| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid) receptors (positive allosteric modulator). No IC50, Ki, EC50, or DC50 values are reported in this paper.
|
|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
与老年动物相比，中年动物的记忆力受 S 18986 的增强作用更为显著。在空间记忆模型中，接受 S 18986 治疗的中年啮齿动物表现出抗遗忘特性 [1]。腹腔注射 S 18986（5–50 mg/kg）可显著增强 4 次和 20 次破伤风诱发的增强作用的发生和维持 [1]。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 中年（14-15月龄）小鼠[1]
剂量： 0.3、1 和 10 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 在中年啮齿动物中显示出抗遗忘特性。 原位脑灌注：大鼠用地西泮（7.5 mg/kg，腹腔注射）和氯胺酮（70 mg/kg，腹腔注射）麻醉。插入右侧颈总动脉导管；结扎颈外动脉和枕动脉。灌注液（碳酸氢盐缓冲生理盐水，pH 7.4，37°C）中含有浓度分别为 1.23、6.14 或 12.27 μM 的 [14C]S18986，并与 [3H]蔗糖（作为血管标记物）共同灌注，以 10 ml/min 的流速灌注 60 秒。灌注终止后，断头处死动物；将脑组织解剖为海马、额叶皮层和其余脑组织；称量组织重量，消化组织，并计数双标记放射性。（参考文献：材料与方法，原位脑灌注技术） 脑组织和脑脊液药代动力学：口服给予 S18986 水悬液（1 mg/kg）。给药后 15、30、45、60、90、120、180、240、300 和 360 分钟，在麻醉（地西泮 7.5 mg/kg + 氯胺酮 70 mg/kg，腹腔注射）下，通过枕大池穿刺采集脑脊液 (50-100 µl)，然后将大鼠断头处死。将脑组织解剖为额叶皮层、海马和其余部分。每个时间点使用三只大鼠。样品保存于 -20°C 直至进行 HPLC-MS 分析。（参考文献：脑组织和脑脊液药代动力学） 微透析采集脑细胞外液和血液样本：大鼠用地西泮（7.5 mg/kg，腹腔注射）和氯胺酮（70 mg/kg，腹腔注射）麻醉；对右侧股静脉进行插管以采集血液。将引导套管植入额叶皮层 (FC) 或背侧海马 (DH)。24 小时恢复后，插入微透析探针，并以 2.3 µl/min 的流速用脑生理液灌注 2 小时进行平衡。然后口服给予 1 mg/kg 的 S18986。每 30 分钟收集一次透析液，持续 3 小时，之后每小时收集一次，持续 3 至 5 小时。分别于给药后 0、5、8、15、30、60、90、120、150、180、240 和 300 分钟采集血样 (180 µl)。通过离心获得血浆。通过显微镜验证探针位置。使用 [14C]S18986 进行逆向透析测定微透析探针的体内回收率。实验结束时，通过灌注 0.3 µM [14C]S18986 并每 20 分钟收集一次透析液，持续 2 小时，来测量回收率；回收率计算公式为 (Cin - Cout)/Cin。bECF 浓度根据个体回收率进行校正。（参考文献：bECF 和血液药代动力学，体内微透析探针回收率） |
| 药代性质 (ADME/PK) |
血浆药代动力学：口服1 mg/kg后，S18986在8分钟时达到血药浓度峰值（Cmax）。血浆末端半衰期（t1/2）约为1小时（60分钟）。表观总清除率（Cl/F）为12.6 ml/min；表观分布容积（Vd/F）为998 ml；总血浆AUC0-∞为4258 ng·ml⁻¹·min；游离血浆AUC0-∞为9986 ng·ml⁻¹·min（基于游离分数32.9%）。（参见表2，图4）脑药代动力学：在前额皮质（FC）和背侧海马（DH）中，脑脊液（CSF）、脑细胞外液（bECF）和脑细胞内液（bICF）中的末端半衰期与血浆相似（约1小时）。脑组织与游离血浆AUC比值：脑细胞外液/血浆 = 0.24 (FC) 和 0.25 (DH)；脑脊液/血浆 = 0.4；脑细胞内液/血浆 = 1 (FC) 和 1.5 (DH)。脑细胞内液/脑细胞外液AUC比值 = 4 (FC) 和 6.2 (DH)。（参见表2，图5）
通过原位脑灌注测得的血脑屏障摄取清除率 (Clup) 约为20 µl·s⁻¹·g⁻¹，与药物浓度（1.23-12.27 µM）和脑区（海马、额叶皮层、其他脑区）无关。相对于地西泮的脑提取系数约为45%。 （参考文献：原位脑灌注结果，图 3） 药代动力学建模：采用一级反应速率常数的多室模型拟合血浆、脑脊液、脑细胞外液和脑细胞内液数据。该模型假设吸收 (Ka) 和消除 (K10) 均为一级反应。估计参数：Ka ≈ 0.15 min⁻¹，K10 ≈ 0.012-0.013 min⁻¹，V1/F ≈ 141-159 ml，Cl/F ≈ 15.7 ml/min。模型预测的浓度与观测数据吻合良好，所有室的浓度均呈平行下降趋势。（参考文献：药代动力学建模，表 1） |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
游离血浆浓度：体外和体内实验表明，游离血浆浓度与 S18986 浓度无关，随时间推移保持恒定，体内浓度为 32.9 ± 4.8%（来自 Servier 国际研究机构的未发表数据）。（参考药代动力学分析）
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
S18986 是一种新型吡咯并苯并噻二嗪衍生物（Desos 等，1996）。它是 AMPA 受体的正向变构调节剂，可增强啮齿动物的认知功能。该化合物可激活大鼠海马中去甲肾上腺素和乙酰胆碱的释放（Lockhart 等，2000；Rosi 等，2004），并增强物体识别测试中的记忆力（Lebrun 等，2000）。研究表明，尽管脑细胞外液/游离血浆 AUC 比值低于 1，但血脑屏障摄取率很高（Clup ~20 µl·s⁻¹·g⁻¹），这可归因于其广泛分布于脑细胞内液（bICF），尤其是在海马中。这凸显了在解释神经药代动力学时考虑 bECF/bICF 分布的重要性。 （参考引言、讨论）
|
| 分子式 |
C10H12N2O2S
|
|---|---|
| 分子量 |
224.278
|
| 精确质量 |
224.062
|
| CAS号 |
175340-20-2
|
| PubChem CID |
637863
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| LogP |
2.379
|
| tPSA |
57.79
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
15
|
| 分子复杂度/Complexity |
349
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
C1=CC=C2C(=C1)N3CCC[C@@H]3NS2(=O)=O
|
| InChi Key |
MNTIJYGEITVWHU-SNVBAGLBSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C10H12N2O2S/c13-15(14)9-5-2-1-4-8(9)12-7-3-6-10(12)11-15/h1-2,4-5,10-11H,3,6-7H2/t10-/m1/s1
|
| 化学名 |
(3aS)-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,2,4]benzothiadiazine 5,5-dioxide
|
| 别名 |
S-18986S18986 S 18986 S 18986-1S18986-1 S-18986-1
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~445.87 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.4587 mL | 22.2936 mL | 44.5871 mL | |
| 5 mM | 0.8917 mL | 4.4587 mL | 8.9174 mL | |
| 10 mM | 0.4459 mL | 2.2294 mL | 4.4587 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
