| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
nucleoside analog
Sapacitabine is a prodrug that is hydrolyzed by amidases to the active deoxycytosine analogue CNDAC (2'-Cyano-2'-deoxyarabinofuranosylcytosine). CNDAC is then phosphorylated to its active triphosphate form. This active metabolite incorporates into DNA, where it causes single-strand breaks (SSBs), which are converted into double-strand breaks (DSBs) during S phase, leading to cell death. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
达到IC50所需的沙帕西他滨浓度因细胞类型而异，结肠癌细胞系HCT116的IC50为3±0.6 μM，而乳腺癌细胞系MDA-MB-435的IC50为67±14 μM。细胞周期分析显示，41%的沙帕西他滨处理细胞停滞在G2/M期，35%停滞在S期晚期。沙帕西他滨（IC50 = 20±6 μM）对表达脱氧胞苷激酶（dCK）的L1210细胞敏感。在两种细胞系中，当先给予多西他赛再给予沙帕西他滨时，两种药物联合使用可产生协同效应（CI<1）[1]。体外实验表明，沙帕西他滨具有显著的抗肿瘤活性。根据细胞系的不同，达到 IC50 所需的浓度范围为 310.6 nM 至 67±14 μM。它是一种高效且具有口服生物活性的嘧啶类似物前药。其活性代谢物 CNDAC 可导致 DNA 损伤和细胞死亡。其活性已在多种癌细胞系中得到证实。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在第14天，接受沙帕西他滨（5 mg/kg）联合伏立诺他（33 mg/kg）治疗组的平均肿瘤体积为245 mm³，肿瘤生长抑制率（TGI）为92%；而接受沙帕西他滨（15 mg/kg）联合伏立诺他（33 mg/kg）治疗组的平均肿瘤体积为107 mm³，TGI为112%(2)。
体内研究表明，沙帕西他滨是一种口服活性前药，对血液肿瘤和实体瘤均具有强效的抗肿瘤活性。目前正在研究其用于治疗急性髓系白血病。其口服生物利用度高，给药方便。其疗效与其诱导癌细胞DNA损伤的能力密切相关。 |
| 酶活实验 |
由于沙帕西他滨是一种前药，因此无细胞检测方法并非其标准方法。其活性主要在细胞系统中进行评估，因为在细胞系统中，沙帕西他滨会转化为活性形式。其分子量（490.64）和分子式（C26H42N4O5）通过质谱法测定。其纯度通过高效液相色谱法（HPLC）测定。此外，还测定了其在各种溶剂中的溶解度。
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| 细胞实验 |
本研究使用了一系列结肠癌细胞系（HT29、HCT116、COLO205、HCC2998）、乳腺癌细胞系（MCF7、MDA-MB-435）、肺癌细胞系（HOP62、HOP92）和卵巢癌细胞系（OVCAR3、IGROV1）。采用流式细胞术评估细胞周期阶段和凋亡细胞百分比。简而言之，将细胞接种于25 cm³培养瓶中，并分别进行未处理或不同浓度的沙帕西他滨处理。在指定时间间隔收集贴壁细胞和非贴壁细胞，用PBS清洗，保存在70%乙醇中，并置于4°C保存备用。细胞经PBS复水后，在室温（25°C）下与250 μg/mL RNA酶A和Triton X-100孵育20分钟，然后在4°C避光条件下与50 μg/mL碘化丙啶孵育20分钟。使用FACS Calibur流式细胞仪分析细胞周期分布和凋亡细胞百分比[1]。
细胞实验用于评估沙帕西他滨对癌细胞系的抗增殖作用。在包括乳腺癌细胞系在内的多种细胞系中测定了IC50值。同时评估了其诱导DNA损伤和细胞周期阻滞的能力。这些实验证实了其强大的抗癌活性。 |
| 动物实验 |
将 1×10⁷ 个 MV4-11 细胞悬浮于 50% Matrigel 中，皮下注射到雌性 (nu/nu) 小鼠的单侧腹部注射点。当肿瘤体积达到 126 至 256 mm³（植入后 16 天），平均肿瘤体积约为 190 mm³ 时，根据肿瘤大小将小鼠配对成治疗组（每组不超过 6 只）。肿瘤体积的计算公式为：体积 (mm³) = 宽度² (mm) × 长度 (mm) × 0.5。给药与分组在同一天开始。沙帕西他滨每日口服一次（5 或 15 mg/kg），连续用药 4 天，之后停药 3 天，再进行 4 天的治疗[2]。
在异种移植瘤和其他肿瘤模型中开展了沙帕西他滨的体内动物实验，以评估其抗肿瘤疗效。这些研究证实了其口服生物利用度。研究还评估了其抑制肿瘤生长和诱导 DNA 损伤的能力。这些研究支持其临床开发的潜力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
沙帕西他滨的分子量为490.64，分子式为C26H42N4O5。它是一种口服生物利用度高的前药，属于嘧啶类似物，可溶于有机溶剂。应在推荐条件下储存。其药代动力学特性主要体现在其口服生物利用度和向活性代谢物CNDAC的转化上。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
沙帕西他滨的毒理学特征与核苷类似物一致。常见副作用包括骨髓抑制、胃肠道毒性和疲劳。其安全性已在急性髓系白血病的临床试验中得到评估。其使用相关的毒性反应可控。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
沙帕西他滨是一种核苷类似物，由十六烷酸的羧基与CNDAC的氨基缩合而成。它是CNDAC的前药，目前正处于治疗急性髓系白血病（AML）的临床开发阶段。它具有多种活性，包括抗代谢、抗肿瘤、前药和DNA合成抑制剂活性。它是一种核苷类似物、腈类化合物和仲酰胺类化合物。其功能与十六烷酸和CNDAC密切相关。沙帕西他滨是一种嘧啶类似物前药，具有较高的口服生物利用度和潜在的抗肿瘤活性。沙帕西他滨经酰胺酶水解生成脱氧胞嘧啶类似物CNDAC（2'-氰基-2'-脱氧阿拉伯呋喃糖胞嘧啶），后者随后被磷酸化为活性三磷酸形式。作为脱氧胞苷三磷酸的类似物，CNDAC三磷酸在DNA复制过程中被掺入DNA链中。由于保真度检查点期间的β-消除作用，聚合过程中会发生单链DNA断裂；这会导致细胞周期停滞在G2期，最终导致细胞凋亡。未代谢的前药也可能具有抗肿瘤活性。药物适应症：已研究用于治疗实体瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征和淋巴细胞白血病。作用机制：沙帕西他滨的作用机制似乎是双重的。它通过诱导单链DNA断裂干扰DNA合成，并主要诱导细胞周期停滞在G2/M期。沙帕西他滨及其主要代谢物CNDAC（患者服用药物后转化而来的物质）在临床前研究中均显示出强大的抗肿瘤活性。
