| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The parent compound Sacubitril, when administered as Sacubitril/Valsartan (Entresto®), targets neprilysin. Sacubitril is a prodrug that is activated by carboxylesterase 1 (CES1) in the liver to its active metabolite, sacubitrilat (LBQ657). Sacubitrilat is a potent inhibitor of neprilysin, a neutral endopeptidase that degrades vasoactive peptides including natriuretic peptides (ANP, BNP), bradykinin, and adrenomedullin. By inhibiting neprilysin, the drug increases the levels of these vasoactive peptides, leading to vasodilation, natriuresis, and diuresis, thereby reducing preload and afterload in heart failure. (Z)2S,4R-Sacubitril is an inactive impurity and lacks the correct stereochemistry for neprilysin inhibition.
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| 体外研究 (In Vitro) |
作为一种立体化学杂质，(Z)2S,4R-沙库巴曲没有显著的体外活性。(2S,4R)异构体是沙库巴曲的活性立体异构体。(Z)异构体（双键杂质的特定形式）和其他立体异构体预计对脑啡肽酶的生物活性显著降低或完全丧失。它被用作参考标准，用于控制药物生产中沙库巴曲活性药物成分（API）的质量和纯度。
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| 体内研究 (In Vivo) |
(Z)2S,4R-沙库巴曲无体内活性，是一种无活性杂质。沙库巴曲的活性异构体(2S,4R)与缬沙坦联用时，可缓解动物模型的心力衰竭，并在慢性心力衰竭患者中具有临床疗效。里程碑式的PARADIGM-HF临床试验表明，沙库巴曲/缬沙坦（Entresto®）在降低心血管死亡和心力衰竭住院率方面优于依那普利（一种ACE抑制剂）。该药物的活性取决于正确的(2S,4R)立体化学构型。
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| 酶活实验 |
(8Z)2S,4R-沙库巴曲不适用于酶/受体结合试验。活性沙库巴曲是一种前药，其活性通过其转化为沙库巴曲拉并随后抑制脑啡肽酶来测定。使用纯化的重组人脑啡肽酶进行非细胞脑啡肽酶抑制试验。将活性代谢物沙库巴曲拉 (LBQ657) 与荧光底物（例如 MCA-RPPGFSAFK(Dnp)-OH）在测定缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.4，100 mM NaCl）中孵育。测量荧光强度（激发波长 320 nm，发射波长 405 nm）随时间的变化。脑啡肽酶抑制的 IC50 值由荧光强度的降低值计算得出。
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| 细胞实验 |
(Z)2S,4R-沙库巴曲不用于细胞活性测定。活性沙库巴曲是一种前药，需要羧酸酯酶1 (CES1) 转化。为了检测沙库巴曲或其杂质的活性，可以使用表达CES1的HepG2细胞。用待测化合物处理细胞，并通过液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定培养基中活性代谢物沙库巴曲酸的生成量。无活性杂质几乎不转化为活性代谢物，证实其缺乏生物活性。这些测定方法用于评估杂质的药代动力学性质。
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| 动物实验 |
(Z)2S,4R-沙库巴曲不用于动物模型进行疗效测试，而是作为一种研究工具用于分析方法的开发。对于母体药物，体内疗效测试是在慢性心力衰竭大鼠模型（例如，冠状动脉结扎诱导的心力衰竭模型）中进行的。大鼠口服沙库巴曲（活性(2S,4R)异构体的组合）4-8周。终点指标包括超声心动图以评估心脏功能（射血分数、短轴缩短率）、血浆利钠肽水平测定以及生存率评估。该杂质用于测试分析方法对这些动物研究中血浆样本中药物定量分析的特异性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(Z)2S,4R-沙库巴曲是一种分子量为409.47的固体粉末。它可溶于DMSO（浓度约为100 mg/mL），并用作HPLC和LC-MS/MS分析的参考标准。母体药物沙库巴曲口服生物利用度高，在肝脏中经CES1酶迅速水解为活性代谢物沙库巴曲拉。沙库巴曲在人体内的半衰期约为1-2小时，而活性代谢物沙库巴曲拉的半衰期约为12小时。预计该杂质具有相似的吸收和分布，但不具有靶点结合能力。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(Z)2S,4R-沙库巴曲是一种无毒的立体异构体，被归类为杂质。活性药物成分的纯度受到严格控制，以确保该杂质的含量不超过监管限值（通常不超过0.1-0.5%）。活性药物Entresto®具有良好的安全性，最常见的不良反应包括低血压、高钾血症、咳嗽和头晕。(Z)2S,4R-沙库巴曲的含量不足以引起毒性。
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| 参考文献 |
[1]. Shi J, et al. Sacubitril Is Selectively Activated by Carboxylesterase 1 (CES1) in the Liver and the Activation Is Affected by CES1 Genetic Variation. Drug Metab Dispos. 2016 Apr;44(4):554-9.
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| 其他信息 |
(Z)2S,4R-沙库巴曲（沙库巴曲-缬沙坦杂质12）是一种高纯度研究级分析参考标准品。它用于沙库巴曲/缬沙坦（Entresto®）原料药和制剂的药物质量控制（QC）中的杂质分析、方法开发和验证。沙库巴曲已获得FDA和其他监管机构的批准，用于治疗射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）。本产品仅供研究和分析用途（RUO），不得作为治疗药物用于人体。主要参考文献：Shi J等，《药物代谢与处置》，2016。
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| 分子式 |
C24H27NO5
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| 分子量 |
409.47
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| 相关CAS号 |
Sacubitril;149709-62-6
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~244.22 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4422 mL | 12.2109 mL | 24.4218 mL | |
| 5 mM | 0.4884 mL | 2.4422 mL | 4.8844 mL | |
| 10 mM | 0.2442 mL | 1.2211 mL | 2.4422 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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