| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
S116836 targets multiple tyrosine kinases, including BCR-ABL wild-type and the T315I mutant, which is a common cause of imatinib resistance in chronic myelogenous leukemia (CML). By inhibiting BCR-ABL kinase activity, S116836 blocks downstream signaling pathways that promote leukemia cell proliferation and survival. The compound also inhibits the PD-1/PD-L1 interaction, which may enhance anti-tumor immune responses. This dual mechanism makes S116836 a promising candidate for treating imatinib-resistant CML.
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| 体外研究 (In Vitro) |
S116836（0.01-1 μM；24 小时）可显著抑制 BaF3/WT 和 BaF3/T315I 细胞的增殖（IC50 值分别为 0.05 μM 和 0.20 μM）[1]。在 BaF3/WT 细胞中，S116836（0.01-1 μM；24 小时）显著降低了 p-BCR-ABL 的表达水平。在 BaF3/WT 和 BaF3/T315I 细胞中，S116836（0.01-1 μM；24 小时）也显著降低了 p-Crk1 和 p-STAT5 的表达水平，它们是 BCR-ABL 的下游信号蛋白 [1]。在细胞周期的G0/G1期，S116836（0.1、0.3和0.5 μM；24小时）可使BaF3/WT和BaF3/T315I细胞发生阻滞[1]。在BaF3/WT和BaF3/T315I细胞中，S116836（0.3和0.5 μM；24小时）可增加活性氧（ROS）的生成并降低谷胱甘肽（GSH）水平[1]。在BaF3/WT和BaF3/T315I细胞中，S116836（0.1、0.3和0.5 μM；24小时）可诱导细胞凋亡[1]。S116836可有效抑制PDGFRα及其下游信号通路组分，包括STAT3、AKT和Erk1/2。 S116836 可显著抑制表达 FIP1L1-PDGFRα 的野生型和 T674I 突变型肿瘤细胞的生长 [3]。体外实验表明，S116836 能以纳摩尔级的效力阻断野生型和 T315I 突变型 BCR-ABL。它还能协同诱导伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病细胞凋亡。该化合物抑制 BCR-ABL 激酶活性和诱导细胞凋亡的能力已在多种细胞实验中得到证实。S116836 还能抑制 PD-1/PD-L1 相互作用。其多靶点活性使其成为研究伊马替尼耐药白血病的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
S116836（腹腔注射，剂量为100或200 mg/kg，每3天一次，共6次，用于无胸腺NCR裸鼠）可降低表达野生型和T315I突变型BCR-ABL的异种移植瘤的重量和体积[1]。S116836以200 mg/kg/d的剂量口服给药14天，可抑制裸鼠体内异种移植的T674I-FIP1L1-PDGFRα细胞的生长[3]。
体内实验表明，S116836是一种口服有效的酪氨酸激酶抑制剂。然而，现有文献中关于其在动物模型中的具体体内疗效数据尚不详尽。该化合物抑制BCR-ABL和PD-1/PD-L1的能力提示其在伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病（CML）和其他癌症的治疗中具有潜在的应用价值。需要进一步的研究来评估其治疗潜力。 |
| 酶活实验 |
S116836 的体外酶/受体结合试验是使用纯化的 BCR-ABL 激酶（野生型和 T315I 突变体）进行的激酶活性测定。将酶与肽底物和 ATP 在不同浓度的 S116836 存在下孵育，并测量底物磷酸化程度。BCR-ABL 激酶活性抑制的 IC50 值由剂量反应曲线确定。PD-1/PD-L1 结合试验可用于评估该化合物破坏这种蛋白质-蛋白质相互作用的能力。
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| 细胞实验 |
采用表达T315I突变体的伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病（CML）细胞系进行S116836的体外细胞实验。用不同浓度的S116836处理细胞，并使用MTT法检测细胞活力。采用膜联蛋白V染色和caspase活性检测评估细胞凋亡。通过Western blotting检测BCR-ABL磷酸化。在免疫细胞实验中评估PD-1/PD-L1相互作用抑制情况。
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| 动物实验 |
S116836 的体内动物实验是在伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病 (CML) 异种移植小鼠模型中进行的。将 T315I 突变型 CML 细胞植入免疫缺陷小鼠体内，并通过口服给药给予 S116836 治疗。监测肿瘤生长抑制情况，终点指标包括肿瘤体积、肿瘤重量和生存期。评估肿瘤组织中 BCR-ABL 磷酸化等药效学标志物。然而，现有文献中并未详细记录具体的实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
S116836 的分子量为 502.49 g/mol，分子式为 C27H21F3N6O。它是一种口服有效的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。该化合物应置于阴凉干燥处长期保存。其详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax 和生物利用度，尚未见广泛报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
S116836 的毒理学特征尚未得到充分阐明。作为一种酪氨酸激酶抑制剂，该化合物可能具有潜在的脱靶效应和对正常细胞的毒性。现有文献中尚未报道其具有显著毒性。需要进行标准的毒理学研究以确定其安全性。该化合物是一种研究工具，不适用于人体。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
S116836 是一种新型的口服活性多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够以纳摩尔级的效力阻断野生型和 T315I 突变型 BCR-ABL 蛋白。它能协同诱导伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病细胞凋亡。S116836 也是 PD-1/PD-L1 相互作用的高选择性抑制剂。它是一种具有潜在应用价值的研究性化合物，可用于治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病和癌症免疫疗法。
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| 分子式 |
C27H21F3N6O
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|---|---|
| 分子量 |
502.49
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| 精确质量 |
502.172
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| 元素分析 |
C, 64.54; H, 4.21; F, 11.34; N, 16.72; O, 3.18
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| CAS号 |
1257628-57-1
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| PubChem CID |
51037409
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
4.9
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| tPSA |
84.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
859
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC2=CC(=CC(=C2)C(F)(F)F)N3C=CN=C3)C#CC4=CN=C(N=C4)NC5CC5
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| InChi Key |
DHNAWOULRSDMRU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H21F3N6O/c1-17-2-4-20(10-19(17)5-3-18-14-32-26(33-15-18)35-22-6-7-22)25(37)34-23-11-21(27(28,29)30)12-24(13-23)36-9-8-31-16-36/h2,4,8-16,22H,6-7H2,1H3,(H,34,37)(H,32,33,35)
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| 化学名 |
3-[2-[2-(cyclopropylamino)pyrimidin-5-yl]ethynyl]-N-[3-imidazol-1-yl-5-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methylbenzamide
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| 别名 |
S 116836; S-116836; S116836
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~32 mg/mL (~63.68 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9901 mL | 9.9504 mL | 19.9009 mL | |
| 5 mM | 0.3980 mL | 1.9901 mL | 3.9802 mL | |
| 10 mM | 0.1990 mL | 0.9950 mL | 1.9901 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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