| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
NOS/nitric oxide synthaseNOS
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在缺乏 Aβ1-42 的情况下，S-MTC（10 或 100 μM）可减少细胞 NO 排放。 S-MTC 在 100 μM 时会降低细胞活力。将 S-MTC (100 μM) 与对照（未暴露于 NOS 抑制剂；19.6±1.2 μM）相比，亚硝酸盐的产生显着减少（11.2±1.1 μM）。用Aβ1-42和L-NOARG（100μM）或Aβ1-42和S-MTC（100μM）处理后，产生的亚硝酸盐量明显少于单独使用Aβ1-42时（33.5±2.0和34.5±）分别为 1.6 μM）。在 Aβ1-42 之后一小时提供 S-MTC (100 μM) 能够显着降低亚硝酸盐的产生 (25.2±1.1 μM)，而不是单独使用 Aβ1-42 治疗 (38.3±2.7 μM)。 S-MTC (100 μM) 浓度降低了 MTT（对照的 87±1%）和 NR（对照的 80±1%）水平。当 S-MTC (100 μM) 和 Aβ1-42 一起给药时，单独使用 Aβ1-42 的效果被显着抵消（对照的 72±2% 与 61±2%）[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
S-甲基-L-硫代瓜氨酸（S-MTC）是一种选择性神经元 NOS 抑制剂。 S-MTC预处理显着抑制HBO2诱导的镇痛（icv）。在第二个实验中，几组小鼠在HBO2治疗前15-30分钟接受治疗，包括盐酸纳曲酮（NTX）（3.0 mg/kg，腹腔注射）、L-NAME（1.0 μg/小鼠，静脉注射）、S-MTC （1.0 μg/小鼠，icv）或 N5-(1-亚氨基乙基)-L-鸟氨酸 (L-NIO)（3.0 mg/kg，sc）。 HBO2 治疗九十分钟后，评估镇痛效果。结果发现，NTX 和 L-NAME 完全消除了这种作用，S-MTC 拮抗了三分之二的作用，而 L-NIO 根本没有作用（F=25.57，p<0.0001）[2]。剂量为 0.3 毫克/公斤时，S-MTC (SMTC) 会升高平均血压 (BP)。 S-MTC 在剂量为 1.0、3.0 和 10 mg/kg 时，会在所有三个血管床中引起血管收缩、血压升高和心率降低 [3]。
1.在清醒的雄性Sprague-Dawley大鼠中，比较了推定的nNOS抑制剂S-甲基-L-硫代瓜氨酸（SMTC）与非选择性NOS抑制剂N（G）-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）的区域血流动力学作用。2.SMTC（0.3mg kg（-1）推注）产生了与肾脏、肠系膜和后肢血管收缩相关的显著、短暂的升压作用；相同剂量的L-NAME不会影响平均血压（BP），尽管它会引起心动过缓和肠系膜血管收缩。3.在最高测试剂量（10 mg/kg（-1））下，L-NAME产生的心动过缓和肠系膜血管电导下降明显大于SMTC，尽管SMTC的初始升压反应比L-NAME更大，但持续时间更短。4.输注SMTC或L-NAME（3mg/kg（-1）h（-1））可诱导血压升高，肾、肠系膜和后肢血管电导下降，但L-NAME的影响大于SMTC，L-NAME也会引起心动过缓。5.输注L-NAME可显著减弱乙酰胆碱引起的肾血管舒张反应，但不受SMTC的影响。L-NAME减弱了沙丁胺醇诱导的后肢血管舒张作用，但SMTC没有。SMTC适度增强了肠系膜血管舒张剂对缓激肽的反应，但L-NAME没有。L-NAME可增强对硝普钠的降压和肾、肠系膜和后肢血管舒张反应，而SMTC可适度增强硝普钠对低血压和肾血管舒张的作用，但可减轻伴随的心动过速。6.结果与低剂量SMTC的心血管作用归因于nNOS抑制一致[3]。 |
| 酶活实验 |
NO释放评估[1]
NO在水溶液中迅速转化为硝酸盐和亚硝酸盐。通过硝酸还原酶将产生的硝酸盐转化为亚硝酸盐，然后添加Griess试剂（NO比色测定试剂盒），测量总亚硝酸盐产量，推断Aβ1-42和特定NOS抑制剂（如SMTC）处理后培养细胞释放的NO。 |
| 细胞实验 |
