Sapacitabine (CS682; CYC682)

别名: CYC682; CYC-682; CYC 682; CS682; CYC682; CYC-682; Sapacitabine N-[1-[(2R,3S,4S,5R)-3-氰基-4-羟基-5-(羟甲基)氧杂环戊-2-基]-2-氧代嘧啶-4-基]十六酰胺;2-氰基-4,6-二甲基嘧啶; 沙帕他滨
目录号: V14006 纯度: ≥98%
Sapacitabine(CS-682; CYC-682) 是一种高效且具有口服生物活性的嘧啶类似物前药,具有潜在的抗癌活性。
Sapacitabine (CS682; CYC682) CAS号: 151823-14-2
产品类别: Nucleoside Antimetabolite(Analog)
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
Sapacitabine (CS-682; CYC-682) 是一种高效且具有口服生物活性的嘧啶类似物前药,具有潜在的抗癌活性。沙帕西他滨被酰胺酶水解为脱氧胞嘧啶类似物 CNDAC(2'-氰基-2'-脱氧阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶),然后磷酸化为活性三磷酸形式。作为脱氧胞苷三磷酸的类似物,CNDAC 三磷酸在复制过程中掺入 DNA 链,在保真度检查点过程中由于 β 消除而导致聚合过程中单链 DNA 断裂;细胞周期停滞在 G2 期,随后发生细胞凋亡。未代谢的前药也可能表现出抗肿瘤活性。
生物活性&实验参考方法
靶点
nucleoside analog
体外研究 (In Vitro)
达到IC50所需的沙帕他滨的量各不相同,范围从结肠癌细胞系HCT116的3±0.6μM到乳腺癌细胞系MDA-MB-435的67±14μM。根据细胞周期分析,用沙帕他滨处理的细胞有41%被阻滞在G2/M期,35%被阻滞在晚期S期。沙帕西他滨 (IC50 = 20±6 μM) 对表达脱氧胞苷激酶 (dCK) 的 L1210 细胞敏感。当在两种细胞系中先于沙帕西他滨施用多西紫杉醇时,两种药物的组合会产生协同效应(CI<1)[1]。
体内研究 (In Vivo)
第 14 天时,沙帕他滨 (5 mg/kg) 加伏立诺他 (33 mg/kg) 治疗组的平均肿瘤体积为 245 mm3,肿瘤生长抑制 (TGI) 为 92% ,而沙帕西他滨 (15 mg/kg) 加伏立诺他 (33 mg/kg) 治疗组的平均肿瘤体积为 107 mm3,TGI 为 112%(2)。
细胞实验
在本研究中,使用了一组来自结肠(HT29、HCT116、COLO205、HCC2998)、乳腺癌(MCF7、MDA-MB-435)、肺癌(HOP62、HOP92)和卵巢(OVCAR3、IGROV1)的癌细胞系。使用流式细胞术评估细胞周期阶段和凋亡细胞的百分比。简而言之,将细胞接种到 25 cm3 烧瓶中,然后不进行处理或进行不同水平的沙帕他滨处理。按指定时间间隔收获贴壁和非贴壁细胞,用 PBS 清洗,保存在 70% 乙醇中,并保存在 4°C 直至需要。在 PBS 中重新水化后,将细胞在室温 (25°C) 下与 250 μg/mL RNAse A 和 Triton X-100 一起孵育 20 分钟,并在黑暗中在 4°C 下用 50 μg/mL 孵育另外 20 分钟。 mL 碘化丙啶。 FACS Calibur 用于分析细胞周期分布和凋亡细胞百分比,这两者均使用流式细胞仪测量[1]。
动物实验
将 1×10⁷ 个 MV4-11 细胞悬浮于 50% Matrigel 中,皮下注射到雌性 (nu/nu) 小鼠的单侧腹部注射点。当肿瘤体积达到 126 至 256 mm³(植入后 16 天),平均肿瘤体积约为 190 mm³ 时,根据肿瘤大小将动物配对成治疗组(每组不超过 6 只小鼠)。肿瘤体积的计算公式为:体积 (mm³) = 宽度² (mm) × 长度 (mm) × 0.5。给药与分组当日开始。沙帕西他滨每日口服一次(5 或 15 mg/kg),连续给药 4 天,然后停药 3 天,再进行 4 天的治疗[2]。
参考文献

[1]. Antiproliferative effects of sapacitabine (CYC682), a novel 2'-deoxycytidine-derivative, in human cancer cells. Br J Cancer. 2007 Sep 3;97(5):628-36.

