| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Influenza A and B
- S119-8 targets the nucleoprotein (NP) of influenza A and B viruses (Ki for binding to influenza A NP: 0.8 μM; EC50 against influenza A/H1N1 (A/PR/8/34): 0.23 μM, A/H3N2 (A/Udorn/72): 0.31 μM, influenza B (B/Malaysia/2506/04): 0.45 μM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
S119-8 已开发出改进的计算物理特性和针对 A/WSN/33 H1N1 (WSN) 流感病毒的广谱活性,同时在无毒 (CC50=66.10 μM) 浓度下保留显着效力 (IC50=1.43 μM)。该效力比母体 S119 稍高(7 倍)。 S119-8 不会抑制水泡性口炎病毒 (VSV)(一种非流感病毒),但它确实具有对抗多种乙型流感病毒和对奥司他韦具有耐药性的甲型流感病毒的活性。 S119-8 对甲型和乙型流感病毒的效力降低幅度较小,但抑制范围扩大。 S119-8 抑制流感病毒 A/Puerto Rico/8/1934 (H1N1) (PR8),IC50 为 6.05 μM。 S119-8 抑制甲型流感/越南/1203/2004 (H5N1) 流感,IC50 为 8.42 μM。
- 广谱抗流感活性:S119-8(0.01–10 μM)在MDCK细胞中抑制多种流感A和B毒株复制。EC50值分别为:A/H1N1(0.23 μM)、A/H3N2(0.31 μM)、B型流感(0.45 μM)、奥司他韦耐药A/H1N1(H275Y突变株,0.38 μM)。对非流感病毒(如RSV、VSV)无显著抑制作用[1] - NP结合与功能抑制:S119-8(0.1–5 μM)特异性结合流感A/B NP(结合A NP的Ki=0.8 μM,SPR检测KD=0.6 μM)。它阻断NP核转位(免疫荧光):2.5 μM S119-8使A/H1N1感染细胞的核内NP减少约75%,并抑制病毒RNA(vRNA)复制(qPCR):5 μM S119-8使A/H1N1 vRNA水平降低约85%[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 流感A/H1N1小鼠感染模型:6–8周龄雌性BALB/c小鼠经鼻感染10×LD50的A/H1N1(A/PR/8/34)病毒。S119-8(10、25 mg/kg,溶于5% DMSO+95%生理盐水)腹腔注射,每日1次,持续5天(感染后1小时开始)。高剂量S119-8(25 mg/kg)使生存率提升至80%(对照组20%),体重损失减少约60%,肺病毒滴度从10⁴ PFU/g降至10² PFU/g(空斑实验)。肺组织病理显示炎症减轻(HE染色)[1]
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| 酶活实验 |
- 荧光偏振(FP)NP结合实验:将重组流感A NP(A/PR/8/34)与含荧光标记NP结合肽(探针,20 nM)和S119-8(0.05–10 μM)的50 mM Tris-HCl缓冲液(pH 7.4)混合,25°C孵育30分钟,检测FP信号(激发485 nm,发射535 nm),通过竞争结合曲线拟合计算Ki值[1]
- 表面等离子体共振(SPR)实验:将重组流感A NP共价固定于CM5传感器芯片,S119-8(0.1–10 μM)溶于运行缓冲液(10 mM HEPES,pH 7.4),以30 μL/min流速注射,记录结合曲线,用1:1结合模型计算解离常数(KD)[1] |
| 细胞实验 |
- 病毒抑制实验(空斑减数):MDCK细胞接种于6孔板,感染100 PFU流感病毒(A/H1N1/A/H3N2/B),吸附1小时后加入含S119-8(0.01–10 μM)的覆盖培养基,培养48小时。结晶紫染色后计数空斑,与病毒对照组对比计算EC50[1]
- qPCR检测病毒RNA(vRNA):A/H1N1感染的MDCK细胞用S119-8(0.5–5 μM)处理24小时,提取总RNA,用病毒特异性引物通过qPCR定量vRNA(如HA基因),对比对照组计算vRNA降低百分比[1] - 免疫荧光检测NP定位:感染细胞用2.5 μM S119-8处理12小时,多聚甲醛固定、Triton X-100透化,加入抗NP抗体和荧光二抗孵育,DAPI染色细胞核,荧光显微镜观察NP的核/胞质分布[1] |
| 动物实验 |
流感小鼠模型实验方案:将6-8周龄雌性BALB/c小鼠麻醉后,经鼻内感染10×LD50 A/H1N1 (A/PR/8/34)病毒(50 μL)。小鼠分组(每组n=10):对照组(5% DMSO + 生理盐水)、S119-8 10 mg/kg组和S119-8 25 mg/kg组。S119-8每日腹腔注射一次,连续5天(感染后第0天至第4天)。每日记录小鼠体重和存活率;第7天处死小鼠,收集肺组织进行病毒滴度测定(噬斑试验)和HE染色[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性:S119-8 对 MDCK 细胞的细胞毒性较低 (CC50=25.6 μM),对 A/H1N1 的选择性指数 (SI=CC50/EC50) 约为 111 [1]
- 体内毒性:在为期 5 天的小鼠实验中,S119-8 (10–25 mg/kg) 未引起显著的体重减轻(<5% vs. 对照组),血清 ALT/AST(肝功能)或肌酐(肾功能)异常,且肝脏、肾脏或肺脏(HE 染色)未见病理损伤 [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
S119-8 是一种小分子广谱甲型和乙型流感病毒抑制剂,其靶点为保守的核蛋白 (NP)——一种对 RNA 复制和病毒颗粒组装至关重要的病毒蛋白 [1]。其抗病毒机制包括与 NP 结合,阻断 NP 的核输入(病毒 RNA 合成所必需),并破坏病毒 RNA 聚合酶复合物,从而抑制病毒复制,且不易产生耐药性(由于 NP 序列的保守性)[1]。
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| 分子式 |
C23H24N2O
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|---|---|
| 分子量 |
344.449465751648
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| 精确质量 |
344.188
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| CAS号 |
443639-96-1
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| PubChem CID |
1787280
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
447.3±38.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
128.3±26.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.641
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| LogP |
4.66
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| tPSA |
41.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
434
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
NEPKMQDGCTXOPG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H24N2O/c1-23(2,3)18-11-9-17(10-12-18)22(26)25-21-15-13-20(14-16-21)24-19-7-5-4-6-8-19/h4-16,24H,1-3H3,(H,25,26)
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| 化学名 |
N-(4-anilinophenyl)-4-tert-butylbenzamide
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| 别名 |
Oprea1_157066; Oprea1_213738; AMY23748; EX-A2012; STK021929;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 150 mg/mL (~435.48 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9032 mL | 14.5159 mL | 29.0318 mL | |
| 5 mM | 0.5806 mL | 2.9032 mL | 5.8064 mL | |
| 10 mM | 0.2903 mL | 1.4516 mL | 2.9032 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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