| 规格 | 价格 | ||
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| 500mg | |||
| 1g | |||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
S-8510对BDZ受体有很强的亲和力。各配体含GABA与不含GABA的Ki值之比定义为GABA比值，被视为BDZ受体配体的生物学指标。 S-8510或CGS8216的GABA比率接近氟马西尼的值，氟马西尼被认为是拮抗剂或非常弱的激动剂。 S-8510 (10-7 M) 可改善 LTP，这种增强作用可被 BDZ 受体拮抗剂氟马西尼拮抗。单独使用氟马西尼不会损害 LTP 或在破伤风攻击前引起反应。 S-8510 对高达 10-5 M 的场诱发电位没有影响。然而，S-8510 在剂量为 10-4 M 时增加了群体尖峰的幅度，并且这种作用被同时应用氟马西尼完全拮抗（ 10-4 M）[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
仅当 S-8510 或 CGS8216 服用超过 90 mg/kg PTZ 时，惊厥才会致命。 S-8510 的促惊厥作用似乎是 PTZ 引起的亚惊厥状态特有的。东莨菪碱可能具有记忆删除作用，因为它减少了在平台附近停留的时间。 S-8510 和 CGS8216 可以对抗东莨菪碱引起的健忘症。 S-8510 还可以改善被动回避和水迷宫范式中地西泮引起的记忆障碍。 S-8510 以剂量依赖性方式将 ACh 水平提高至 100 mg/kg。 PTZ 和 S-8510 均以剂量依赖性方式提高海马细胞外 NA 水平。使用舔水冲突范式研究 S-8510、CGS8216 和 FG7142 对 Wistar 大鼠的抗焦虑作用。即使剂量高达 30 mg/kg，S-8510 和 CGS8216 也无法改变这种行为趋势。 S-8510 的剂量范围为 40 至 80 mg/kg，显着缩短了 ddY 小鼠强迫游泳测试中的不动时间。在剂量超过 10 mg/kg 时，S-8510 显着降低了丁苯那嗪诱导的上睑下垂小鼠的上睑下垂程度。同样，丙咪嗪比 S-8510 更成功（20 mg/kg 时可减少近 80% 的上睑下垂），S-8510 即使在最大剂量下也只能减少 39% [1]。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
S-8510 / SB-737552 is a BZD inverse agonist investigated for the treatment of Alzheimer’s disease and mild to moderate senile dementia. It was being codeveloped by Shionogi and GlaxoSmithKline.
Drug Indication Investigated for use/treatment in alzheimer's disease and dementia. Mechanism of Action S-8510 is a BZD partial inverse agonist to the BZD site on the GABA-A receptors in the central nervous system. As an inverse agonist (which as a group elicit CNS effects such as insomnia, agitation, and proconvulsant behaviors), S-8510 functions as a negative modulator of the GABA-A receptor. S-8510, however, is a partial inverse agonist, which means it has a lower affinity for the BZD binding site than do full agonists, and studies in animals have shown that the drug does not induce convulsions or anxiety. |
| 分子式 |
C12H10N4O2.H3O4P
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|---|---|
| 分子量 |
340.22862
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| 精确质量 |
340.057
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| CAS号 |
151466-23-8
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| 相关CAS号 |
151224-83-8;151466-23-8 (phosphate);
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| PubChem CID |
135484551
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 沸点 |
393.4ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
191.7ºC
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| 蒸汽压 |
2.14E-06mmHg at 25°C
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| tPSA |
163.34
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
366
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=P(O)(O)O.C12=NC=C3C(NC(C4=NOC=C4)=N3)=C1COCC2
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| InChi Key |
SMMFBCMFJOBTLP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H10N4O2.H3O4P/c1-3-17-6-7-8(1)13-5-10-11(7)15-12(14-10)9-2-4-18-16-9;1-5(2,3)4/h2,4-5H,1,3,6H2,(H,14,15);(H3,1,2,3,4)
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| 化学名 |
4-(1,2-oxazol-3-yl)-12-oxa-3,5,8-triazatricyclo[7.4.0.02,6]trideca-1,3,6,8-tetraene;phosphoric acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9392 mL | 14.6959 mL | 29.3919 mL | |
| 5 mM | 0.5878 mL | 2.9392 mL | 5.8784 mL | |
| 10 mM | 0.2939 mL | 1.4696 mL | 2.9392 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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