| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Salmeterol targets the β2‑adrenergic receptor with high selectivity (Ki = 1.5 nM for wild‑type β2AR). Its long side chain interacts with an exo‑site within the fourth domain of the receptor, retaining the drug at the binding site and conferring a long duration of action; it shows minimal affinity for β1 and β3 subtypes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
先前的研究发现，沙美特罗可通过抑制IRS-1(Ser307)的磷酸化来减少视网膜Müller细胞的死亡。此外，研究结果还表明，IRS-1在β-肾上腺素能受体信号传导中发挥重要作用，从而预防视网膜Müller细胞的死亡。
激酶活性测定：将细胞用冰冷的磷酸盐缓冲液冲洗两次，然后在含有10 mM Tris·HCl（pH 7.4）、5 mM EDTA、10 μg/mL苯甲脒、10 μg/mL大豆胰蛋白酶抑制剂（II-S型）和5 μg/mL亮抑蛋白酶肽（裂解缓冲液）的冰冷缓冲液中进行机械分离。裂解液在4°C下以45,000 ×g离心10分钟。将沉淀物用Potter型均质器在裂解缓冲液中重新均质化，并储存于−80°C直至使用。竞争性结合实验在含有75 mM Tris·HCl（pH 7.4）、12.5 mM MgCl₂和2 mM EDTA的缓冲液中进行，使用1-5 μg膜蛋白、50 pM ¹²⁵I-CYP和0-100 μM未标记配体，在100 μM GTP存在下于37°C反应60分钟。结合反应通过稀释和快速过滤Whatman GF/C滤膜终止；滤膜用含有25 mM Tris·HCl（pH 7.4）和1 mM MgCl₂的溶液洗涤三次。非特异性结合在5 μM (±)-普萘洛尔存在下测定。使用γ计数器对滤膜上的放射性进行计数。 细胞实验：沙美特罗显著抑制RAW264.7和THP-1细胞产生促炎介质。沙美特罗下调PgLPS介导的ERK1/2和JNK磷酸化，但不影响p38 MAP激酶（MAP-K）的磷酸化。沙美特罗还通过抑制p65-NFκB的核转位、NF-κB的转录活性以及IκBα的磷酸化来减弱NF-κB的激活。沙美特罗对野生型β2肾上腺素能受体（WT β2AR）具有极高的选择性（β1 Ki/β2 Ki比值约为1500），Ki值为1.5±0.4 nM。沙美特罗可抑制肿瘤坏死因子-α诱导的IRS-1Ser307磷酸化。沙美特罗单独使用可抑制视网膜Müller细胞死亡（p<0.05，与25 mM葡萄糖组相比）。沙美特罗与IRS-1 shRNA联合使用可显著增加细胞死亡，而与单独使用沙美特罗相比则无此作用。此外，沙美特罗单独使用可显著降低细胞色素C水平，但与IRS-1 shRNA联合使用时，该作用减弱。100 μM沙美特罗可诱导树突状细胞（DC）凋亡，而10 μM沙美特罗不影响DC的分化和成熟。10 μM沙美特罗可降低LPS激活的DC中促炎细胞因子的mRNA和蛋白水平，并抑制MAPK和NF-κB的激活。体外实验表明，沙美特罗可显著抑制RAW264.7和THP-1细胞中促炎介质的产生。它下调 PgLPS 诱导的 ERK1/2 和 JNK 磷酸化（不是 p38），通过阻断 p65 核转位和 IκBα 磷酸化来抑制 NF-κB 活化，并通过抑制 IRS-1 来减少视网膜 Müller 细胞死亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
OVA/LPS组联合沙美特罗可显著降低过敏小鼠的增强型气道高反应性（AHR），且呈剂量依赖性。沙美特罗通过调节小鼠气道炎症来对抗哮喘。
体内研究表明，吸入沙美特罗可抑制组胺诱导的血浆蛋白外渗和血小板活化因子（PAF）诱导的豚鼠肺部嗜酸性粒细胞聚集。沙美特罗已获准用于人体，在哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型中显示出长效支气管扩张和抗炎作用，作用持续时间约为12小时。 |
| 酶活实验 |
结合亲和力通过竞争性试验确定，该试验使用表达 β2AR 的细胞膜制剂和放射性标记的拮抗剂 ¹²⁵I-CYP（氰基吲哚洛尔）在缓冲液（75 mM Tris-HCl pH 7.4、12.5 mM MgCl₂、2 mM EDTA）中进行；非特异性结合用 5 μM 普萘洛尔定义，过滤后计数结合的放射性。
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| 细胞实验 |
基于细胞的检测方法采用经沙美特罗处理并用PgLPS刺激的RAW264.7巨噬细胞或THP-1单核细胞；检测细胞因子的产生，并通过Western blot分析ERK、JNK和p38的磷酸化水平。NF-κB的激活通过p65核转位和荧光素酶报告基因检测来评估其转录活性。
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| 动物实验 |
小鼠体内豚鼠模型采用吸入给药；结果包括抑制血浆渗出和嗜酸性粒细胞聚集。疗效通过支气管扩张反应和抗炎终点来衡量。该化合物的长效作用已在功能性气道模型中得到证实，支持临床上每日两次给药。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
沙美特罗通过吸入给药，可使药物在肺部局部浓度高，全身吸收低；它在肝脏代谢，并经粪便排泄。其半衰期支持每日两次给药。其与受体外位点的相互作用可延长受体占有率，且其药代动力学特征已在临床环境中得到充分阐明。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
沙美特罗的安全性已通过临床应用得到证实；常见副作用包括心动过速、震颤和低钾血症，尤其是在高剂量时。对于未接受糖皮质激素治疗的重度哮喘患者，禁用沙美特罗。长期安全性已得到证实，并获准在适当监测下长期使用。
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| 参考文献 |
Mol Pharmacol.1998 Oct;54(4):616-22.
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| 其他信息 |
沙美特罗（商品名：舒利迭）是一种上市药物，用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）的维持治疗，通常与吸入性糖皮质激素联合使用。其长效β2受体激动剂特性和独特的胞外结合机制是其临床应用的基础。它也用于预防运动诱发性支气管痉挛，其安全性和有效性已得到充分证实。
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| 分子式 |
C25H37NO4
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|---|---|---|
| 分子量 |
415.57
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| 精确质量 |
331.178
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| CAS号 |
18910-65-1
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| 相关CAS号 |
89365-50-4;18910-65-194749-08-3 (xinafoate)
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| PubChem CID |
86805
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.2g/cm3
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| 沸点 |
553.4ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
288.5ºC
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| 蒸汽压 |
4.43E-13mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.598
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| LogP |
2.538
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| tPSA |
81.95
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
346
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(CC1=CC=C(C=C1)OC)NCC(C2=CC(=C(C=C2)O)CO)O
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| InChi Key |
VPMWDFRZSIMDKW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H25NO4/c1-13(9-14-3-6-17(24-2)7-4-14)20-11-19(23)15-5-8-18(22)16(10-15)12-21/h3-8,10,13,19-23H,9,11-12H2,1-2H3
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| 化学名 |
4-[1-hydroxy-2-[1-(4-methoxyphenyl)propan-2-ylamino]ethyl]-2-(hydroxymethyl)phenol
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4063 mL | 12.0317 mL | 24.0633 mL | |
| 5 mM | 0.4813 mL | 2.4063 mL | 4.8127 mL | |
| 10 mM | 0.2406 mL | 1.2032 mL | 2.4063 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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