| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MT1 (EC50 = 19 nM); MT2 (EC50 = 4.6 nM)
S22153 targets the melatonin MT1 and MT2 receptors, which are G protein-coupled receptors that mediate the effects of the pineal hormone melatonin. These receptors are involved in the regulation of circadian rhythms, sleep-wake cycles, and various neuroendocrine functions. S22153 is a potent antagonist at both receptor subtypes, with slightly higher potency at MT2 (EC50 = 4.6 nM) compared to MT1 (EC50 = 19 nM). By blocking these receptors, S22153 inhibits melatonin-induced signaling, making it a valuable tool for studying the physiological roles of melatonin and its receptors. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
S22153 是 MT1 和 MT2 褪黑素受体亚型的特异性配体，在啮齿动物体内和体外均表现出拮抗作用。S22153 可拮抗褪黑素诱导的离体大鼠尾动脉电刺激收缩的体外增强作用[1]。
在体外，S22153 是一种强效的褪黑素受体拮抗剂。它与褪黑素竞争结合 MT1 和 MT2 受体，有效阻断褪黑素诱导的这些受体的激活。在细胞实验中，S22153 可抑制褪黑素介导的腺苷酸环化酶抑制作用，而腺苷酸环化酶是 MT1 和 MT2 受体的共同下游信号通路。该化合物的高效性（EC50 在低纳摩尔范围内）使其成为研究体外褪黑素受体功能的有效工具。它对 MT1 的 Ki 值为 8.6 nM，对 MT2 的 Ki 值为 8.0 nM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
S-22153 可增加持续光照小鼠的昼夜节律振幅，并将体温和活动周期调整至约 24 小时 [1]。
本研究探讨了每日补充褪黑素及其受体拮抗剂 S22153 对具有非典型褪黑素节律小鼠昼夜节律系统功能的调节能力。首先将 B6D2F(1) 小鼠同步至 12:12 光暗周期约 2 周，然后置于持续光照 (LL) 条件下直至研究结束。小鼠在接受10-18天的持续光照（LL）后，分别于主观时间（ZT）10时接受每日皮下注射（sc）褪黑素（剂量为0.1、1或10 mg/kg/天，实验1）或每日腹腔注射（ip）S22153（20 mg/kg/天），同时或不联合使用褪黑素（1 mg/kg/天，实验2），持续19天。之后，所有小鼠再次接受10天的持续光照。频谱分析显示，与12:12光暗周期（LD 12:12）相比，初始持续光照使两种节律的周期延长了约1.5小时。对照组未观察到任何节律的同步化。相反，每日单独使用褪黑素、单独使用S22153或二者联合使用，均使体温和活动周期稳定在约24小时，并且与对照组相比，两种节律的昼夜节律振幅均显著增加。然而，停药后，接受褪黑素或S22153治疗的小鼠的优势周期延长至约25.5小时。相反，在停用S22153和褪黑素联合治疗后的10天内，优势周期保持在接近24小时的水平。这种持续的药物性昼夜节律功能重置可能具有治疗光周期同步缺陷导致的外部再同步的潜力[1]。 在体内，S22153已被用于研究褪黑素受体在昼夜节律调节中的作用。S22153通过阻断褪黑素信号传导，可以破坏昼夜节律与光暗周期的同步。在动物模型中，它已被证明会影响睡眠-觉醒模式和其他褪黑素依赖的生理过程。该化合物是研究褪黑素时间生物学效应以及理解昼夜节律紊乱机制的宝贵工具。人们已经研究了光照对小鼠昼夜节律同步的影响，实验对象是暴露在持续光照下的小鼠。 |
| 酶活实验 |
S22153 的非细胞体外检测包括受体结合研究。标准方案使用表达重组人 MT1 或 MT2 受体的细胞膜制备物。将膜与放射性标记的配体（例如 [¹²⁵I]褪黑素或 [³H]褪黑素）以及不同浓度的 S22153 一起孵育。在过量未标记褪黑素存在下测定非特异性结合。孵育后，通过快速过滤终止反应，并测量结合到膜上的放射性。使用 Cheng-Prusoff 方程从竞争曲线计算 Ki 值。
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| 细胞实验 |
S22153 的细胞活性检测采用表达褪黑素受体的细胞系，例如稳定转染 MT1 或 MT2 的 CHO 细胞或 HEK293 细胞。细胞预先用不同浓度的 S22153 处理，然后用褪黑素刺激。检测褪黑素诱导的信号通路抑制情况。例如，腺苷酸环化酶的抑制情况可通过竞争性 ELISA 或均相时间分辨荧光 (HTRF) 检测 cAMP 水平来评估。拮抗作用的 EC50 值由浓度-效应曲线确定。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 7周龄雄性B6D2F1小鼠，持续光照10-18天[1]
剂量： 20 mg/kg 给药途径： 每日腹腔注射，持续19天 实验结果： 将小鼠的体温和活动周期设定为约24小时（hrs），并增加了持续光照小鼠的昼夜节律振幅。 S22153的体内动物研究在啮齿动物模型中进行，用于研究昼夜节律。典型的实验方案是将小鼠饲养在特定的光暗周期（例如，12:12小时LD）下。S22153可通过口服（po）或腹腔注射（ip）给药，剂量为10-50 mg/kg。通常在与光暗周期相关的特定时间（例如，天黑之时）进行给药。使用跑轮或红外传感器记录运动活动，以评估昼夜节律。分析活动节律的相位偏移，以确定S22153对昼夜节律同步的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
