| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Autotaxin:8.8 nM (IC50)
S32826 primarily targets autotaxin (ATX/ENPP2), the enzyme responsible for the majority of extracellular LPA production. It inhibits ATX with an IC50 of 8.8-9 nM, demonstrating similar potency against all three ATX isoforms (α, β, and γ). S32826 exhibits no significant affinity for the lysophosphatidic acid receptor 1 (LPA1) at concentrations up to 10 μM, confirming its specificity as an enzyme inhibitor rather than a receptor antagonist. It shows much reduced activity against other targets such as Src (IC50 ~6 µM) and PTP-1B (IC50 ~15 µM), and little activity toward 29 other receptors and enzymes. By inhibiting ATX, S32826 effectively blocks the production of LPA, thereby modulating LPA-mediated signaling pathways involved in cell proliferation, migration, survival, and inflammation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
S32826（0.001-10 μM；10 天）二钠以剂量依赖的方式抑制 3T3-F442A 脂肪细胞释放溶血磷脂酸 (LPA)，IC50 为 90 nM，在 500 nM 时抑制率达 80%[1]。S32826（1 μM；24 小时）二钠可抑制地塞米松诱导的 HTM 细胞中自泌素 (ATX) mRNA 表达增加、条件培养基中溶血磷脂酶 D (lysoPLD) 活性升高以及 HTM 细胞中 α-SMA、纤连蛋白和 I 型胶原蛋白的表达[2]。S32826 通过抑制自泌素的酶活性，表现出强大的体外活性。在以ATXβ为底物的酶活性测定中，S32826对磷酸二酯酶活性具有抑制作用，在pNppp测定中IC50值为9 nM；对溶血磷脂酶D（lysoPLD）活性也具有抑制作用，IC50值分别为5.6 nM和47 nM，具体数值取决于检测方法（分别为酶联荧光法或薄层色谱放射自显影法）。在细胞实验中，S32826以剂量依赖的方式抑制小鼠3T3-F442A脂肪细胞中LPA的释放，IC50值为90 nM，在500 nM浓度下抑制率达80%。此外，在1 μM浓度下，S32826可抑制地塞米松诱导的人小梁网（HTM）细胞中自泌素mRNA表达、溶血磷脂酶D活性以及α-SMA、纤连蛋白和I型胶原蛋白的表达增加。在离体培养中，S32826 分别在 0.2 µM 和 1 µM 浓度下抑制离体人脂肪组织和鼠脂肪组织中 LPA 的释放约 70%。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在兔眼中，局部应用S32826二钠（2-10 mM；2 h-5 d）可剂量和时间依赖性地降低眼压[2]。S32826（~2 µM；单次前房内注射）可降低兔眼压，且降眼压反应持续近48小时[2]。S32826二钠（10 mg/kg；口服、腹腔注射、皮下注射和静脉注射）的生物利用度和/或体内稳定性较低[1]。体内研究表明，S32826可降低兔眼压。局部应用S32826（2-10 mM）可剂量和时间依赖性地降低眼压。单次前房内注射S32826（~2 µM）也能降低兔的眼压，且降眼压作用可持续近48小时。这些发现提示ATX-LPA轴在调节眼压中发挥作用。然而，S32826的体内应用受到其较差的药代动力学特性的显著限制。研究表明，S32826经口服、腹腔注射、皮下注射或静脉注射给药时，生物利用度低和/或体内稳定性差。这一局限性使其主要应用于体外和离体研究。
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| 酶活实验 |
S32826 是一种膦酸酯化合物，能有效抑制 ATX 的磷酸二酯酶和溶血磷脂酶 D (lysoPLD) 活性。S32826 的体外酶活性测定通常包括使用 pNppp（对硝基苯基磷酸胆碱）底物测定其对 ATX β 的抑制作用，以检测其对磷酸二酯酶活性的抑制情况，或使用荧光标记的 LPC 类似物测定其对溶血磷脂酶 D (lysoPLD) 活性的抑制情况。在 pNppp 测定中，通过分光光度法测定对硝基苯酚的释放量。对于溶血磷脂酶 D (lysoPLD) 活性测定，通过酶联荧光法或放射自显影法检测经薄层色谱分离后荧光标记的胆碱或溶血磷脂酸 (LPA) 的释放量。IC50 值由剂量-反应曲线确定。值得注意的是，十六烷基三甲基溴化铵 (CTAB) 可以拮抗 S32826 的抑制活性；因此，建议使用 2-甲基-2,4-戊二醇作为替代物，以在 S32826 抑制测定过程中稳定溶液中的纯化酶。
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| 细胞实验 |
使用脂肪细胞和其他细胞模型评估 S32826 的体外细胞活性。在一个典型的实验中，将小鼠 3T3-F442A 脂肪细胞分化，并用浓度范围为 0.001 至 10 µM 的 S32826 处理特定时间（例如 10 天）。然后测量培养基中溶血磷脂酸 (LPA) 的释放，并确定 LPA 释放抑制的 IC50 值（90 nM）。在另一个使用 HTM 细胞的细胞模型中，在有或无 S32826（1 µM；24 小时）的情况下，用地塞米松处理细胞以诱导 ATX 表达和纤维化标志物。评估其对 ATX mRNA 表达（通过 qPCR）、条件培养基中溶血磷脂酶 D (lysoPLD) 活性以及 α-SMA、纤连蛋白和胶原蛋白-1 表达（通过蛋白质印迹或 qPCR）的影响。这些检测证实了 S32826 能够抑制细胞中的 ATX 活性和下游纤维化反应。
