| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Glucocorticoid receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
(S)-Mapracorat 浓度依赖性地抑制活化的犬 PBMC 中 TNFα 的产生，IC50 值约为 0.2 nM。
Mapracorat浓度依赖性地抑制激活犬PBMC的TNFα分泌，半数最大抑制浓度（IC50）值约为0.2 nmol/L。[1] Mapracorat在两种细胞类型中均以剂量依赖的方式显著降低IL-4或IL-13加TNF-α诱导的细胞因子释放和ICAM-1蛋白，其疗效与地塞米松相当。这些作用是通过糖皮质激素受体（GR）介导的，正如糖皮质激素受体表达沉默后抑制作用的逆转所证明的那样。 结论：这些体外模型的数据表明，mapracorat在减少IL-4或IL-13 + TNF-α-诱导的HConF和HConEpiC中过敏相关和促炎细胞因子的释放方面是有效和有效的，这支持了该化合物在减轻过敏性结膜炎过敏和炎症反应方面的临床评价。［2］ |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 60 分钟的观察期间，皮内施用化合物 48/80（50 μg，溶于 50 μL 盐水）引起显着的风团和耀斑反应。与使用载体（丙酮）处理的区域相比，使用 (S)-Mapracorat (0.1%) 进行局部预处理可显着减少风团和耀斑反应。
皮下注射复方48/80 （50 μg， 50 μL生理盐水中），观察60 min后出现明显的轮状和光斑反应。局部预处理马普克拉特（0.1%）和曲安奈德（0.015%）与对照（丙酮）处理区域相比，显著降低了车轮和耀斑反应。然而，从第8天到第14天，每日一次局部使用曲安奈德可显著减少皮肤褶皱厚度，而马普科拉没有观察到这种减少。 结论 这些结果表明，在这些实验环境下，mapracorat具有与经典甾体糖皮质激素相当的抗炎功效，维持皮肤褶皱厚度表明，与同等浓度的曲安奈德相比，mapracorat具有更好的安全性。这进一步表明SEGRAs在狗的炎症性和瘙痒性皮肤病的治疗中显示出前景。[1] |
| 细胞实验 |
目的：观察新型选择性糖皮质激素受体激动剂（SEGRA）对人结膜原代成纤维细胞和上皮细胞的抗过敏作用
方法：用白细胞介素-4 （IL-4）或IL-13 +肿瘤坏死因子-α (TNF-α)刺激人结膜上皮细胞（HConEpiC）和结膜成纤维细胞（HConF）两种原代人结膜细胞。Luminex技术被用于分析由此产生的炎症反应。然后测定mapracorat对eotaxin释放的影响以及对激活、正常T细胞表达和分泌（RANTES）、两种过敏相关趋化因子、促炎细胞因子和细胞间粘附分子1 （ICAM-1）的调节。使用小干扰RNA来确定mapracorat的作用是否通过糖皮质激素受体（GR）介导。以地塞米松为对照。 |
| 动物实验 |
目的：比较马普拉可特与经典糖皮质激素治疗犬过敏性皮肤病的疗效和安全性。
动物：六只实验比格犬。 测试了马普拉可特对脂多糖诱导的犬外周血单核细胞（PBMC）TNFα分泌的影响。在体内，使用皮肤炎症模型比较了马普拉可特和曲安奈德的疗效。连续14天每日给予马普拉可特和曲安奈德后，测定皮肤褶皱厚度。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Mapracorat 是一种非甾体类选择性糖皮质激素受体激动剂 (SEGRA)，据推测其治疗指数优于传统糖皮质激素。
Mapracorat 属于氨基喹啉类药物。 Mapracorat 已被研究用于治疗湿疹和特应性皮炎。 目的：糖皮质激素既可以抑制基因转录（转录抑制），也可以激活基因转录（转录激活）。后者可能导致这些药物的某些副作用。Mapracorat（也称为 BOL-303242-X 或 ZK 245186）是一种新型选择性糖皮质激素受体激动剂，它保持了有益的抗炎活性，但转录激活作用似乎较弱，因此副作用的可能性较低；它已被提议用于局部治疗炎症性皮肤病。本研究评估了马普拉可拉特在眼部水平的抗过敏活性，以及嗜酸性粒细胞和肥大细胞是否是其作用靶点。 方法：通过体外实验，采用流式细胞术和 caspase-3 片段的蛋白质印迹法评估人嗜酸性粒细胞的凋亡情况。采用 Transwell 小室实验评估嗜酸性粒细胞向血小板活化因子的迁移能力。使用高通量多重 Luminex 技术检测白细胞介素 (IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和趋化因子 (CC 基序) 配体 5 (CCL5)/活化后正常 T 细胞表达和分泌调节因子 (RANTES)。采用流式细胞术检测膜联蛋白 I 和趋化因子受体 CXC 4 (CXCR4)。在体内研究中，通过眼部过敏原激发试验，在对卵清蛋白致敏的豚鼠中诱导过敏性结膜炎，并采用临床评分进行评估。结膜嗜酸性粒细胞通过显微镜检查或嗜酸性粒细胞过氧化物酶测定法进行计数。 结果：在培养的人嗜酸性粒细胞中，马普拉考特与地塞米松具有相同的效力，但在增加自发性细胞凋亡和拮抗细胞因子维持的嗜酸性粒细胞存活方面表现出更高的疗效。