| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Sari 59-801 targets the pancreatic beta cells to stimulate insulin secretion, thereby lowering blood glucose levels. The compound appears to act largely by stimulation of insulin release. Additionally, Sari 59-801 has been reported to be a selective inhibitor of the protein kinase C (PKC) family, specifically targeting the PKCθ isoform. By inhibiting PKCθ, the compound may modulate immune responses, with potential applications in autoimmune diseases and transplant rejection.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Sari 59-801 可刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，从而提高血浆胰岛素水平。该化合物的胰岛素促分泌活性已在分离的胰岛或β细胞制备物中得到证实。作为一种蛋白激酶Cθ抑制剂，Sari 59-801 也可能调节免疫细胞功能，但具体的体外实验数据有限。该化合物的降血糖活性是通过其对胰岛素释放的影响而非直接的胰岛素模拟作用实现的。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，Sari 59-801 在多种动物模型中均表现出显著的降血糖活性。在禁食小鼠中，2 小时降血糖的 ED25 为 110 mg/kg，同时血浆胰岛素水平也相应升高（ED50 为 47 mg/kg）。Sari-59-801 在肥胖小鼠中产生降血糖作用（ED25 = 47 mg/kg）强于其瘦弱的同窝小鼠（ED25 = 131 mg/kg）。在禁食大鼠中，口服 Sari 59-801 后，2 小时即可产生显著的降血糖活性，ED25 为 86 mg/kg，100 mg/kg 的剂量可使血浆胰岛素水平升高 62%。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验中，Sari 59-801 的相关文献并不多见。然而，作为一种 PKCθ 抑制剂，该化合物抑制 PKCθ 激酶活性的能力可以通过重组 PKCθ 蛋白的激酶活性测定来评估。将酶与肽底物和 ATP 在不同浓度的 Sari 59-801 存在下孵育，并测定底物磷酸化的程度。PKCθ 活性抑制的 IC50 值则通过剂量-反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用胰岛β细胞系或原代胰岛细胞进行，以评估Sari 59-801对胰岛素分泌的影响。细胞用不同浓度的Sari 59-801处理，并通过ELISA或放射免疫分析法测定培养上清液中的胰岛素水平。在免疫细胞研究中，T细胞可用Sari 59-801处理，并评估PKCθ介导的信号通路，例如NF-κB激活或细胞因子生成。使用MTT法评估细胞活力，以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。
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| 动物实验 |
已在小鼠和大鼠模型中开展了Sari 59-801的体内动物实验。将禁食的小鼠或大鼠口服Sari 59-801，并在不同时间点（例如给药后2小时）测量血糖水平，以确定其降血糖有效剂量（ED25）。同时测量血浆胰岛素水平，以确认该化合物的胰岛素促分泌活性。此外，还可在糖尿病动物模型中评估该化合物对体重、食物摄入量和葡萄糖耐量的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Sari 59-801 的分子量为 313.39 g/mol，分子式为 C18H23N3O2。该化合物可溶于 DMSO，浓度最高可达 65 mg/mL (207.41 mM)。粉末状的 Sari 59-801 在 -20°C 下可稳定保存长达 3 年，溶液状的 Sari 59-801 在 -80°C 下可稳定保存长达 1 年。该化合物具有口服活性，支持其用于体内研究。目前尚未有大量关于其半衰期、Cmax 和生物利用度等详细药代动力学参数的报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Sari 59-801 已在临床前研究中进行评估，据报道在有效剂量下耐受性良好。现有文献中未报道明显的毒性。然而，仍需开展全面的毒理学研究，以充分评估该化合物在临床开发中的安全性。作为一种胰岛素促泌剂，Sari 59-801 在高剂量下可能引起低血糖，因此需要谨慎处理。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Sari 59-801 是一种新型口服有效的降血糖化合物，其主要作用机制是通过刺激胰岛素释放。它能降低多种动物的血糖水平，并提高大鼠和小鼠的血浆胰岛素水平。该化合物在肥胖小鼠中产生低血糖作用（ED25 = 47 mg/kg）强于在瘦弱的同窝小鼠中（ED25 = 131 mg/kg）。Sari 59-801 也是一种选择性 PKCθ 亚型抑制剂，具有治疗自身免疫性疾病和移植排斥反应的潜在应用价值。目前，它是一种研究性化合物，尚未获批上市。
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| 分子式 |
C18H23N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
313.4
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| 精确质量 |
313.179
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| 元素分析 |
C, 68.98; H, 7.40; N, 13.41; O, 10.21
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| CAS号 |
80565-58-8
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| PubChem CID |
133298
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.188g/cm3
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| 沸点 |
548.9ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
285.8ºC
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| 折射率 |
1.614
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| LogP |
3.288
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| tPSA |
65.29
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
393
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCC1=NOC(=C1C2=C(C3=CC=CC=C3N2)C(CN(C)C)O)C
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| InChi Key |
GMGOZCSXMVXXRS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H23N3O2/c1-5-13-16(11(2)23-20-13)18-17(15(22)10-21(3)4)12-8-6-7-9-14(12)19-18/h6-9,15,19,22H,5,10H2,1-4H3
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| 化学名 |
2-(dimethylamino)-1-[2-(3-ethyl-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl)-1H-indol-3-yl]ethanol
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| 别名 |
Sari-59-801 Sandoz 59-801 Sandoz59-801Sari 59-801Sari 59801 Sari-59801 Sari59801 Sandoz-59-801
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1908 mL | 15.9541 mL | 31.9081 mL | |
| 5 mM | 0.6382 mL | 3.1908 mL | 6.3816 mL | |
| 10 mM | 0.3191 mL | 1.5954 mL | 3.1908 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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