| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
nucleoside analog
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| 体外研究 (In Vitro) |
达到IC50所需的沙帕他滨的量各不相同,范围从结肠癌细胞系HCT116的3±0.6μM到乳腺癌细胞系MDA-MB-435的67±14μM。根据细胞周期分析,用沙帕他滨处理的细胞有41%被阻滞在G2/M期,35%被阻滞在晚期S期。沙帕西他滨 (IC50 = 20±6 μM) 对表达脱氧胞苷激酶 (dCK) 的 L1210 细胞敏感。当在两种细胞系中先于沙帕西他滨施用多西紫杉醇时,两种药物的组合会产生协同效应(CI<1)[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
第 14 天时,沙帕他滨 (5 mg/kg) 加伏立诺他 (33 mg/kg) 治疗组的平均肿瘤体积为 245 mm3,肿瘤生长抑制 (TGI) 为 92% ,而沙帕西他滨 (15 mg/kg) 加伏立诺他 (33 mg/kg) 治疗组的平均肿瘤体积为 107 mm3,TGI 为 112%(2)。
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| 细胞实验 |
在本研究中,使用了一组来自结肠(HT29、HCT116、COLO205、HCC2998)、乳腺癌(MCF7、MDA-MB-435)、肺癌(HOP62、HOP92)和卵巢(OVCAR3、IGROV1)的癌细胞系。使用流式细胞术评估细胞周期阶段和凋亡细胞的百分比。简而言之,将细胞接种到 25 cm3 烧瓶中,然后不进行处理或进行不同水平的沙帕他滨处理。按指定时间间隔收获贴壁和非贴壁细胞,用 PBS 清洗,保存在 70% 乙醇中,并保存在 4°C 直至需要。在 PBS 中重新水化后,将细胞在室温 (25°C) 下与 250 μg/mL RNAse A 和 Triton X-100 一起孵育 20 分钟,并在黑暗中在 4°C 下用 50 μg/mL 孵育另外 20 分钟。 mL 碘化丙啶。 FACS Calibur 用于分析细胞周期分布和凋亡细胞百分比,这两者均使用流式细胞仪测量[1]。
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| 动物实验 |
将 1×10⁷ 个 MV4-11 细胞悬浮于 50% Matrigel 中,皮下注射到雌性 (nu/nu) 小鼠的单侧腹部注射点。当肿瘤体积达到 126 至 256 mm³(植入后 16 天),平均肿瘤体积约为 190 mm³ 时,根据肿瘤大小将动物配对成治疗组(每组不超过 6 只小鼠)。肿瘤体积的计算公式为:体积 (mm³) = 宽度² (mm) × 长度 (mm) × 0.5。给药与分组当日开始。沙帕西他滨每日口服一次(5 或 15 mg/kg),连续给药 4 天,然后停药 3 天,再进行 4 天的治疗[2]。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
沙帕西他滨是一种核苷类似物,由十六烷酸的羧基与CNDAC的氨基缩合而成。它是CNDAC的前药,目前正处于治疗急性髓系白血病(AML)的临床开发阶段。它具有抗代谢、抗肿瘤、前药和DNA合成抑制剂等多种活性。它是一种核苷类似物、腈类化合物和仲酰胺类化合物。其功能与十六烷酸和CNDAC相关。
沙帕西他滨是一种口服生物利用度高的嘧啶类似物前药,具有潜在的抗肿瘤活性。沙帕西他滨经酰胺酶水解生成脱氧胞嘧啶类似物CNDAC(2'-氰基-2'-脱氧阿拉伯呋喃糖胞嘧啶),后者随后被磷酸化为活性三磷酸形式。作为脱氧胞苷三磷酸的类似物,CNDAC三磷酸在DNA复制过程中掺入DNA链,由于在保真度检查点过程中发生β-消除,导致聚合过程中出现单链DNA断裂;进而引起细胞周期停滞于G2期并最终导致细胞凋亡。未代谢的前药也可能具有抗肿瘤活性。 药物适应症 已研究用于治疗实体瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征和淋巴细胞白血病。 作用机制 沙帕西他滨的作用机制似乎是双重的。它通过引起单链DNA断裂来干扰DNA合成,并且主要诱导细胞周期停滞于G2/M期。沙帕西他滨及其主要代谢物 CNDAC(药物被患者摄入后转化而成的物质)在临床前研究中均表现出强大的抗肿瘤活性。 |
| 分子式 |
C26H42N4O5
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|---|---|
| 分子量 |
490.63548
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| 精确质量 |
490.315
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| 元素分析 |
C, 63.65; H, 8.63; N, 11.42; O, 16.30
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| CAS号 |
151823-14-2
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| 相关CAS号 |
151823-14-2
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| PubChem CID |
153970
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.575
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| LogP |
5.67
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| tPSA |
137.47
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
17
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
775
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
O=C(N=C(NC(CCCCCCCCCCCCCCC)=O)C=C1)N1[C@H]2[C@@H](C#N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2
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| InChi Key |
LBGFKUUHOPIEMA-PEARBKPGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H42N4O5/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-23(32)28-22-16-17-30(26(34)29-22)25-20(18-27)24(33)21(19-31)35-25/h16-17,20-21,24-25,31,33H,2-15,19H2,1H3,(H,28,29,32,34)/t20-,21+,24-,25+/m0/s1
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| 化学名 |
N-[1-[(2R,3S,4S,5R)-3-cyano-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]hexadecanamide
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| 别名 |
CYC682; CYC-682; CYC 682; CS682; CYC682; CYC-682; Sapacitabine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~33.3 mg/mL (~67.9 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0382 mL | 10.1908 mL | 20.3815 mL | |
| 5 mM | 0.4076 mL | 2.0382 mL | 4.0763 mL | |
| 10 mM | 0.2038 mL | 1.0191 mL | 2.0382 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03641755 | Active Recruiting |
Drug: Sapacitabine Drug: Olaparib |
Breast Cancer | Dana-Farber Cancer Institute | October 1, 2018 | Phase 1 |
| NCT00590187 | Completed | Drug: Sapacitabine, Arm A Drug: Sapacitabine, Arm B |
Acute Myeloid Leukemia | Cyclacel Pharmaceuticals, Inc. | December 2007 | Phase 2 |
| NCT00380653 | Completed | Drug: sapacitabine | Leukemias Myelodysplastic Syndromes |
Cyclacel Pharmaceuticals, Inc. | January 2006 | Phase 1 |
| NCT01303796 | Completed | Biological: Pembrolizumab Drug: Olaparib |
Acute Myeloid Leukemia | Cyclacel Pharmaceuticals, Inc. | October 1, 2011 | Phase 3 |
| NCT00999401 | Completed | Drug: sapacitabine and seliciclib | Advanced Solid Tumors | Cyclacel Pharmaceuticals, Inc. | April 2009 | Phase 1 |
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