| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Sabeluzole's molecular targets are not fully characterized, but it prevents NMDA- and glutamate-induced excitotoxicity, suggesting modulation of glutamatergic signaling. It may interact with NMDA receptors or downstream pathways. It also prevents neurotoxin-induced tau protein upregulation, indicating effects on tau pathology. It has shown neuroprotective effects against various insults, though the precise receptor binding profile remains under investigation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在小脑颗粒细胞原代培养中，sabeluzole（50 nM、100 nM；细胞损伤前20分钟）可保护细胞免受谷氨酸（50 μM）介导的兴奋性毒性损伤[1]。Sabeluzole（50 nM；7天）可抑制谷氨酸引起的tau蛋白水平升高[1]。在人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y中，4天的给药也显示出神经保护作用[1]。
Sabeluzole可预防原代神经元培养和神经元细胞系中NMDA和谷氨酸诱导的神经毒性。它已被证实对兴奋性毒性损伤具有神经保护作用，并能降低神经毒素诱导的tau蛋白上调。体外实验表明，低浓度下该物质对 NMDA 受体没有直接拮抗作用，提示其作用机制可能为间接机制，可能涉及钙稳态或抗氧化途径。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由20 mg/kg氯氮卓引起的习惯性遗忘状态，在给予沙贝唑（5 mg/kg、25 mg/kg；皮下注射；间隔72小时两次给药）后，显示出促进记忆和增强记忆的作用[2]。
在记忆障碍和神经退行性疾病的动物模型中，沙贝唑已显示出神经保护和认知增强作用。它能改善学习和记忆任务的表现。在临床试验中，它对阿尔茨海默病和癫痫患者的认知功能显示出积极作用。在糖尿病神经病变试验中，它显示出一定的疗效，但最终由于不明原因而终止了研发。 |
| 酶活实验 |
体外神经保护活性评估采用原代皮层神经元或海马神经元培养物，在不同浓度的沙贝唑存在下，用NMDA或谷氨酸处理。细胞活力通过LDH释放或MTT法测定。神经毒素处理后，采用Western blot法检测tau蛋白水平。该化合物对钙离子内流的影响可通过荧光钙指示剂进行评估。
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| 细胞实验 |
基于细胞的检测方法包括使用兴奋性毒性药物处理神经元细胞系（例如SH-SY5Y、PC12）。在处理前或处理的同时加入沙贝唑，并定量分析细胞存活率。此外，还可以通过ELISA或qPCR检测神经营养因子或凋亡标志物的表达。这些检测方法有助于阐明神经保护机制以及该化合物的浓度依赖性效应。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 氯氮卓诱导的成年雄性白化大鼠（270-330 g）[2]
剂量： 5 mg/kg，25 mg/kg 给药途径： 皮下注射；0.5 ml/kg；两次给药，间隔 72 小时；在服用 20 mg/kg 氯氮卓前 1 小时给药 实验结果： 显示出对大鼠多种学习和记忆任务的积极影响。在采集过程中，动物的运动和摄食活动不受影响。 沙贝唑已在啮齿动物认知障碍模型（例如莫里斯水迷宫或被动回避测试）中进行了测试，这些模型包括东莨菪碱给药后或老年动物。在糖尿病神经病变模型中，评估了其对神经传导速度和疼痛反应的影响。临床研究包括对阿尔茨海默病（每日两次，每次 5 或 10 毫克）和癫痫患者进行口服给药，以认知能力作为主要终点。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
沙贝鲁唑的分子量为399.52，分子式为C22H26FN3O2S。其CAS名称为4-(2-苯并噻唑基甲基氨基)-α-[(4-氟苯氧基)甲基]-1-哌啶乙醇。它可溶于DMSO（2 mg/mL），应在室温下干燥避光保存。经HPLC测定，其纯度通常≥98%。本品为研究级化合物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Sabeluzole 已在临床试验中进行过研究，总体耐受性良好。在 I-III 期研究中，不良事件较轻，且不属于剂量限制性事件。然而，该药物的研发已终止，可能是由于关键性试验中疗效不足或其他战略原因。该化合物似乎没有明显的肝毒性或心脏毒性。处理研究用化学品时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
沙贝鲁唑属于苯并噻唑类化合物。
沙贝鲁唑（CAS号：104383-17-7）是一种苯并噻唑衍生物，它通过抑制NMDA和谷氨酸诱导的神经毒性，发挥神经保护和认知增强（促智）作用。沙贝鲁唑又名R-58735，最初是为治疗阿尔茨海默病而开发的，并在多个地区进入了III期临床试验，也曾被用于研究糖尿病神经病变、睡眠呼吸暂停和癫痫。尽管临床前和早期临床结果令人鼓舞，但其研发最终终止。沙贝鲁唑仍然是研究神经保护、兴奋性毒性和认知增强的重要研究工具。 |
| 分子式 |
C22H26FN3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
415.5274
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| 精确质量 |
415.173
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| CAS号 |
104383-17-7
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| PubChem CID |
59823
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.713
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| tPSA |
77.07
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
500
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
IGMKTIJBFUMVIN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H26FN3O2S/c1-25(22-24-20-4-2-3-5-21(20)29-22)17-10-12-26(13-11-17)14-18(27)15-28-19-8-6-16(23)7-9-19/h2-9,17-18,27H,10-15H2,1H3
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| 化学名 |
1-[4-[1,3-benzothiazol-2-yl(methyl)amino]piperidin-1-yl]-3-(4-fluorophenoxy)propan-2-ol
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| 别名 |
R 58735; R58735; R-58735
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4066 mL | 12.0328 mL | 24.0657 mL | |
| 5 mM | 0.4813 mL | 2.4066 mL | 4.8131 mL | |
| 10 mM | 0.2407 mL | 1.2033 mL | 2.4066 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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