| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SAE-14 targets GPR183 (also known as EBI2), a G protein-coupled receptor involved in immune cell migration and positioning. GPR183 is activated by its endogenous ligand 7α,25-dihydroxycholesterol (7α,25-OHC). By acting as a potent antagonist with an IC50 of 28.5 nM, SAE-14 blocks 7α,25-OHC-induced signaling, including calcium mobilization. This inhibition of GPR183 can modulate immune cell trafficking and inflammatory responses. The compound's ability to reverse allodynia in mice suggests a role for GPR183 in pain pathways, making it a valuable tool for studying neuropathic pain and inflammatory conditions.
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 SAE-14 的 IC50 值小于 50 nM，能够拮抗 7α,25-OHC 诱导的钙动员 [1]。
体外实验表明，SAE-14 对 GPR183 具有强效拮抗作用，在钙动员实验中 IC50 值为 28.5 nM。它能有效抑制 HL-60 细胞中 7α,25-OHC 诱导的钙信号传导，IC50 值低于 50 nM。这些体外实验数据证实了该化合物对 GPR183 的高效性和特异性。该化合物的活性通过基于细胞的钙流实验进行表征，其中测量了 GPR183 介导的钙反应的抑制情况。由于该化合物作用于受体水平，因此未报告特定的酶抑制数据。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在神经损伤小鼠模型中，SAE-14（化合物SAE-14）（单次给药；2.9 µM）可逆转痛觉过敏[1]。体内研究表明，SAE-14能够逆转小鼠神经损伤引起的痛觉过敏。在一项研究中，该化合物以2.9 µM的剂量经鞘内注射（i.th.）给药。单次给药即可逆转与痛觉过敏相关的疼痛过敏。这种体内疗效表明GPR183拮抗剂在治疗神经性疼痛方面具有潜力。目前正在研究该化合物在GPR183信号通路参与疾病病理过程中的潜在治疗应用。需要进一步的体内研究来全面表征其药代动力学和药效学特征。
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| 酶活实验 |
为了表征SAE-14与GPR183的相互作用，我们进行了体外受体结合和功能分析。钙动员分析采用表达GPR183的细胞，例如HL-60细胞。将细胞加载钙敏感荧光染料，并在不同浓度的SAE-14存在下，用激动剂7α,25-OHC刺激细胞。测量钙流的抑制情况，并确定IC50值（28.5 nM）。这些分析证实了该化合物对GPR183的效力和拮抗作用。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测 [1]
细胞类型： 人白血病 (HL)-60 细胞 测试浓度： 5 倍拮抗剂浓度 孵育时间： 15 分钟 实验结果： GPR183 特异性 (IC50: 28.5 nM)，并能抑制 HL-60 细胞中 7a,25-OHC 诱导的钙动员。 SAE-14 的体外细胞实验采用 HL-60 细胞或其他表达 GPR183 的细胞系进行。用不同浓度的 SAE-14 处理细胞，浓度范围通常为亚纳摩尔至微摩尔级，以建立剂量反应曲线。使用 Fluo-4 或 Fura-2 等荧光指示剂测量钙动员。抑制 7α,25-OHC 诱导的钙信号传导是主要检测指标。这些检测证实了该化合物对 GPR183 的功能性拮抗作用，并用于确定其效力（IC50 < 50 nM）。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性和雌性ICR小鼠[1]
剂量：2.9 µM 给药途径：鞘内注射；2.9 µM； 实验结果：以时间依赖性方式逆转CCI诱导的机械性痛觉过敏。 已在神经性疼痛小鼠模型中进行了SAE-14的体内动物实验。在一项研究中，SAE-14以2.9 µM的剂量进行鞘内注射。该治疗仅进行一次，并评估了其逆转神经损伤诱导的痛觉过敏的能力。痛觉过敏是指对通常无痛刺激产生的疼痛反应，使用von Frey纤维测试等行为学测试进行测量。结果表明，SAE-14有效逆转了痛觉过敏。这些实验为 GPR183 拮抗剂在疼痛管理中的应用提供了概念验证。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中对SAE-14的药代动力学特性记载不多。该化合物的分子量为364.36，分子式为C19H19F3N2O2。它可溶于DMSO（70 mg/mL）。由于其分子结构中含有三氟甲基，因此SAE-14是一种具有中等亲脂性的小分子，预计具有良好的口服生物利用度，但具体数据尚不明确。在体内研究中，该化合物采用鞘内注射给药。建议以粉末形式储存于-20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SAE-14 的毒理学数据尚未得到充分报道。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。在小鼠鞘内注射 2.9 µM 的 SAE-14 的体内研究中，未观察到明显的毒性。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。该化合物应以粉末形式储存于 -20°C，并避光防潮。目前尚无具体的 LD50 或器官毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SAE-14 的 CAS 编号为 1241280-25-0，分子式为 C19H19F3N2O2，分子量为 364.36。它是一种强效且特异性的 GPR183 拮抗剂，IC50 值为 28.5 nM。该化合物能抑制 HL-60 细胞中 7α,25-OHC 诱导的钙动员，IC50 值低于 50 nM。SAE-14 已被证明可以逆转小鼠神经损伤引起的痛觉过敏。目前正在研究其在癌症、神经退行性疾病和其他疾病中的潜在治疗应用。纯度通常为 97%。尚未获准用于临床，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C19H19F3N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
364.3616
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| 精确质量 |
364.139
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| CAS号 |
1241280-25-0
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| PubChem CID |
47088557
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3
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| tPSA |
41.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
462
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1=C([H])C(=C([H])C(=C1[H])N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H])N([H])C(C([H])([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C(C=1[H])F)F)=O
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| InChi Key |
SIVJKYRAPQKLIM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H19F3N2O2/c20-14-10-15(12-16(11-14)24-5-7-26-8-6-24)23-19(25)4-2-13-1-3-17(21)18(22)9-13/h1,3,9-12H,2,4-8H2,(H,23,25)
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| 化学名 |
3-(3,4-difluorophenyl)-N-(3-fluoro-5-morpholin-4-ylphenyl)propanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~274.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7445 mL | 13.7227 mL | 27.4454 mL | |
| 5 mM | 0.5489 mL | 2.7445 mL | 5.4891 mL | |
| 10 mM | 0.2745 mL | 1.3723 mL | 2.7445 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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