| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SARM1 (sterile alpha and TIR motif containing 1, IC50 <1 uM).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，SARM1-IN-2（IC50 <1 uM）在重组酶活性测定中抑制SARM1 NADase活性。在原代背根神经节（DRG）神经元培养中，SARM1-IN-2（1-10 uM）可保护轴突免受长春新碱、紫杉醇或神经挤压引起的退行性变。在保护浓度下，SARM1-IN-2不影响神经元活力或整体健康状况。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，在化疗诱导周围神经病变（CIPN，例如长春新碱或紫杉醇治疗的大鼠）的啮齿动物模型中，SARM1-IN-2有望维持神经功能和轴突完整性，并预防机械性痛觉过敏和热痛觉过敏。直接疗效数据尚需进一步验证。
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| 酶活实验 |
无细胞SARM1 NADase活性测定：将重组SARM1 TIR结构域蛋白与不同浓度的SARM1-IN-2（0-100 uM）和NAD+底物在测定缓冲液中于37℃孵育30-60分钟。采用高效液相色谱法（HPLC）或发光NAD/NADH检测试剂盒定量NAD+消耗量。计算IC50值（报道值<1 uM）。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的轴突变性分析：将原代小鼠背根神经节 (DRG) 神经元培养于分隔的培养室中。通过机械挤压损伤轴突或用长春新碱 (100 nM) 处理轴突。向轴突培养室中加入 SARM1-IN-2 (1-10 uM)。24-48 小时后，通过成像和计数完整轴突与断裂轴突来量化轴突变性。
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| 动物实验 |
动物实验：采用紫杉醇诱导周围神经病变的大鼠模型进行体内实验。大鼠接受紫杉醇（2 mg/kg，腹腔注射，第1、3、5、7天）。SARM1-IN-2每日鞘内注射（IT，10-50 μg/天）或腹腔注射（10-30 mg/kg），持续14天。采用von Frey纤维和Hargreaves试验评估机械性痛觉过敏和热痛觉过敏。采集坐骨神经进行组织学分析（电镜观察轴突变性）和NAD+测定。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无SARM1-IN-2的药代动力学数据。对于靶向SARM1的小分子抑制剂（分子量约为326.37），腹腔注射后在啮齿动物体内的预测药代动力学特征为：由于能够穿过血脑屏障，其脑渗透性中等至高，半衰期为2-6小时，清除率中等。口服生物利用度未知，但根据其理化性质推测可能较低。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于SARM1-IN-2毒性数据的报道。SARM1基因敲除小鼠能够存活，且对轴突退行性变具有抵抗力，未观察到明显的发育或健康问题，这表明SARM1抑制剂可能具有安全性。目前尚未发表急性毒性研究。
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| 其他信息 |
SARM1-IN-2 是一种尚未获准用于临床的研究性化合物。它有望成为治疗以轴突变性为特征的神经系统疾病的候选药物，包括化疗引起的周围神经病变、创伤性脑损伤、青光眼和肌萎缩侧索硬化症 (ALS)。该化合物目前处于临床前开发阶段。
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| 分子式 |
C16H14N4O2S
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|---|---|
| 分子量 |
326.372961521149
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| 精确质量 |
326.084
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| CAS号 |
2396592-52-0
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| PubChem CID |
161877404
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
104
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
570
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C(NC2C(OC)=CC=C3C=2C=CC(C)=N3)=C(C#N)C(=O)N1C
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| InChi Key |
YCKJOVSJCNUPNR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H14N4O2S/c1-9-4-5-10-12(18-9)6-7-13(22-3)14(10)19-15-11(8-17)16(21)20(2)23-15/h4-7,19H,1-3H3
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| 化学名 |
5-[(6-methoxy-2-methylquinolin-5-yl)amino]-2-methyl-3-oxo-1,2-thiazole-4-carbonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~30.64 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0640 mL | 15.3200 mL | 30.6401 mL | |
| 5 mM | 0.6128 mL | 3.0640 mL | 6.1280 mL | |
| 10 mM | 0.3064 mL | 1.5320 mL | 3.0640 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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