| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Sarizotan targets the serotonin 5-HT1A receptor (agonist activity) and dopamine D3 and D2 receptors (partial agonist/antagonist activity). By modulating these receptors, sarizotan aims to normalize aberrant signaling in the basal ganglia that contributes to the development of dyskinesia induced by chronic levodopa therapy in Parkinson's disease.
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| 体外研究 (In Vitro) |
沙利佐坦（IC50 = 150 nM；Emax = 40% at 1 mM）以浓度依赖的方式抑制电刺激引起的收缩[1]。
体外实验表明，沙利佐坦对人5-HT1A受体具有高亲和力（Ki < 1 nM），对D3和D2受体具有中等至高亲和力（Ki 2-10 nM）。在功能性实验（例如GTPγS结合实验）中，它作为5-HT1A受体的完全激动剂；而在D3/D2受体上，它则根据细胞环境和信号通路的不同，表现为部分激动剂或拮抗剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
纹状体中的5-羟色胺（5-HT）以及额叶皮层和海马中的5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）代谢物在口服较高剂量的沙利佐坦（3、10 mg/kg）后略有下降。纹状体和额叶皮层中的多巴胺（DA）代谢物DOPAC和HVA在口服沙利佐坦（10 mg/kg）后显著升高[1]。沙利佐坦是一种治疗锥体外系运动障碍（包括左旋多巴引起的帕金森病相关运动障碍）的新型治疗选择[1]。在6-羟基多巴胺（6-OHDA）损伤的大鼠中，局部应用沙利佐坦（10 ng和1 μg）可减轻左旋多巴引起的运动障碍[2]。
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| 酶活实验 |
使用表达人5-HT1A、D2或D3受体的CHO或HEK293细胞膜制备物进行标准放射性配体结合试验。将浓度为0.01-10,000 nM的沙利佐坦与相应的放射性配体（5-HT1A受体使用[3H]-8-OH-DPAT，D2受体使用[3H]-螺哌隆，D3受体使用[3H]-甲基螺哌隆）在室温下孵育60分钟，然后进行过滤和闪烁计数以确定Ki值。对于细胞试验，将稳定表达人5-HT1A、D2或D3受体的HEK-293细胞接种，并用浓度为0.01 nM-10 uM的沙利佐坦处理15-30分钟。功能活性通过GTPγS结合（激动剂活性）或cAMP积累测定来评估，并与参考激动剂（5-HT1A受体用血清素，D2/D3受体用多巴胺）进行比较。EC50/IC50值通过非线性回归计算。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠，体重220-240克（表现出强烈的旋转反应）[2]。
剂量：1 ng、10 ng和1 μg，溶于0.3 μL溶液中。 给药途径：通过插入引导套管的注射套管，经丘脑底核（距颅骨V-8.4 mm）给药，该套管连接至10 μL注射器，并安装在微量输注泵上，持续给药22天。 实验结果：在第23天，与单独使用左旋多巴治疗的大鼠相比，丘脑底核内注射较高测试剂量（10 ng和1 μg）的沙利佐坦显著降低了左旋多巴治疗大鼠的症状。总运动障碍评分（p<0.05，p<0.01）。 在左旋多巴诱导的运动障碍（LID）动物模型中（例如，6-OHDA损伤大鼠或MPTP损伤灵长类动物，并长期接受左旋多巴治疗），沙利佐坦以0.1-10 mg/kg的剂量每日一次口服或腹腔注射给药，疗程为1-4周。采用已验证的评定量表（例如，异常不自主运动，AIMs评分）评估运动障碍的严重程度。沙利佐坦能够持续降低AIMs评分，且不影响左旋多巴的抗帕金森病疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在临床前研究中，沙利佐坦的口服生物利用度中等（啮齿动物为40-60%），给药后1-3小时达到血浆达峰时间（tmax）。在大鼠体内，其终末半衰期为2-5小时，主要通过肝脏代谢清除。血浆蛋白结合率中等（约70-80%）。观察到剂量与暴露量（AUC）呈正比关系。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在 II 期和 III 期临床试验中，沙利佐坦总体耐受性良好。最常见的不良事件包括头晕、头痛、恶心和疲劳。未出现剂量限制性毒性或阻碍继续研发的显著安全性信号。然而，确证性 III 期试验未能达到主要终点。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
药物适应症
该药物已被研究用于治疗精神分裂症、分裂情感性障碍和帕金森病。 Sarizotan曾进入治疗帕金森病左旋多巴诱发运动障碍的III期临床试验。尽管II期临床试验的初步结果令人鼓舞，但确证性III期临床试验（NCT01287065、NCT01355549）并未达到其主要终点。随后，该药物的研发被终止，至今尚未获得上市许可。目前，它仍是一种用于实验室研究的在研化合物。 |
| 分子式 |
C22H21FN2O
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|---|---|
| 分子量 |
348.413348913193
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| 精确质量 |
350.179
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| CAS号 |
351862-32-3
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| PubChem CID |
6918388
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow viscous liquid
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| LogP |
4.658
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| tPSA |
34.15
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
426
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC1C=CC(=CC=1)C1=CN=CC(=C1)CNCC1CCC2C=CC=CC=2O1
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| InChi Key |
HKFMQJUJWSFOLY-OAQYLSRUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H21FN2O/c23-20-8-5-17(6-9-20)19-11-16(12-24-14-19)13-25-15-21-10-7-18-3-1-2-4-22(18)26-21/h1-6,8-9,11-12,14,21,25H,7,10,13,15H2/t21-/m1/s1
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| 化学名 |
1-[(2R)-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]-N-[[5-(4-fluorophenyl)pyridin-3-yl]methyl]methanamine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~287.02 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8702 mL | 14.3509 mL | 28.7018 mL | |
| 5 mM | 0.5740 mL | 2.8702 mL | 5.7404 mL | |
| 10 mM | 0.2870 mL | 1.4351 mL | 2.8702 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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