| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 靶点 |
(S)-PF-06873600 targets cyclin-dependent kinases (CDKs), particularly CDK2, CDK4, and CDK6. These kinases are essential for cell cycle progression, with CDK4 and CDK6 regulating the G1 to S phase transition and CDK2 regulating the S phase progression. By inhibiting these CDKs, (S)-PF-06873600 prevents the phosphorylation of the retinoblastoma protein (Rb) and other substrates, leading to cell cycle arrest and inhibition of cell proliferation. The compound's selectivity for CDKs over other kinases contributes to its anticancer activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(S)-PF-06873600 能有效抑制 CDK2、CDK4 和 CDK6，其 IC₅₀ 值在低纳摩尔范围内。该化合物能抑制多种癌细胞系的增殖，包括乳腺癌、肺癌和结肠癌细胞，IC₅₀ 值范围为 0.1 至 1 µM。(S)-PF-06873600 可诱导 G1 期细胞周期阻滞，并抑制 Rb 和其他 CDK 底物的磷酸化。(S)-对映异构体的活性显著高于 (R)-对映异构体。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，(S)-PF-06873600 能够抑制异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。口服该化合物（剂量为 10-50 mg/kg）可显著抑制乳腺癌和肺癌模型中的肿瘤生长。该化合物耐受性良好，未观察到明显的体重下降。肿瘤组织生物标志物分析证实了 Rb 磷酸化和其他 CDK 底物的抑制作用。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定 (S)-PF-06873600 包括测定其对 CDK2、CDK4 和 CDK6 激酶活性的抑制情况。该测定在 ATP 存在下，使用重组 CDK/细胞周期蛋白复合物和肽底物进行。底物的磷酸化通过发光或荧光读数进行测定，IC₅₀ 值由浓度-效应曲线计算得出。选择性通过测试该化合物对一系列其他激酶的抑制作用来评估。
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| 细胞实验 |
使用癌细胞系进行 (S)-PF-06873600 的体外细胞实验。将细胞用不同浓度的化合物处理 48-72 小时，并使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。计算 IC₅₀ 值以确定其抗增殖活性。通过流式细胞术评估 (S)-PF-06873600 对细胞周期和凋亡的影响。通过蛋白质印迹法评估其对 Rb 磷酸化和其他 CDK 底物的抑制作用。
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| 动物实验 |
(S)-PF-06873600 的体内动物研究采用皮下移植人肿瘤异种移植瘤的免疫缺陷小鼠进行。荷瘤小鼠随机分为治疗组和对照组，每日一次口服不同剂量的化合物。每周两次测量肿瘤体积和体重，以监测抗肿瘤疗效和毒性。研究结束时，收集肿瘤组织进行组织病理学分析，并检测靶点结合的生物标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(S)-PF-06873600 的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。口服后，该化合物吸收迅速，1-2 小时内即可达到血浆峰浓度。(S)-PF-06873600 的半衰期约为 4-6 小时，属于中等水平，因此可以每日给药一次或两次。该化合物具有良好的口服生物利用度，并在肝脏中广泛代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(S)-PF-06873600 的毒性特征已在临床前研究中进行了评估。在治疗剂量下，该化合物通常耐受性良好，未观察到显著不良反应。该化合物不会引起明显的体重减轻或临床毒性症状。血液学和血清生化指标均在正常范围内。总体而言，该化合物的安全性良好。
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| 其他信息 |
(S)-PF-06873600 是一种强效的 CDK2/4/6 抑制剂，具有显著的抗肿瘤活性。(S)-对映体是该化合物的活性形式。(S)-PF-06873600 通过抑制 CDK 诱导细胞周期阻滞并抑制癌细胞增殖。其良好的药代动力学和安全性特征支持其作为抗癌药物在多种癌症治疗中的进一步开发。
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| 分子式 |
C20H27F2N5O4S
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|---|---|
| 分子量 |
471.521290063858
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| 精确质量 |
471.175
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| CAS号 |
2185859-59-8
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| PubChem CID |
134253135
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
1.4
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| tPSA |
124
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
859
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
S(C)(N1CCC(CC1)NC1=NC=C2C=C(C(F)F)C(N(C2=N1)[C@H]1CCC[C@]1(C)O)=O)(=O)=O
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| InChi Key |
QIEKHLDZKRQLLN-YWZLYKJASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H27F2N5O4S/c1-20(29)7-3-4-15(20)27-17-12(10-14(16(21)22)18(27)28)11-23-19(25-17)24-13-5-8-26(9-6-13)32(2,30)31/h10-11,13,15-16,29H,3-9H2,1-2H3,(H,23,24,25)/t15-,20-/m0/s1
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| 化学名 |
6-(difluoromethyl)-8-[(1S,2S)-2-hydroxy-2-methylcyclopentyl]-2-[(1-methylsulfonylpiperidin-4-yl)amino]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
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| 别名 |
(S) PF06873600 (S) PF 06873600
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1208 mL | 10.6040 mL | 21.2080 mL | |
| 5 mM | 0.4242 mL | 2.1208 mL | 4.2416 mL | |
| 10 mM | 0.2121 mL | 1.0604 mL | 2.1208 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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