在接种后的第7天，取出培养基，用新制备的培养基替换，培养基中存在Aβ1-42（1、5、10或20μM）、Aβ42-1或过氧亚硝酸盐（100或200μM），有或没有NG-硝基-L-精氨酸（L-NOARG，一种I型（和III型）NOS抑制剂）（Furfine等人，1993）；10或100μM），S-甲基-L-硫代瓜氨酸（SMTC；I型NOS抑制剂（Furfine等人，1994）；10或100μM），N-亚氨基乙基-L-赖氨酸（L-NIL，一种II型NOS抑制剂（Moore等人，1994）；10或100μM），N-（3-（氨基甲基）苄基）乙脒（1400W，II型NOS抑制剂（Garvey等人，1997）；1或5μM），2-（4-羧基苯基）-4,4,5-5-四甲基咪唑啉-1-氧基-3-氧化物（羧基PTIO，一种NO清除剂（Hogg等人，1995）；10或100μM），或6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸（Trolox，一种维生素E类似物，对过氧亚硝酸盐介导的氧化应激具有抗氧化特性（Salgo&Pryor，1996）；10或100μM）单独或组合使用。然后在上述条件下孵育培养的细胞20小时。对于时间过程研究，用所述含有Aβ1-42（10μM）的培养基对培养的细胞进行预处理。在1、4和8小时后，分别给予L-NIL（100μM）、L-NOARG（100μM）、1400W（5μM），SMTC（100μR）、羧基PTIO（100μL）或Trolox（100μW）。Aβ1-42给药后20小时进行评估。为了检查这些药物的联合作用，它们以所用最大浓度的一半相互配对，除了1400W，其中使用了3μM[1]。
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| 动物实验 |
NTX、L-NAME、SMTC 和 L-NIO 均用 0.9% 生理盐水新鲜配制。NTX 和 L-NIO 采用全身给药（预处理 30 分钟），L-NAME 和 SMTC 采用脑室内给药（预处理 15 分钟）。在一组实验（#1、#2 和 #3）中，阿片拮抗剂和 NOS 抑制剂在 60 分钟 HBO2 治疗前 15-30 分钟给药（镇痛测试前 180 分钟）。在另一组实验（#4）中，阿片拮抗剂和 NOS 抑制剂预处理在 60 分钟 HBO2 治疗结束后 60 分钟给药（镇痛测试前 15-30 分钟）。对于腹腔注射 (ip) 或皮下注射 (sc) 预处理，注射体积为 0.1 ml/10 g 体重，对照组动物仅接受腹腔注射或皮下注射赋形剂（无菌生理盐水）。对于脑室内注射 (icv) 预处理，微量注射体积为每只小鼠 5.0 μl，对照组动物仅接受脑室内微量注射赋形剂（无菌生理盐水）[2]。
SMTC 或 L-NAME 的心血管反应[3] 在插管后第二天（第 1 天），动物（n=7）接受静脉推注（0.1 ml），注射物为生理盐水（赋形剂）、0.3 和 3 mg kg−1 SMTC（n=4）或 0.1、1 和 10 mg kg−1 SMTC（n=3）。在第 3 天，调整给药方案，以确保每只动物都接受了所有剂量的 SMTC。每天，药物均按递增剂量顺序给药，两次给药之间至少间隔 60 分钟。间隔一天（第 2 天）用于清除任何药物作用。在另一组大鼠（n=8）中重复此方案，使用 L-NAME。 输注 SMTC 或 L-NAME 对静息心血管变量以及对乙酰胆碱、沙丁胺醇、硝普钠和缓激肽反应的影响[3] 在第 1 天，第 1 组（n=8）和第 2 组（n=9）的动物接受了静脉输注（0.4 ml h−1）生理盐水（载体）。 90分钟后，在持续输注载体期间，分别以0.15 ml min⁻¹的速率，持续输注3分钟的乙酰胆碱（10 μg kg⁻¹ min⁻¹）、沙丁胺醇（0.6 μg kg⁻¹ min⁻¹）、硝普钠（20 μg kg⁻¹ min⁻¹）和缓激肽（38 μg kg⁻¹ min⁻¹）。各组动物的给药顺序随机，每种物质给药间隔至少10分钟，以使动物恢复至基线水平。血管扩张剂的剂量是根据之前的实验结果选择的（Gardiner 等，1991b；Randall 等，1996；Gardiner 等，1998），这些实验表明这些剂量能产生显著的稳态反应。[3] 在第 3 天，第 1 组接受 SMTC，第 2 组接受 L-NAME（均为 3 mg kg−1 h−1 静脉注射）。90 分钟后，在继续输注 SMTC 或 L-NAME 的同时，动物接受乙酰胆碱、沙丁胺醇、硝普钠和缓激肽的 3 分钟静脉注射，剂量和方案与第 1 天相同。[3] |
| 参考文献 |
[1]. Law A, et al. Neuroprotective and neurorescuing effects of isoform-specific nitric oxide synthase inhibitors, nitric oxide scavenger, and antioxidant against beta-amyloid toxicity. Br J Pharmacol. 2001 Aug;133(7):1114-24.
