规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
---|---|---|---|
10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
1mg |
|
||
5mg |
|
||
10mg |
|
||
50mg |
|
||
100mg |
|
||
250mg |
|
||
500mg |
|
||
1g |
|
||
5g |
|
||
Other Sizes |
|
体外研究 (In Vitro) |
沙库巴曲 (AHU-377) 将缬沙坦(一种 ARB)和沙库巴曲半钙盐(一种脑啡肽酶抑制剂)的分子成分以 1:1 的比例组合在一起,成为一个单分子。乙酯的酶裂解将 sacubitril (AHU-377) 转化为活性脑啡肽酶抑制代谢物 LBQ657 [2]。沙库巴曲半钙盐是一种无活性的 NEPi 前体,不能阻止胶原蛋白在成纤维细胞或心肌细胞肥大中积聚。活性 NEPi LBQ657 对心脏成纤维细胞没有明显影响。相比之下,LBQ657 可以中度抑制心肌细胞增大 [3]。
|
---|---|
体内研究 (In Vivo) |
沙库巴曲 (AHU-377) 在人体中吸收很快(达峰时间 0.5-1.1 小时)。沙库巴曲半钙盐快速转化为 LBQ657,在 1.9-3.5 小时内达到 tmax。具有生物活性的 LBQ657 的平均半衰期为 9.9-11.1 小时 [2]。 ANF 使用媒介物治疗的狗的尿钠从 17.3±3.6 提高到 199.5±18.4 pequivkglmin。沙库巴曲 (AHU-377) 的作用在动物体内显着增强。静脉注射 Sacubitril (AHU-377) 的动物的尿量也同样增加 [1]。
|
参考文献 |
[1]. Ksander GM, et al. Dicarboxylic acid dipeptide neutral endopeptidase inhibitors. J Med Chem. 1995 May 12;38(10):1689-700.
[2]. Voors AA, et al. The potential role of valsartan + AHU377 ( LCZ696 ) in the treatment of heart failure. Expert Opin Investig Drugs. 2013 Aug;22(8):1041-7. [3]. von Lueder TG, et al. Angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 attenuates cardiac remodeling and dysfunction after myocardial infarction by reducing cardiac fibrosis and hypertrophy. Circ Heart Fail. 2015 Jan;8(1):71-8. |
分子式 |
C24H29CANO5
|
---|---|
分子量 |
451.5688
|
CAS号 |
1369773-39-6
|
相关CAS号 |
Sacubitril;149709-62-6;Sacubitril-d4 hemicalcium salt;Sacubitril-13C4 hemicalcium salt;Sacubitril sodium;149690-05-1;Sacubitril-d4;1884269-07-1
|
SMILES |
CCOC(=O)[C@H](C)C[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)C2=CC=CC=C2)NC(=O)CCC(=O)[O-].CCOC(=O)[C@H](C)C[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)C2=CC=CC=C2)NC(=O)CCC(=O)[O-].[Ca+2]
|
InChi Key |
DDLCKLBRBPYKQS-OXXXZDCLSA-L
|
InChi Code |
InChI=1S/2C24H29NO5.Ca/c2*1-3-30-24(29)17(2)15-21(25-22(26)13-14-23(27)28)16-18-9-11-20(12-10-18)19-7-5-4-6-8-19;/h2*4-12,17,21H,3,13-16H2,1-2H3,(H,25,26)(H,27,28);/q;;+2/p-2/t2*17-,21+;/m11./s1
|
化学名 |
calcium;4-[[(2S,4R)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxo-1-(4-phenylphenyl)pentan-2-yl]amino]-4-oxobutanoate
|
别名 |
AHU337; LCZ696; AHU-337; LCZ 696; AHU 337; LCZ696
|
存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
溶解度 (体外) |
DMSO : ~125 mg/mL (~290.35 mM)
|
---|---|
溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 6.25 mg/mL (14.52 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 62.5 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 6.25 mg/mL (14.52 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 62.5 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C,1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 6.25 mg/mL (14.52 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.2145 mL | 11.0725 mL | 22.1450 mL | |
5 mM | 0.4429 mL | 2.2145 mL | 4.4290 mL | |
10 mM | 0.2214 mL | 1.1072 mL | 2.2145 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。