S-23

别名: S23; S-23; S 23
目录号: V14195 纯度: ≥98%
S-23 是一种口服选择性雄激素受体调节剂 (SARM),Ki 为 1.7 nM。
S-23 CAS号: 1010396-29-8
产品类别: Androgen Receptor
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
S-23 是一种口服选择性雄激素受体调节剂 (SARM),其 Ki 值为 1.7 nM。S-23 可诱导 CV-1 细胞中雄激素受体介导的转录激活。S-23 可增加卵巢切除大鼠的前列腺、精囊和肛提肌的重量。
S-23(CAS 编号:1010396-29-8)是一种非甾体类选择性雄激素受体调节剂 (SARM),其开发目的是为了治疗肌肉萎缩、骨质疏松症和其他雄激素依赖性疾病。它作为一种具有组织选择性活性的雄激素受体激动剂,可促进肌肉和骨骼的合成代谢作用,同时最大限度地减少对前列腺和皮肤的雄激素作用。S-23 是多种 SARM 之一,这些 SARM 已被研究作为传统雄激素替代疗法的替代方案,旨在提供睾酮的益处而避免其副作用。
生物活性&实验参考方法
靶点
Androgen receptor (Ki = 1.7 nM)
S-23 targets the androgen receptor (AR), a nuclear receptor that mediates the effects of androgens such as testosterone and dihydrotestosterone. As a non-steroidal SARM, S-23 binds to the AR with high affinity and induces a conformational change that selectively recruits coactivators and corepressors in a tissue-specific manner. This leads to differential gene expression, promoting anabolic responses in skeletal muscle and bone while having reduced activity in the prostate and sebaceous glands. The compound is a full agonist at AR in muscle cells but may act as a partial agonist or antagonist in other tissues, contributing to its tissue selectivity.
体外研究 (In Vitro)
S-23 在浓度为 10 nM 时可通过 CV-1 细胞中的 AR 受体激活转录[1]。体外实验表明,S-23 是一种强效的雄激素受体激动剂,对 AR 具有高亲和力,其 Ki 值通常在低纳摩尔范围内。在利用肌肉和前列腺来源细胞系进行的报告基因检测中,S-23 可激活 AR 介导的转录,且在肌肉细胞中的效力高于前列腺细胞。该化合物可刺激培养的骨骼肌细胞中的蛋白质合成和肌管肥大,表现为肌球蛋白重链表达增加和肌管直径增大。在成骨细胞培养中,S-23 可促进矿化和成骨分化,这与其对骨骼的合成代谢作用相符。S-23 对其他核受体的活性极低,表明其具有良好的选择性。
体内研究 (In Vivo)
去势动物在接受S-23治疗后,其雄激素依赖性器官重量呈剂量依赖性增加。在肛提肌和前列腺中,S-23的ED50分别为0.079 mg/d和0.43 mg/d[1]。体内研究已在啮齿动物肌肉萎缩和骨质疏松模型中评估了S-23。在去势大鼠中,口服S-23(0.1-3 mg/kg/天)可剂量依赖性地增加肛提肌重量和骨矿物质密度,而与睾酮相比,前列腺重量的增加幅度较小。在老年雄性大鼠中,S-23可改善握力和瘦体重,而对血脂或肝酶无显著影响。在糖皮质激素诱导的肌肉萎缩模型中,S-23可减轻肌肉丢失并维持肌肉功能。这些研究支持其在治疗肌肉减少症和其他分解代谢疾病方面的潜力,尽管临床数据有限。
酶活实验
采用放射性配体竞争结合法,以[3H]睾酮或[3H]R1881为标记,对表达人雄激素受体(AR)的细胞膜进行S-23的体外受体结合实验。通过拟合置换曲线确定Ki值。在HEK293或CV-1细胞中,使用AR反应性荧光素酶报告基因(例如MMTV-luc)进行瞬时转染实验,评估其功能活性。用S-23和对照激动剂(例如二氢睾酮)处理细胞,计算EC50和最大效应。使用类似的报告系统,通过对其他类固醇受体(糖皮质激素受体、盐皮质激素受体、孕激素受体)进行反向筛选,评估其选择性。
细胞实验
为评估S-23的合成代谢作用,我们采用C2C12小鼠成肌细胞或人原代骨骼肌细胞进行体外细胞实验。将细胞分化为肌管,并用S-23处理24-72小时。通过肌球蛋白重链免疫染色后,用显微镜测量肌管直径和融合指数。蛋白质合成通过[3H]亮氨酸或嘌呤霉素掺入法测定。在成骨细胞模型(例如MC3T3-E1)中,我们定量分析碱性磷酸酶活性和钙沉积,以评估成骨分化。通过定量PCR检测IGF-1、肌肉生长抑制素和FKBP5等雄激素反应基因,来验证雄激素受体(AR)的转录活性。
动物实验
雄性Sprague Dawley大鼠(去势雄性大鼠)[1]
0.01-3 mg
皮下注射;每日一次,持续14天
S-23的体内动物实验通常在雄性大鼠或小鼠中进行,一般采用去势或老年模型。动物随机分组,每日灌胃给予0.1、0.3、1或3 mg/kg剂量的S-23,持续4-8周。终点指标包括体重、通过双能X射线吸收法(DEXA)测定的瘦体重、握力以及肛提肌、前列腺和精囊的重量。骨密度通过DEXA或微型CT测量。测定血清睾酮、黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平以评估下丘脑-垂体-性腺轴的抑制情况。对肌肉和骨骼进行组织学分析以确认其合成代谢作用。
药代性质 (ADME/PK)
S-23 的分子量约为 400 g/mol(确切分子量未公开),分子式为专有信息。它是一种非甾体化合物,在啮齿动物中具有良好的口服生物利用度(估计为 30-60%)。在大鼠药代动力学研究中,S-23 的半衰期为 4-8 小时,口服给药后 1-2 小时内达到血浆峰浓度。它主要通过 CYP3A4 代谢,并经胆汁和尿液排泄。该化合物的蛋白结合率很高(>95%),并在治疗剂量范围内表现出线性药代动力学特征。组织分布研究表明,该化合物主要蓄积于肌肉和骨骼,在前列腺中的浓度较低。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
S-23 的毒理学特征已在短期啮齿动物研究中进行了评估。在剂量高达 10 mg/kg/天,持续 28 天的情况下,未观察到明显的死亡或肉眼可见的病理变化。然而,内源性睾酮和黄体生成素 (LH) 水平呈剂量依赖性抑制,这与其雄激素受体 (AR) 激动剂活性相符。在高剂量下观察到肝酶(ALT、AST)升高,表明可能存在肝毒性,这是某些选择性雄激素受体调节剂 (SARM) 的类效应。在慢性研究中观察到睾丸萎缩和精子生成减少,这可能是由于下丘脑-垂体-性腺轴 (HPG 轴) 的反馈抑制所致。在治疗剂量下未报告心血管或肾脏毒性。目前尚缺乏长期安全性和致癌性研究。
参考文献