这些作用可被糖皮质激素受体拮抗剂米非司酮阻断。 Mapracorat抑制嗜酸性粒细胞迁移和IL-8释放，以及抑制人肥大细胞系释放IL-6、IL-8、CCL5/RANTES和TNF-α的效力与地塞米松相当。然而，Mapracorat诱导人嗜酸性粒细胞表面膜联蛋白I和CXCR4表达的效力明显低于地塞米松；这被认为是糖皮质激素依赖性转录激活的可能标志。在豚鼠中，Mapracorat或地塞米松滴眼液均能类似地减轻过敏性结膜炎的临床症状和结膜嗜酸性粒细胞浸润。 结论：Mapracorat有望成为局部治疗过敏性眼病的候选药物。它具有与地塞米松相似的抗过敏特性，但与这种经典的糖皮质激素相比，其转录激活作用似乎较弱。它的一些细胞靶点可能有助于嗜酸性粒细胞凋亡和/或阻止其募集和活化，并抑制细胞因子和趋化因子的释放。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22194647/ |
| 分子式 |
C25H26F4N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
462.47976064682
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| 精确质量 |
462.193
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| 元素分析 |
C, 64.93; H, 5.67; F, 16.43; N, 6.06; O, 6.92
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| CAS号 |
887375-15-7
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| 相关CAS号 |
Mapracorat;887375-26-0
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| PubChem CID |
24993922
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
6.2
|
| tPSA |
54.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
675
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C(C1C=C(F)C=C2CCOC=12)(C)(C)C[C@@](O)(C(F)(F)F)CNC1C=CC=C2N=C(C=CC=12)C
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| InChi Key |
VJGFOYBQOIPQFY-DEOSSOPVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H26F4N2O2/c1-15-7-8-18-20(5-4-6-21(18)31-15)30-14-24(32,25(27,28)29)13-23(2,3)19-12-17(26)11-16-9-10-33-22(16)19/h4-8,11-12,30,32H,9-10,13-14H2,1-3H3/t24-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-yl)-4-methyl-2-[[(2-methylquinolin-5-yl)amino]methyl]pentan-2-ol
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| 别名 |
(S)-Mapracorat; 887375-15-7; (S)-ZK-245186; (2S)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-yl)-4-methyl-2-[[(2-methylquinolin-5-yl)amino]methyl]pentan-2-ol; SCHEMBL4531322; VJGFOYBQOIPQFY-DEOSSOPVSA-N; (S)-BOL-303242X;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50.61 mg/mL (~109.43 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1623 mL | 10.8113 mL | 21.6226 mL | |
| 5 mM | 0.4325 mL | 2.1623 mL | 4.3245 mL | |
| 10 mM | 0.2162 mL | 1.0811 mL | 2.1623 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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