S22153 是一种分子量为 247.36 的小分子，其预测密度为 1.400 g/cm³。在体内研究中，它通常配制成含有 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水等溶剂的溶液，或类似的水溶液。目前文献中尚未完整报道 S22153 的详细药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和清除率。然而，动物模型研究表明，它具有足够的生物利用度以发挥其作用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于S22153的详细毒理学数据尚未得到广泛报道。作为一种研究用化学品，它不适用于人体，仅用于临床前研究。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施，包括使用个人防护装备。现有文献中没有具体的毒性数据，例如LD50值。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
褪黑素在昼夜节律信号传递至外周器官的过程中发挥着至关重要的作用。它主要通过两种七次跨膜G蛋白偶联受体（MT1和MT2受体）发挥其多种功能。本研究利用2-[125I]-碘-褪黑素结合试验和[35S]-GTPγS功能试验，对稳定表达于HEK-293或CHO细胞中的人源克隆褪黑素hMT1和hMT2受体进行了药理学表征。研究评估了参考化合物和具有不同化学结构的新型配体。结果表明，各受体在HEK-293或CHO细胞膜上的结合亲和力相当。本研究还描述了新型的非选择性或选择性hMT1和hMT2配体。[35S]-GTPγS功能试验用于测定这些化合物的功能活性，包括部分激动剂、完全激动剂和/或拮抗剂活性。所有化合物均未表现出反向激动剂活性。我们报道了新型选择性拮抗剂，例如MT1受体的S 25567和S 26131，以及MT2受体的S 24601。这些研究还发现了其他新的分子工具，例如选择性MT1受体激动剂S 24268和非选择性拮抗剂S 22153。此外，我们还发现了迄今为止报道的最有效的褪黑素受体激动剂S 25150。[2]
S22153是一种用于研究褪黑素受体在昼夜节律调节和睡眠生物学中作用的重要药理学工具。它已被用于研究褪黑素在神经内分泌调节、睡眠生物学和情绪障碍中的生理作用。该化合物的活性为受体介导的时间生物学以及靶向褪黑素受体的治疗潜力提供了新的见解。 S22153 尚未获得临床批准，也未进入临床试验阶段。其主要用途是学术研究和药物研发。 |
| 分子式 |
C14H17NOS
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|---|---|
| 分子量 |
247.35588
|
| 精确质量 |
247.103
|
| 元素分析 |
C, 67.98; H, 6.93; N, 5.66; O, 6.47; S, 12.96
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| CAS号 |
180304-07-8
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| PubChem CID |
9816339
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
3.982
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| tPSA |
60.83
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
17
|
| 分子复杂度/Complexity |
269
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCC1=CC2=C(C=C1)SC=C2CCNC(=O)C
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| InChi Key |
PICRXJDULXLJCZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H17NOS/c1-3-11-4-5-14-13(8-11)12(9-17-14)6-7-15-10(2)16/h4-5,8-9H,3,6-7H2,1-2H3,(H,15,16)
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| 化学名 |
N-[2-(5-ethyl-1-benzothiophen-3-yl)ethyl]acetamide
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| 别名 |
N-[2-(5-ethyl-1-benzothiophen-3-yl)ethyl]acetamide; S-22153; N-(2-(5-ethylbenzo[b]thiophen-3-yl)ethyl)acetamide; starbld0003449;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0427 mL | 20.2135 mL | 40.4269 mL | |
| 5 mM | 0.8085 mL | 4.0427 mL | 8.0854 mL | |
| 10 mM | 0.4043 mL | 2.0213 mL | 4.0427 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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