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| 动物实验 |
S32826 的体内动物实验主要在兔模型中进行，旨在研究其对眼内压 (IOP) 的影响。在一项实验方案中，将浓度为 2 至 10 mM 的 S32826 二钠溶液局部滴注至兔眼。使用眼压计在不同时间点（2 小时至 5 天）测量眼内压，以评估剂量和时间依赖性的降眼压反应。在另一项实验方案中，单次前房内注射 S32826（~2 µM），并监测眼内压长达 48 小时，以评估降眼压作用的持续时间。尽管这些研究结果显示出积极的疗效，但该化合物较差的药代动力学特性限制了其在全身性体内模型中的应用。啮齿动物的药代动力学研究表明，S32826 通过各种给药途径均表现出较低的生物利用度和/或体内稳定性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
S32826 的分子量为 441.45，分子式为 C21H34NNa2O4P。该化合物为白色至类白色固体粉末。其药代动力学特性表现为上皮渗透性低和生物利用度差。研究表明，S32826 经口服 (po)、腹腔注射 (ip)、皮下注射 (sc) 和静脉注射 (iv) 给药后，生物利用度和/或体内稳定性均较低。该化合物具有吸湿性，应在惰性气氛下储存。用于研究时，建议将粉末储存在 -20°C 下长达 3 年，或在 4°C 下长达 2 年。溶剂保存液可在 -80°C 下保存 6 个月，或在 -20°C 下保存 1 个月。S32826 在水中的溶解度为 0.5 mg/mL。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
S32826 是一种研究用化合物，尚未获准用于任何临床或治疗用途。作为一种自泌素抑制剂，它主要用作药理学工具，用于研究各种生物学和疾病模型中的 ATX-LPA 轴。其毒性特征尚未得到充分表征，但由于其药代动力学性质较差，目前仅限于体外和离体研究。在基于细胞的实验中，S32826 已被证明能有效抑制脂肪细胞释放 LPA，并在浓度高达 1 µM 时调节 HTM 细胞的纤维化反应，且未见细胞毒性报道。然而，目前尚无全面的毒理学数据，包括急性毒性和慢性毒性研究。与所有研究用化学品一样，处理 S32826 时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
S32826 是一种强效且选择性的自泌素 (ATX) 抑制剂，ATX 是溶血磷脂酸 (LPA) 合成的关键酶。S32826 通过抑制 ATX 阻断 LPA 的生成，从而调节 LPA 介导的信号通路。文献中已描述了 S32826 的发现、合成及其作为药理学工具的应用。S32826 可用于研究 ATX-LPA 轴在多种病理过程中的作用，包括癌症、纤维化、炎症和代谢性疾病。然而，由于其药代动力学性质较差，限制了其体内应用，使其主要适用于体外和离体研究。尽管存在这一局限性，S32826 仍然是验证 ATX 作为治疗靶点以及研究 ATX-LPA 通路生物学功能的重要工具。
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| 分子式 |
C21H34NNA2O4P
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|---|---|
| 分子量 |
441.45
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| 精确质量 |
441.202
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| CAS号 |
1103672-43-0
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| 相关CAS号 |
S32826;1096770-84-1
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| PubChem CID |
71311878
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
92.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
418
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
DGRFALMFDGBLCP-UHFFFAOYSA-L
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H36NO4P.2Na/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-21(23)22-20-16-14-19(15-17-20)18-27(24,25)26;;/h14-17H,2-13,18H2,1H3,(H,22,23)(H2,24,25,26);;/q;2*+1/p-2
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| 化学名 |
disodium;N-[4-(phosphonatomethyl)phenyl]tetradecanamide
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| 别名 |
S32826 S 32826 S-32826
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~2.4 mg/mL (~5.44 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2653 mL | 11.3263 mL | 22.6526 mL | |
| 5 mM | 0.4531 mL | 2.2653 mL | 4.5305 mL | |
| 10 mM | 0.2265 mL | 1.1326 mL | 2.2653 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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