沙帕西他滨是一种口服生物利用度高的嘧啶类似物前药，具有潜在的抗肿瘤活性。它也被称为CS-682和CYC-682。它水解后生成活性代谢物CNDAC，后者可导致DNA损伤。目前已对其用于治疗急性髓系白血病和其他癌症的研究进行了研究。它是一种具有良好抗癌活性的研究化合物。 |
| 分子式 |
C26H42N4O5
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|---|---|
| 分子量 |
490.63548
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| 精确质量 |
490.315
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| 元素分析 |
C, 63.65; H, 8.63; N, 11.42; O, 16.30
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| CAS号 |
151823-14-2
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| 相关CAS号 |
151823-14-2
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| PubChem CID |
153970
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.575
|
| LogP |
5.67
|
| tPSA |
137.47
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
17
|
| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
775
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
O=C(N=C(NC(CCCCCCCCCCCCCCC)=O)C=C1)N1[C@H]2[C@@H](C#N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2
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| InChi Key |
LBGFKUUHOPIEMA-PEARBKPGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H42N4O5/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-23(32)28-22-16-17-30(26(34)29-22)25-20(18-27)24(33)21(19-31)35-25/h16-17,20-21,24-25,31,33H,2-15,19H2,1H3,(H,28,29,32,34)/t20-,21+,24-,25+/m0/s1
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| 化学名 |
N-[1-[(2R,3S,4S,5R)-3-cyano-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]hexadecanamide
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| 别名 |
CYC682; CYC-682; CYC 682; CS682; CYC682; CYC-682; Sapacitabine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~33.3 mg/mL (~67.9 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0382 mL | 10.1908 mL | 20.3815 mL | |
| 5 mM | 0.4076 mL | 2.0382 mL | 4.0763 mL | |
| 10 mM | 0.2038 mL | 1.0191 mL | 2.0382 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03641755 | Active Recruiting |
Drug: Sapacitabine Drug: Olaparib |
Breast Cancer | Dana-Farber Cancer Institute | October 1, 2018 | Phase 1 |
| NCT00590187 | Completed | Drug: Sapacitabine, Arm A Drug: Sapacitabine, Arm B |
Acute Myeloid Leukemia | Cyclacel Pharmaceuticals, Inc. | December 2007 | Phase 2 |
| NCT00380653 | Completed | Drug: sapacitabine | Leukemias Myelodysplastic Syndromes |
Cyclacel Pharmaceuticals, Inc. | January 2006 | Phase 1 |
| NCT01303796 | Completed | Biological: Pembrolizumab Drug: Olaparib |
Acute Myeloid Leukemia | Cyclacel Pharmaceuticals, Inc. | October 1, 2011 | Phase 3 |
| NCT00999401 | Completed | Drug: sapacitabine and seliciclib | Advanced Solid Tumors | Cyclacel Pharmaceuticals, Inc. | April 2009 | Phase 1 |
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