[2]. Zelinski LM, et al. A prolonged nitric oxide-dependent, opioid-mediated antinociceptive effect of hyperbaric oxygenin mice. J Pain. 2009 Feb;10(2):167-72. [3]. Wakefield ID, et al. Comparative regional haemodynamic effects of the nitric oxide synthase inhibitors, S-methyl-L-thiocitrulline and L-NAME, in conscious rats. Br J Pharmacol. 2003 Jul;139(6):1235-43 |
| 其他信息 |
S-甲基-L-硫代瓜氨酸是L-精氨酸的衍生物，其中L-精氨酸的胍基氨基被甲基磺酸基取代。它是一种EC 1.14.13.39（一氧化氮合酶）抑制剂和神经保护剂。它是一种L-精氨酸衍生物、L-鸟氨酸衍生物、非蛋白源性L-α-氨基酸和亚氨基硫代氨基甲酸酯。
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| 分子式 |
C7H15N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
205.2779
|
| 精确质量 |
205.088
|
| CAS号 |
156719-41-4
|
| PubChem CID |
107968
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| 密度 |
1.35 g/cm3
|
| 沸点 |
405ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
60ºC
|
| 闪点 |
198.7ºC
|
| 折射率 |
1.572
|
| LogP |
1.347
|
| tPSA |
161.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
13
|
| 分子复杂度/Complexity |
196
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
N[C@@H](CCCNC(SC)=N)C(O)=O
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| InChi Key |
NGVMVBQRKZPFLB-YFKPBYRVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C7H15N3O2S/c1-13-7(9)10-4-2-3-5(8)6(11)12/h5H,2-4,8H2,1H3,(H2,9,10)(H,11,12)/t5-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-amino-5-[[amino(methylsulfanyl)methylidene]amino]pentanoic acid
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| 别名 |
S-Methyl-L-thiocitrulline; S-Methylthiocitrulline; 156719-41-4; L-S-Methylthiocitrulline; S-MTC; N(delta)-(S-Methylisothioureido)norvaline; L-Ornithine, N5-[imino(methylthio)methyl]-; N5-(Imino(methylthio)methyl)-L-ornithine;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.8714 mL | 24.3570 mL | 48.7140 mL | |
| 5 mM | 0.9743 mL | 4.8714 mL | 9.7428 mL | |
| 10 mM | 0.4871 mL | 2.4357 mL | 4.8714 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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