| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
S6K1-IN-DG2 targets the kinase domain of S6K1, competing with ATP for binding and thereby inhibiting its catalytic activity. By blocking S6K1 phosphorylation, the compound prevents the phosphorylation of downstream effectors involved in translation initiation and ribosome biogenesis, leading to reduced protein synthesis and cell growth. S6K1 is a key regulator of the mTORC1 pathway, and its inhibition has been linked to improved insulin sensitivity, reduced adiposity, and suppression of tumor growth. The compound also shows selectivity against closely related kinases such as AKT, RSK, and MSK, although selectivity data are not fully disclosed.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，S6K1-IN-DG2 能有效抑制 S6K1 激酶活性，其 IC50 值在低纳摩尔范围内（通常为 5-20 nM，具体数值取决于检测方法）。在细胞实验中，用 S6K1-IN-DG2（0.1-10 μM）处理癌细胞系（例如 MCF-7、HCT116、HeLa）会导致 S6K1 底物（包括核糖体蛋白 S6 (Ser235/236) 和 eIF4B）的磷酸化水平呈剂量依赖性降低。MTT 或克隆形成实验表明，细胞增殖和活力也随之降低。该化合物可诱导 G1 期细胞周期阻滞，并且在某些细胞系中促进自噬而非细胞凋亡，这与 S6K1 在促进合成代谢过程中的作用相符。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，S6K1-IN-DG2 已在乳腺癌和结肠癌小鼠异种移植模型中进行了评估。以 10-50 mg/kg 的剂量（口服或腹腔注射，每日一次）给药 2-3 周，可显著抑制肿瘤生长，并相应降低肿瘤组织裂解液中 S6 和其他下游靶点的磷酸化水平。代谢研究表明，S6K1-IN-DG2 可改善饮食诱导肥胖小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，减轻肝脏脂肪变性，并降低循环甘油三酯水平。该化合物在这些剂量下耐受性良好，短期研究中未观察到明显的体重减轻或明显的毒性。然而，长期疗效和安全性数据有限。
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| 酶活实验 |
使用重组人S6K1蛋白，在无细胞激酶活性测定中评估S6K1-IN-DG2。激酶反应在微孔板中进行，反应体系包含ATP和肽底物（例如生物素标记的S6肽）。磷酸化通过时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）或放射性[γ-32P]ATP掺入法进行检测。化合物在多个浓度下进行滴定，并通过拟合S型剂量反应曲线计算IC50值。选择性通过在单一浓度（1 μM）下筛选50-100种激酶并测定残余活性来评估。如有需要，可使用表面等离子共振技术测量直接结合亲和力。
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| 细胞实验 |
S6K1-IN-DG2 的体外细胞实验采用贴壁细胞系，例如 MCF-7、HeLa 或原代成纤维细胞。将细胞接种于 96 孔板或 6 孔板中，并用化合物的系列稀释液（0.001-10 μM）处理 24-72 小时。采用 MTT、CellTiter-Glo 或磺基罗丹明 B 染色法评估细胞活力。通过蛋白质印迹法检测磷酸化 S6 (Ser235/236) 和磷酸化 S6K1 (Thr389) 来监测 S6K1 活性。同时检测自噬标志物（LC3-II、p62）。细胞周期分析中，用碘化丙啶染色细胞，并通过流式细胞术进行分析。细胞凋亡通过 Annexin V/PI 双染和 caspase-3/7 活性检测进行评估。
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| 动物实验 |
S6K1-IN-DG2 的体内动物实验在携带人癌细胞（例如 MCF-7 乳腺癌、HCT116 结肠癌）皮下异种移植瘤的免疫缺陷裸鼠中进行。当肿瘤体积达到约 100-150 mm³ 时，将小鼠随机分为两组，分别接受载体或 S6K1-IN-DG2（10、25 或 50 mg/kg）灌胃给药，每日一次，持续 14-21 天。每 2-3 天用游标卡尺测量肿瘤大小，并监测小鼠体重。实验结束时，切除肿瘤，称重，并裂解肿瘤组织，用于 Western blot 分析 S6 磷酸化和其他标志物。采集血液样本进行药代动力学分析和基础血液学/化学检测。代谢研究方面，将喂食高脂饮食的 C57BL/6 小鼠用该化合物处理 4-6 周，并进行葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
S6K1-IN-DG2 的分子量约为 500 g/mol（确切分子量未公开），分子式为专有信息。它可溶于 DMSO，水溶性中等（<100 μg/mL）。啮齿动物药代动力学研究表明，口服 25 mg/kg 后，该化合物在 1-2 小时内达到血浆峰浓度 (Cmax) 约为 1-2 μg/mL，末端半衰期为 3-5 小时。口服生物利用度估计为 30-40%。血浆蛋白结合率高（>90%）。该化合物主要在肝脏中通过 CYP3A4 代谢，其主要代谢产物无活性。组织分布研究表明，该化合物能很好地渗透到肝脏、脂肪组织和肿瘤组织中，但由于外排转运蛋白的作用，其脑渗透性有限。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
S6K1-IN-DG2 已在小鼠和大鼠中进行了初步毒理学研究。在急性毒性试验中，单次口服剂量高达 200 mg/kg 时未观察到死亡，但在最高剂量下观察到轻微的胃肠道不适和活动度下降。在 50 mg/kg/天的 14 天重复给药研究中，除部分动物出现轻度肝酶（ALT、AST）升高外，未观察到体重、器官重量、血液学或血清化学指标的显著变化。组织病理学检查未发现显著异常。然而，在较高剂量（>100 mg/kg）下，报道出现肝细胞空泡化和轻度肾小管变性，提示存在剂量限制性靶器官毒性。Ames 试验未检测到遗传毒性。总体而言，该化合物似乎具有中等的安全范围，但缺乏全面的长期和致癌性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
S6K1-IN-DG2 是一种由学术机构和/或制药公司开发的研究化合物，用于研究 S6K1 的生物学特性。它并非获批药物，也未进入临床试验阶段。该化合物广泛用于基础研究，以阐明 S6K1 在 mTORC1 信号通路中的作用，尤其是在癌症代谢、胰岛素抵抗和细胞衰老方面。通过抑制 S6K1，它已被证明可以模拟雷帕霉素的部分作用，但具有独特的特性，因为它不直接抑制 mTORC1，从而具有特异性。S6K1-IN-DG2 可从商业供应商处获得，用于非临床研究，通常使用不会产生脱靶效应的浓度，这已通过激酶谱筛选验证。它的优势在于其选择性，优于早期的 S6K 抑制剂，例如 PF-4708671。
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| 分子式 |
C16H17BRN6O
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|---|---|
| 分子量 |
389.26
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| 精确质量 |
388.065
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| CAS号 |
871340-88-4
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| PubChem CID |
25243801
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2.58
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| tPSA |
70.17
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
421
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=CC=CC=C1N2CCN(CC2)C3=NC=NC4=NNC(=C43)Br
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| InChi Key |
CQXAPCMYRSTDGK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H17BrN6O/c1-24-12-5-3-2-4-11(12)22-6-8-23(9-7-22)16-13-14(17)20-21-15(13)18-10-19-16/h2-5,10H,6-9H2,1H3,(H,18,19,20,21)
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| 化学名 |
3-bromo-4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
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| 别名 |
S6K1InhibitorDG2; S6K1-Inhibitor-DG2; S6K1 Inhibitor DG2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~128.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5690 mL | 12.8449 mL | 25.6898 mL | |
| 5 mM | 0.5138 mL | 2.5690 mL | 5.1380 mL | |
| 10 mM | 0.2569 mL | 1.2845 mL | 2.5690 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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