素处理的 HeLa 细胞中，S-14506 盐酸盐（0.1 nM-100 μM；10 分钟）对 5-HT 受体的 G 蛋白解偶联状态表现出很强的亲和力 [4]。
体外实验表明，S-14506 盐酸盐是一种高效且选择性的 5-HT1A 受体完全激动剂。其对 5-HT1A、5-HT1B、5-HT1C、5-HT2 和 5-HT3 受体的 pKi 值分别为 9.0、6.6、7.5、6.6 和 <6.0。该化合物激活 5-HT1A 受体的能力已在各种基于细胞的受体介导信号传导试验中得到证实，例如抑制 cAMP 积累。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
对阿扑吗啡耐药（0.75 mg/kg，皮下注射）的嗅觉检测和攀爬能力受盐酸S-14506（0.2-3.38 mg/kg；腹腔注射；单次给药）剂量限制。在举重游泳试验中，盐酸S-14506（0.63 mg/kg；皮下注射；单次给药）对丁丙诺啡D2受体有活性，能够引起举重和不动[2]。
在体内，盐酸S-14506已被用于神经科学研究，以研究5-HT1A受体在情绪、焦虑和神经系统疾病中的作用。然而，现有文献中关于动物模型体内疗效的具体数据并不详尽。该化合物是研究血清素能信号通路的一种研究工具。 |
| 酶活实验 |
体外放射性配体结合研究表明，S 14506 与 5-HT1A 受体具有高亲和力，且结合方式明显呈竞争性，而对其他 5-HT 受体结合位点的亲和力则低得多。在鸽子冲突实验中，S 14506 表现出卓越的抗焦虑作用；其作用强度超过了其他 5-HT1A 受体配体，如 8-羟基-2-(正丙基氨基)四氢萘 (8-OH-DPAT)、(+)-氟西诺沙、丁螺环酮和 BMY 7378。5-HT1A 受体拮抗剂 (-)-阿普洛尔可拮抗 S 14506 的抗冲突作用。与典型的 5-HT1A 激动剂 8-OH-DPAT 类似，S 14506 可诱发前爪踩踏、体温过低和自发性甩尾行为，拮抗吗啡诱导的镇痛作用，并使大鼠对 8-OH-DPAT 和生理盐水产生刺激泛化。5-HT1A 配体刺激皮质酮释放的体内效力顺序如下：S 14506 > 8-OH-DPAT > (+)-flesinoxan > 丁螺环酮 > BMY 7378。[2]
S 14506 HCl 的体外酶/受体结合试验是放射性配体结合试验，使用表达重组 5-HT1A、5-HT1B、5-HT1C、5-HT2 和 5-HT3 受体的细胞膜制备物。该化合物的结合亲和力（pKi）取决于其置换标记的血清素受体配体（例如[3H]8-OH-DPAT或[3H]酮色林）的能力。功能性检测，例如[35S]GTPγS结合或cAMP积累检测，用于测量该化合物在5-HT1A受体上的激动剂活性。 |
| 细胞实验 |
S 14506 HCl 的体外细胞活性测定采用表达 5-HT1A 受体的细胞系，例如 CHO 或 HEK293 细胞。细胞用不同浓度的 S 14506 HCl 处理，并通过测量福斯克林刺激的 cAMP 积累的抑制情况来评估受体激活（因为 5-HT1A 受体是 Gi 偶联的）。cAMP 积累抑制的 EC50 值由剂量反应曲线确定。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性瑞士白化小鼠（25-30 g）和雄性Wistar大鼠（170-230 g）[2]
剂量：0.2 mg/kg、0.8 mg/kg、3.2 mg/kg、3.8 mg/kg 给药途径：腹腔注射；单次给药，测试前30分钟 实验结果：抑制小鼠多巴胺激动剂诱导的刻板攀爬和嗅探行为以及自发行为。 动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠（200-220 g）[3] 剂量：0.01 mg/kg、0.63 mg/kg 给药途径：皮下注射；拮抗剂在激动剂给药后30分钟给药。 实验结果：诱导大鼠剂量依赖性性活动。 5-HT1A配体刺激皮质酮释放的体内表观效力如下：S 14506 > 8-OH-DPAT > (+)-flesinoxan > buspirone > BMY 7378。该排序与相同化合物在鸽子冲突实验中产生的抗焦虑作用强度排序一致。这些化合物在啮齿动物体内产生5-HT1A激动剂作用的体内效力排序（即S 14506 > 8-OH-DPAT > (+)-flesinoxan > buspirone > BMY 7378）也与其产生抗冲突作用的效力排序一致。数据表明，S 14506 是一种效力极强、口服有效、对 5-HT1A 受体具有高亲和力的激动剂，在鸽子冲突实验中表现出卓越的抗焦虑潜力。结果有力地证明，激活中枢神经系统 (CNS) 5-HT1A 受体可产生显著的抗冲突效应，并且 5-HT1A 配体的抗焦虑潜力与其在 5-HT1A 受体上的效力成正比。[2] S 14506 HCl 的体内动物实验是在焦虑、抑郁和其他神经系统疾病的啮齿动物模型中进行的。小鼠或大鼠通过口服或腹腔注射给予 S 14506 HCl，并进行诸如高架十字迷宫、强迫游泳实验或旷场实验等行为学测试。然而，现有文献中并未详细记录具体的实验方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
14506 HCl 的分子量为 443.94 g/mol，分子式为 C24H27ClFN3O2。它是一种高效且选择性的 5-HT1A 受体完全激动剂。该化合物应在室温下干燥保存。其详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax 和生物利用度，尚未有大量报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
14506 HCl 的毒理学特征尚未得到充分阐明。作为一种 5-HT1A 受体激动剂，该化合物可能对情绪、行为和心血管功能产生潜在影响。现有文献中尚未报道其具有显著毒性。需要进行标准的毒理学研究以确定其安全性。该化合物是一种研究工具，不适用于人体。
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| 参考文献 |
[1]. Protais P, et al. Dopamine receptor antagonist properties of S 14506, 8-OH-DPAT, raclopride and clozapine in rodents. Eur J Pharmacol. 1994 Dec 12;271(1):167-77.
