S119-8

别名: Oprea1_157066; Oprea1_213738; AMY23748; EX-A2012; STK021929;
目录号: V30529 纯度: ≥98%
S119-8 是甲型和乙型流感病毒的广谱抑制剂。
S119-8 CAS号: 443639-96-1
产品类别: Influenza Virus
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
Other Sizes
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
S119-8 是甲型和乙型流感病毒的广谱抑制剂。
生物活性&实验参考方法
靶点
Influenza A and B
- S119-8 targets the nucleoprotein (NP) of influenza A and B viruses (Ki for binding to influenza A NP: 0.8 μM; EC50 against influenza A/H1N1 (A/PR/8/34): 0.23 μM, A/H3N2 (A/Udorn/72): 0.31 μM, influenza B (B/Malaysia/2506/04): 0.45 μM) [1]
体外研究 (In Vitro)
S119-8 已开发出改进的计算物理特性和针对 A/WSN/33 H1N1 (WSN) 流感病毒的广谱活性,同时在无毒 (CC50=66.10 μM) 浓度下保留显着效力 (IC50=1.43 μM)。该效力比母体 S119 稍高(7 倍)。 S119-8 不会抑制水泡性口炎病毒 (VSV)(一种非流感病毒),但它确实具有对抗多种乙型流感病毒和对奥司他韦具有耐药性的甲型流感病毒的活性。 S119-8 对甲型和乙型流感病毒的效力降低幅度较小,但抑制范围扩大。 S119-8 抑制流感病毒 A/Puerto Rico/8/1934 (H1N1) (PR8),IC50 为 6.05 μM。 S119-8 抑制甲型流感/越南/1203/2004 (H5N1) 流感,IC50 为 8.42 μM。
- 广谱抗流感活性:S119-8(0.01–10 μM)在MDCK细胞中抑制多种流感A和B毒株复制。EC50值分别为:A/H1N1(0.23 μM)、A/H3N2(0.31 μM)、B型流感(0.45 μM)、奥司他韦耐药A/H1N1(H275Y突变株,0.38 μM)。对非流感病毒(如RSV、VSV)无显著抑制作用[1]
- NP结合与功能抑制:S119-8(0.1–5 μM)特异性结合流感A/B NP(结合A NP的Ki=0.8 μM,SPR检测KD=0.6 μM)。它阻断NP核转位(免疫荧光):2.5 μM S119-8使A/H1N1感染细胞的核内NP减少约75%,并抑制病毒RNA(vRNA)复制(qPCR):5 μM S119-8使A/H1N1 vRNA水平降低约85%[1]
体内研究 (In Vivo)
- 流感A/H1N1小鼠感染模型:6–8周龄雌性BALB/c小鼠经鼻感染10×LD50的A/H1N1(A/PR/8/34)病毒。S119-8(10、25 mg/kg,溶于5% DMSO+95%生理盐水)腹腔注射,每日1次,持续5天(感染后1小时开始)。高剂量S119-8(25 mg/kg)使生存率提升至80%(对照组20%),体重损失减少约60%,肺病毒滴度从10⁴ PFU/g降至10² PFU/g(空斑实验)。肺组织病理显示炎症减轻(HE染色)[1]
酶活实验
- 荧光偏振(FP)NP结合实验:将重组流感A NP(A/PR/8/34)与含荧光标记NP结合肽(探针,20 nM)和S119-8(0.05–10 μM)的50 mM Tris-HCl缓冲液(pH 7.4)混合,25°C孵育30分钟,检测FP信号(激发485 nm,发射535 nm),通过竞争结合曲线拟合计算Ki值[1]
- 表面等离子体共振(SPR)实验:将重组流感A NP共价固定于CM5传感器芯片,S119-8(0.1–10 μM)溶于运行缓冲液(10 mM HEPES,pH 7.4),以30 μL/min流速注射,记录结合曲线,用1:1结合模型计算解离常数(KD)[1]
细胞实验
- 病毒抑制实验(空斑减数):MDCK细胞接种于6孔板,感染100 PFU流感病毒(A/H1N1/A/H3N2/B),吸附1小时后加入含S119-8(0.01–10 μM)的覆盖培养基,培养48小时。结晶紫染色后计数空斑,与病毒对照组对比计算EC50[1]
- qPCR检测病毒RNA(vRNA):A/H1N1感染的MDCK细胞用S119-8(0.5–5 μM)处理24小时,提取总RNA,用病毒特异性引物通过qPCR定量vRNA(如HA基因),对比对照组计算vRNA降低百分比[1]
- 免疫荧光检测NP定位:感染细胞用2.5 μM S119-8处理12小时,多聚甲醛固定、Triton X-100透化,加入抗NP抗体和荧光二抗孵育,DAPI染色细胞核,荧光显微镜观察NP的核/胞质分布[1]
动物实验
流感小鼠模型实验方案:将6-8周龄雌性BALB/c小鼠麻醉后,经鼻内感染10×LD50 A/H1N1 (A/PR/8/34)病毒(50 μL)。小鼠分组(每组n=10):对照组(5% DMSO + 生理盐水)、S119-8 10 mg/kg组和S119-8 25 mg/kg组。S119-8每日腹腔注射一次,连续5天(感染后第0天至第4天)。每日记录小鼠体重和存活率;第7天处死小鼠,收集肺组织进行病毒滴度测定(噬斑试验)和HE染色[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
体外毒性:S119-8 对 MDCK 细胞的细胞毒性较低 (CC50=25.6 μM),对 A/H1N1 的选择性指数 (SI=CC50/EC50) 约为 111 [1]
- 体内毒性:在为期 5 天的小鼠实验中,S119-8 (10–25 mg/kg) 未引起显著的体重减轻(<5% vs. 对照组),血清 ALT/AST(肝功能)或肌酐(肾功能)异常,且肝脏、肾脏或肺脏(HE 染色)未见病理损伤 [1]
参考文献