[1]. Preclinical characterization of a (S)-N-(4-cyano-3-trifluoromethyl-phenyl)-3-(3-fluoro, 4-chlorophenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-propanamide: a selective androgen receptor modulator for hormonal male contraception. Endocrinology. 2009;150(1):38.

[2]. Characterization of in vitro generated metabolites of the selective androgen receptor modulators S-22 and S-23 and in vivo comparison to post-administration canine urine specimens. Drug Test Anal. 2010;2(11-12):589-598.

其他信息
雄激素受体调节剂。
S-23 是一种非甾体类选择性雄激素受体调节剂 (SARM),曾被研究作为治疗肌肉萎缩、骨质疏松症和男性性腺功能减退症的潜在疗法。它尚未获得任何监管机构的批准,也并非处方药。S-23 曾被用作研究化合物,用于研究组织选择性雄激素受体调节以及探索 SARM 的治疗窗口。由于其具有滥用作为兴奋剂的潜在风险,S-23 已被世界反兴奋剂机构 (WADA) 列为体育运动中的禁用物质。由于担心其肝毒性和激素抑制作用,S-23 的临床应用开发受到限制。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H13CLF4N2O3
分子量
416.75
精确质量
416.055
元素分析
C, 51.88; H, 3.14; Cl, 8.51; F, 18.23; N, 6.72; O, 11.52
CAS号
1010396-29-8
相关CAS号
1010396-29-8
PubChem CID
24892822
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
4.211
tPSA
82.35
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
28
分子复杂度/Complexity
611
定义原子立体中心数目
1
SMILES
ClC1C=CC(=CC=1F)OC[C@@](C)(C(NC1C=CC(C#N)=C(C(F)(F)F)C=1)=O)O
InChi Key
SSFVOEAXHZGTRJ-KRWDZBQOSA-N
InChi Code
InChI=1S/C18H13ClF4N2O3/c1-17(27,9-28-12-4-5-14(19)15(20)7-12)16(26)25-11-3-2-10(8-24)13(6-11)18(21,22)23/h2-7,27H,9H2,1H3,(H,25,26)/t17-/m0/s1
化学名
(2S)-3-(4-chloro-3-fluorophenoxy)-N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide
别名
S23; S-23; S 23
HS Tariff Code
2934.99.03.00
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~100 mg/mL (~239.95 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.3995 mL 11.9976 mL 23.9952 mL
5 mM 0.4799 mL 2.3995 mL 4.7990 mL
10 mM 0.2400 mL 1.1998 mL 2.3995 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • Chemical structures, AR binding affinity, and in vitro transcriptional activation of C-6 and S-23. Endocrinology . 2009 Jan;150(1):385-95.
  • A, The androgenic activity and anabolic activity of S-23 in castrated male rats. Endocrinology . 2009 Jan;150(1):385-95.
  • Mean plasma concentration-time profile of S-23 in male rats. Endocrinology . 2009 Jan;150(1):385-95.
  • The linear correlation between the dose rate of S-23 and body composition (percent of FM and percent of fat free mass). Endocrinology . 2009 Jan;150(1):385-95.
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