[2]. Francis C. Colpaert, et al. S 14506: A novel, potent, high-efficacy 5-HT1A agonist and potential anxiolytic agent. 1992, 21-48. [3]. Schreiber R, et al. The potent activity of the 5-HT1A receptor agonists, S 14506 and S 14671, in the rat forced swim test is blocked by novel 5-HT1A receptor antagonists. Eur J Pharmacol. 1994 Dec 27;271(2-3):537-41. [4]. Assié MB, et al. Correlation between low/high affinity ratios for 5-HT(1A) receptors and intrinsic activity. Eur J Pharmacol. 1999 Dec 10;386(1):97-103. |
| 其他信息 |
4-氟-N-{2-[4-(7-甲氧基萘-1-基)哌嗪-1-基]乙基}苯甲酰胺盐酸盐是由4-氟-N-{2-[4-(7-甲氧基萘-1-基)哌嗪-1-基]乙基}苯甲酰胺与等摩尔量的氯化氢反应制得的盐酸盐。它是5-HT1A受体的高效选择性完全激动剂（对5-HT1A、5-HT1B、5-HT1C、5-HT2和5-HT3受体的pKi值分别为9.0、6.6、7.5、6.6和<6.0）。该化合物可能结合于激动剂结合位点和G蛋白相互作用开关位点之间，影响受体激活机制，并可能表现出正向共激活作用。体内中枢给药后，该化合物具有抗焦虑作用。它兼具血清素激动剂和抗焦虑剂的双重作用。其结构包含4-氟-N-{2-[4-(7-甲氧基萘-1-基)哌嗪-1-基]乙基}苯甲酰胺(1+)。
S 14506 HCl 是一种高效且选择性的 5-HT1A 受体完全激动剂。其对 5-HT1A 受体的 pKi 值为 9.0，对 5-HT1B 受体为 6.6，对 5-HT1C 受体为 7.5，对 5-HT2 受体为 6.6，对 5-HT3 受体小于 6.0。S 14506 HCl 用于神经科学研究，以研究 5-HT1A 受体在情绪、焦虑和神经系统疾病中的作用。它是一种研究化合物，尚未获批上市。 |
| 分子式 |
C24H27CLFN3O2
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|---|---|
| 分子量 |
443.94148850441
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| 精确质量 |
443.177
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| 元素分析 |
C, 64.93; H, 6.13; Cl, 7.99; F, 4.28; N, 9.47; O, 7.21
|
| CAS号 |
286369-38-8
|
| 相关CAS号 |
135722-25-7;286369-38-8 (HCl);
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| PubChem CID |
131905
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
44.8Ų
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
547
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.COC1C=CC2=C(C(N3CCN(CCNC(C4=CC=C(F)C=C4)=O)CC3)=CC=C2)C=1
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| InChi Key |
HWLZKPKZVOLFGK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H26FN3O2.ClH/c1-30-21-10-7-18-3-2-4-23(22(18)17-21)28-15-13-27(14-16-28)12-11-26-24(29)19-5-8-20(25)9-6-19;/h2-10,17H,11-16H2,1H3,(H,26,29);1H
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| 化学名 |
4-fluoro-N-[2-[4-(7-methoxynaphthalen-1-yl)piperazin-1-yl]ethyl]benzamide;hydrochloride
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| 别名 |
S 14506 HCl; S14506HCl; S14506 HCl; S 14506 hydrochloride; 135721-98-1; 286369-38-8; S 14506; 4-FLUORO-N-[2-[4-(7-METHOXY-1-NAPHTHALENYL)-1-PIPERAZINYL]ETHYL]BENZAMIDE HYDROCHLORIDE; S-14506 Hydrochloride; S14506Hydrochloride; S14506 hydrochloride; S-14506.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~563.14 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2526 mL | 11.2628 mL | 22.5256 mL | |
| 5 mM | 0.4505 mL | 2.2526 mL | 4.5051 mL | |
| 10 mM | 0.2253 mL | 1.1263 mL | 2.2526 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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