| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
S6K1-IN-1 targets p70S6K1 (ribosomal protein S6 kinase beta-1), a serine/threonine protein kinase that is a downstream effector of the mTORC1 complex. S6K1 phosphorylates the ribosomal protein S6 and other substrates involved in protein synthesis, cell growth, and metabolism. The compound is a selective inhibitor with an IC50 of 52 nM. It does not significantly inhibit other related kinases in the AGC family, making it a valuable tool for studying S6K1-specific functions in the mTOR pathway.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，S6K1-IN-1 对 p70S6K1 具有强效抑制作用，IC50 值为 52 nM。它对 S6K1 的选择性优于其他激酶，使其成为解析 S6K1 特异性信号通路的重要工具。该化合物在细胞实验中抑制 S6K1 活性，降低下游底物（如核糖体蛋白 S6）的磷酸化水平。在癌细胞系中，S6K1-IN-1 通过阻断 mTORC1 介导的存活信号通路抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。目前文献中尚未广泛报道针对特定癌细胞系的详细 IC50 值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，S6K1-IN-1有望抑制动物模型中的S6K1活性并抑制mTORC1信号通路。作为一种癌症研究的工具化合物，它可用于异种移植小鼠模型，以评估S6K1抑制剂的抗肿瘤疗效。该化合物可通过口服或腹腔注射给药，并评估肿瘤生长抑制情况、S6K1磷酸化状态以及下游信号通路标志物。然而，现有文献中关于该化合物的具体体内疗效数据报道尚不充分。
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| 酶活实验 |
S6K1-IN-1 的体外酶/受体结合试验通常采用纯化的重组 p70S6K1 酶进行激酶活性测定。该测定在 96 孔板中进行，使用激酶缓冲液（25 mM HEPES pH 7.5、10 mM MgCl2、1 mM DTT、0.01% Triton X-100）。将化合物与酶、ATP (10 μM) 和肽底物（例如，S6 核糖体蛋白衍生肽）在 30°C 下孵育 60 分钟。使用特异性抗体，通过 ELISA 或 TR-FRET 方法检测磷酸化底物。IC50 值由剂量反应曲线确定（通常为 0.1 nM 至 10 μM）。
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| 细胞实验 |
S6K1-IN-1 的体外细胞实验采用 HEK293、HeLa 等表达 S6K1 的癌细胞系或其他多种癌细胞。细胞在含 10% FBS 的 DMEM 培养基中培养，并用不同浓度的化合物（通常为 0.01-10 μM）处理 4-24 小时。通过蛋白质印迹法检测磷酸化 S6K1 (Thr389) 及其下游底物磷酸化核糖体蛋白 S6 (Ser235/236) 来评估 S6K1 的活性。处理 48-72 小时后，使用 MTT 或 BrdU 掺入法检测细胞增殖。通过 caspase-3/7 活性或 Annexin V 染色来评估细胞凋亡。
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| 动物实验 |
S6K1-IN-1 的体内动物研究通常采用小鼠异种移植瘤模型。将癌细胞（例如乳腺癌、前列腺癌或肺癌细胞）皮下植入裸鼠体内。当肿瘤体积达到约 100-200 mm³ 时，将小鼠随机分组，并以 10-50 mg/kg 的剂量，每日或隔日口服或腹腔注射该化合物，持续 2-4 周。每 2-3 天使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束时，收集肿瘤组织，用于分析 S6K1 磷酸化、Ki67 增殖指数和细胞凋亡标志物（cleaved caspase-3）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
S6K1-IN-1 的药代动力学特性：该化合物为小分子，分子量为 358.41，预计口服生物利用度中等。它可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。该化合物通常以 PEG400 或羧甲基纤维素为载体进行体内给药。由于含有杂环，其代谢稳定性可能中等。预计该化合物主要通过肝脏 CYP450 酶代谢。现有文献中关于其消除半衰期和分布容积的报道较少。由于其亲脂性，预计其组织分布广泛。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于S6K1-IN-1毒性特征的报道并不多。作为一种激酶抑制剂，它在高浓度下可能产生脱靶效应。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。标准的毒性研究包括使用MTT法评估其在正常细胞系（例如HEK293、NIH3T3）中的细胞毒性。啮齿动物的急性毒性研究将采用单次给药，并监测体重、临床症状和组织病理学变化。目前尚无关于该化合物的遗传毒性、心脏毒性（hERG）或肝毒性的具体数据报道。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
S6K1-IN-1 (S6K-18) 是一种高效且选择性的 p70S6K1 抑制剂，IC50 值为 52 nM。它是研究 mTOR/S6K1 信号通路的重要研究工具，该通路在癌症、糖尿病和衰老过程中经常出现异常调控。该化合物在细胞生物学和癌症研究中用于探究 S6K1 在细胞生长、增殖、代谢和自噬中的作用。它在研究 mTOR 抑制剂耐药机制方面具有潜在的应用价值。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。其选择性和高效性使其成为解析 mTORC1-S6K1 特异性效应的有效雷帕霉素替代品。
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| 分子式 |
C17H18N4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
358.4148
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| 精确质量 |
358.109
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| CAS号 |
1265789-88-5
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| PubChem CID |
53317853
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
494.9±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
253.1±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.746
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| LogP |
5.22
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| tPSA |
135.35
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
525
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C)C1=CC(=C(S1)NC(=O)NC2=CC3=C(C=C2)NN=C3)C(=O)O
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| InChi Key |
BSRFCMMJUFQEOX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H18N4O3S/c1-17(2,3)13-7-11(15(22)23)14(25-13)20-16(24)19-10-4-5-12-9(6-10)8-18-21-12/h4-8H,1-3H3,(H,18,21)(H,22,23)(H2,19,20,24)
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| 化学名 |
5-tert-butyl-2-(1H-indazol-5-ylcarbamoylamino)thiophene-3-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~348.76 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7901 mL | 13.9505 mL | 27.9010 mL | |
| 5 mM | 0.5580 mL | 2.7901 mL | 5.5802 mL | |
| 10 mM | 0.2790 mL | 1.3951 mL | 2.7901 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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