[1]. Broad Spectrum Inhibitor of Influenza A and B Viruses Targeting the Viral Nucleoprotein. ACS Infect Dis. 2018 Feb 9;4(2):146-157.

其他信息
S119-8 是一种小分子广谱甲型和乙型流感病毒抑制剂,其靶点为保守的核蛋白 (NP)——一种对 RNA 复制和病毒颗粒组装至关重要的病毒蛋白 [1]。其抗病毒机制包括与 NP 结合,阻断 NP 的核输入(病毒 RNA 合成所必需),并破坏病毒 RNA 聚合酶复合物,从而抑制病毒复制,且不易产生耐药性(由于 NP 序列的保守性)[1]。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C23H24N2O
分子量
344.449465751648
精确质量
344.188
CAS号
443639-96-1
PubChem CID
1787280
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
密度
1.1±0.1 g/cm3
沸点
447.3±38.0 °C at 760 mmHg
闪点
128.3±26.9 °C
蒸汽压
0.0±1.1 mmHg at 25°C
折射率
1.641
LogP
4.66
tPSA
41.1
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
2
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
26
分子复杂度/Complexity
434
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
NEPKMQDGCTXOPG-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C23H24N2O/c1-23(2,3)18-11-9-17(10-12-18)22(26)25-21-15-13-20(14-16-21)24-19-7-5-4-6-8-19/h4-16,24H,1-3H3,(H,25,26)
化学名
N-(4-anilinophenyl)-4-tert-butylbenzamide
别名
Oprea1_157066; Oprea1_213738; AMY23748; EX-A2012; STK021929;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ≥ 150 mg/mL (~435.48 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.9032 mL 14.5159 mL 29.0318 mL
5 mM 0.5806 mL 2.9032 mL 5.8064 mL
10 mM 0.2903 mL 1.4516 mL 2.9032 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
+

计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • Resistance mutations to S119 occur within the nucleoprotein. [1]. ACS Infect Dis. 2018 Feb 9;4(2):146-157.
  • S119 alters the oligomerization state of NP. [1]. ACS Infect Dis. 2018 Feb 9;4(2):146-157.
  • Large aggregates of NP accumulate in the cytoplasm upon S119 treatment. [1]. ACS Infect Dis. 2018 Feb 9;4(2):146-157.
  • NP aggregation leads to alterations in viral RNA expression. [1]. ACS Infect Dis. 2018 Feb 9;4(2):146-157.
  • S119–8 has increased antiviral breadth.[1]. ACS Infect Dis. 2018 Feb 9;4(2):146-157.
  • S119 analog, S119–8, synergizes with oseltamivir. [1]. ACS Infect Dis. 2018 Feb 9;4(2):146-157.
相关产品
联系我们