[2]. Combination of sapacitabine and HDAC inhibitors stimulates cell death in AML and other tumour types. Br J Cancer. 2010 Oct 26;103(9):1391-9.

其他信息
沙帕西他滨是一种核苷类似物,由十六烷酸的羧基与CNDAC的氨基缩合而成。它是CNDAC的前药,目前正处于治疗急性髓系白血病(AML)的临床开发阶段。它具有抗代谢、抗肿瘤、前药和DNA合成抑制剂等多种活性。它是一种核苷类似物、腈类化合物和仲酰胺类化合物。其功能与十六烷酸和CNDAC相关。
沙帕西他滨是一种口服生物利用度高的嘧啶类似物前药,具有潜在的抗肿瘤活性。沙帕西他滨经酰胺酶水解生成脱氧胞嘧啶类似物CNDAC(2'-氰基-2'-脱氧阿拉伯呋喃糖胞嘧啶),后者随后被磷酸化为活性三磷酸形式。作为脱氧胞苷三磷酸的类似物,CNDAC三磷酸在DNA复制过程中掺入DNA链,由于在保真度检查点过程中发生β-消除,导致聚合过程中出现单链DNA断裂;进而引起细胞周期停滞于G2期并最终导致细胞凋亡。未代谢的前药也可能具有抗肿瘤活性。
药物适应症
已研究用于治疗实体瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征和淋巴细胞白血病。
作用机制
沙帕西他滨的作用机制似乎是双重的。它通过引起单链DNA断裂来干扰DNA合成,并且主要诱导细胞周期停滞于G2/M期。沙帕西他滨及其主要代谢物 CNDAC(药物被患者摄入后转化而成的物质)在临床前研究中均表现出强大的抗肿瘤活性。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C26H42N4O5
分子量
490.63548
精确质量
490.315
元素分析
C, 63.65; H, 8.63; N, 11.42; O, 16.30
CAS号
151823-14-2
相关CAS号
151823-14-2
PubChem CID
153970
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.2±0.1 g/cm3
折射率
1.575
LogP
5.67
tPSA
137.47
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
17
重原子数目
35
分子复杂度/Complexity
775
定义原子立体中心数目
4
SMILES
O=C(N=C(NC(CCCCCCCCCCCCCCC)=O)C=C1)N1[C@H]2[C@@H](C#N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2
InChi Key
LBGFKUUHOPIEMA-PEARBKPGSA-N
InChi Code
InChI=1S/C26H42N4O5/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-23(32)28-22-16-17-30(26(34)29-22)25-20(18-27)24(33)21(19-31)35-25/h16-17,20-21,24-25,31,33H,2-15,19H2,1H3,(H,28,29,32,34)/t20-,21+,24-,25+/m0/s1
化学名
N-[1-[(2R,3S,4S,5R)-3-cyano-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]hexadecanamide
别名
CYC682; CYC-682; CYC 682; CS682; CYC682; CYC-682; Sapacitabine
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~33.3 mg/mL (~67.9 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.0382 mL 10.1908 mL 20.3815 mL
5 mM 0.4076 mL 2.0382 mL 4.0763 mL
10 mM 0.2038 mL 1.0191 mL 2.0382 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT03641755 Active
Recruiting
Drug: Sapacitabine
Drug: Olaparib
Breast Cancer Dana-Farber Cancer Institute October 1, 2018 Phase 1
NCT00590187 Completed Drug: Sapacitabine, Arm A
Drug: Sapacitabine, Arm B
Acute Myeloid Leukemia Cyclacel Pharmaceuticals, Inc. December 2007 Phase 2
NCT00380653 Completed Drug: sapacitabine Leukemias
Myelodysplastic Syndromes
Cyclacel Pharmaceuticals, Inc. January 2006 Phase 1
NCT01303796 Completed Biological: Pembrolizumab
Drug: Olaparib
Acute Myeloid Leukemia Cyclacel Pharmaceuticals, Inc. October 1, 2011 Phase 3
NCT00999401 Completed Drug: sapacitabine and seliciclib Advanced Solid Tumors Cyclacel Pharmaceuticals, Inc. April 2009 Phase 1
生物数据图片
  • The effect of the combination of sapacitabine and vorinostat on the growth of an MV4-11 xenograft. Br J Cancer . 2010 Oct 26;103(9):1391-9.
  • Effects of CNDAC and sapacitabine on cell cycle in HCT116 cells detected by flow cytometry. Br J Cancer . 2007 Sep 3;97(5):628-36.
  • (A) Cytotoxicity of sapacitabine in a panel of 10 cancer cell lines. Br J Cancer . 2007 Sep 3;97(5):628-36.
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