| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Sacubitril-d4 hemicalcium salt targets the same enzyme as its non-deuterated parent: neprilysin (NEP), a zinc-dependent metalloprotease that degrades various vasoactive peptides, including natriuretic peptides and bradykinin. The unlabeled Sacubitril is an inactive prodrug that, after in vivo esterase-catalyzed hydrolysis to its active metabolite, Sacubitrilat (LBQ657), inhibits NEP. This results in elevated levels of natriuretic peptides, leading to vasodilation and reduced blood pressure.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。由于氘代可能改变药物的药代动力学和代谢特性，因此备受关注[1]。
沙库巴曲-d4半钙盐在体外无生物活性，仅用作定量示踪剂。未标记的母体化合物沙库巴曲半钙盐是一种强效的NEP抑制剂，IC50为5 nM。它是药物组合LCZ696（沙库巴曲/缬沙坦）的组成成分之一，该组合用于治疗射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）。其生物活性主要归因于其活性代谢物沙库巴曲拉。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
沙库巴曲-d4 用作内标，用于定量测定血浆和组织中的沙库巴曲及其活性代谢物沙库巴曲拉。未标记的母体化合物沙库巴曲半钙盐在临床上用于治疗心力衰竭，是复方药物 LCZ696（Entresto®）的成分之一。在体内，它能迅速转化为活性代谢物 LBQ657，后者可抑制脑啡肽酶，从而降低心血管风险并提高心力衰竭患者的生存率。
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| 酶活实验 |
沙库巴曲-d4半钙盐是液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）的内标。将固定浓度（例如10-100 ng/mL）的d4内标添加到生物样品（例如血浆、组织匀浆）中。提取样品（例如通过蛋白质沉淀或固相萃取），然后使用LC-MS/MS进行分析。在正离子模式下，使用特定的多反应监测（MRM）转换检测沙库巴曲及其活性代谢物。d4内标的质量偏移为+4 Da，可校正基质效应和提取回收率，从而提高沙库巴曲的定量分析精度。
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| 细胞实验 |
沙库巴曲-d4 不用于细胞实验。未标记的母体化合物沙库巴曲用于研究细胞模型中的 NEP 抑制通路。例如，将表达人 NEP 的 HEK293 细胞接种于 96 孔板中。在合成的 NEP 荧光底物（例如，Mca-RPPGFSAFK(Dnp)-OH）存在下，用沙库巴曲（1-1000 nM）处理细胞。测量荧光强度（激发/发射波长 = 320/405 nm）随时间的变化。根据与对照组相比荧光信号的降低值计算 NEP 抑制的 IC50 值，以证明该化合物在活细胞环境中抑制该酶的能力。
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| 动物实验 |
沙库巴曲-d4半钙盐用作沙库巴曲药代动力学研究的内标。标准动物实验方案：雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）单次口服沙库巴曲半钙盐（10-50 mg/kg）。在多个时间点（0-24 h）采集血样。分离血浆，并加入固定浓度的沙库巴曲-d4半钙盐。提取样品，并用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析。采用非房室模型分析计算沙库巴曲及其活性代谢物沙库巴曲拉的药代动力学参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
沙库巴曲-d4半钙盐的分子式为C24H25D4NO5·0.5Ca，分子量为435.56。该粉末应储存于-20℃的密封容器中，并避免受潮。在溶剂中，其在-80℃下可稳定保存6个月，或在-20℃下可稳定保存1个月。该化合物可溶于DMSO（≥20 mg/mL）和DMF（≥20 mg/mL），微溶于乙醇（≥5 mg/mL）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
沙库巴曲在临床应用中耐受性良好。最常见的不良反应包括低血压、高钾血症、咳嗽和头晕。氘代沙库巴曲以痕量用作分析标准，除标准化学品操作外，不会带来额外的安全风险。未标明用途的沙库巴曲带有黑框警告，提示其可能导致血管性水肿（皮肤深层肿胀）。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
沙库巴曲-d4半钙盐是一种研究级稳定同位素标记化合物，未获准用于临床。它用作沙库巴曲（一种用于治疗心力衰竭的强效NEP抑制剂）定量分析的内标。本产品仅供研究使用，不得用于人体治疗。请以粉末形式储存于-20℃。半钙盐形式是活性成分的标准药用形式。
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| 分子式 |
C24H25D4NO50.5CA
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|---|---|
| 分子量 |
435.56
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| 相关CAS号 |
Sacubitril;149709-62-6;Sacubitril hemicalcium salt;1369773-39-6;Sacubitril-13C4 hemicalcium salt;Sacubitril sodium;149690-05-1;Sacubitril-d4;1884269-07-1
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2959 mL | 11.4795 mL | 22.9589 mL | |
| 5 mM | 0.4592 mL | 2.2959 mL | 4.5918 mL | |
| 10 mM | 0.2296 mL | 1.1479 mL | 2.2959 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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