| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Satraplatin targets DNA, forming platinum-DNA adducts that crosslink DNA and induce apoptosis in cancer cells. As a platinum(IV) prodrug, it is reduced intracellularly to the active platinum(II) species, which then binds to DNA. It is more hydrophobic than cisplatin or oxaliplatin.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
沙铂在碱性条件下不稳定，但在酸性条件下稳定，因此溶液中必须避光保存。
沙铂具有很强的抗肿瘤活性。沙铂与二氯乙酸 (DCA) 联用时，对 UMC-11 细胞的抑制作用 IC50 为 1.36 ± 0.11 μM[1]。此外，沙铂可导致 KB-R 细胞 G2/M 期阻滞，并抑制顺铂耐药 (CDDP-R) 细胞（IC50 为 7.04 μM）[2]。 沙铂 (JM216) 及其代谢物 JM118 对肺癌类癌细胞系表现出细胞毒活性。沙铂对 H727 细胞的 IC50 低于其可达到的血浆峰浓度 (1.4 μM)。以单细胞悬液形式培养的H835细胞对沙铂及其代谢物敏感，而H835多细胞球体则表现出更高的耐药性：与单细胞悬液相比，对沙铂的耐药性提高了7.9倍，对JM118的耐药性提高了8.7倍。在高度耐药的UMC-11细胞系中，在10 mM二氯乙酸（DCA）存在下，沙铂的IC50值为7.8±0.4 μM，DCA可使UMC-11细胞对沙铂敏感，其增敏因子为1.36±0.11（即，单独培养基中的IC50值除以DCA存在下的IC50值）。[1] 沙铂是一种具有抗肿瘤活性的烷化剂。它能形成DNA加合物，抑制DNA复制和转录，从而导致细胞周期阻滞和凋亡。该化合物对多种癌细胞系均有活性，包括对顺铂耐药的癌细胞系。由于其在碱性条件下不稳定，体外研究需要避光。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
沙曲铂已在临床试验中用于治疗前列腺癌、肺癌和实体瘤。作为一种口服铂类类似物，与静脉注射铂类药物相比，它具有方便的门诊给药优势。它已显示出对激素难治性前列腺癌和其他恶性肿瘤的疗效。
|
| 酶活实验 |
用于检测沙曲铂的无细胞DNA结合试验包括将该化合物与纯化的DNA（例如，小牛胸腺DNA）孵育，并测量铂-DNA加合物的形成。加合物的定量分析可通过原子吸收光谱法或使用放射性标记的铂来实现。或者，也可以将该化合物化学还原为活性铂(II)物种，并对其DNA结合特性进行表征。
|
| 细胞实验 |
收集细胞后进行计数，然后将细胞以每孔 1×10⁴ 个细胞的密度加入到含有 100 μL 培养基的微孔板中。将测试化合物（例如沙普罗内酯）适当稀释后加入每个孔中，使总体积达到 200 μL。然后将微孔板置于组织培养条件下培养 4 天。为了制备用于检测的储备液，使用 70% 乙醇或 DMSO 将化合物稀释 100 倍以上。每个测试均包含溶剂对照。IC₅₀ 值通过剂量反应曲线计算得出，该曲线是通过在药物两倍稀释度下进行三次重复实验并测量细胞增殖而生成的。改良四唑染料法 (MTT) 和 450 nm 波长下还原甲臜染料测定法（以培养基对照组设定为 100% 增殖）是两种用于量化细胞生长的方法[1]。
本研究使用了三种永生化肺癌类癌细胞系（UMC-11、H727 和 H835）。将细胞以 1×10^4 个细胞/孔的密度接种于微孔板中，并用倍比稀释的沙铂及其代谢物（JM149 和 JM118）处理 4 天。采用基于四唑的染料法（MTT，EZ4U）定量细胞增殖，测量 450 nm 波长下甲臜的吸光度。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。对于球状体实验，将 H835 细胞培养成多细胞聚集体（直径 150-250 μm），并进行类似的测试。在联合用药研究中，UMC-11细胞在10 mM二氯乙酸(DCA)持续存在的情况下用沙铂(Satraplatin)处理，并将IC50值与未添加DCA的IC50值进行比较，以计算增敏因子。[1] 癌细胞系（例如前列腺癌、肺癌、卵巢癌细胞）用不同浓度的沙铂处理特定时间。通过MTT或CellTiter-Glo检测评估细胞活力以确定IC50值。通过γ-H2AX灶形成或彗星试验评估DNA损伤。进行细胞周期分析和细胞凋亡检测（Annexin V染色、caspase激活）以评估细胞死亡机制。 |
| 动物实验 |
在小鼠异种移植瘤模型中开展了沙铂的体内动物研究，该模型包含多种人类癌症。该化合物以不同剂量口服给药。研究期间测量肿瘤生长情况，并计算肿瘤消退或生长抑制情况。同时评估药效学标志物（肿瘤组织中的DNA加合物水平）。监测体重和临床症状以评估耐受性。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
沙铂具有口服生物利用度。口服后，它被吸收并还原为活性铂(II)化合物。该化合物比顺铂更具亲脂性，这有助于其提高口服生物利用度并改变其组织分布。在临床前动物和人体中，已对包括达峰时间(Tmax)、半衰期、清除率和生物利用度在内的药代动力学参数进行了表征。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
沙曲铂的毒性与其他铂类药物相似，包括肾毒性、骨髓抑制（血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血）、恶心、呕吐和周围神经病变。口服制剂的毒性特征可能与静脉注射铂类药物不同。已开展标准毒理学评估以支持临床开发。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
沙铂是一种口服铂(IV)配合物(JM216)，可在体内转化为活性代谢物JM149和JM118。它在肺癌临床试验中显示出良好的临床活性。沙铂的血浆峰浓度(PPC)为1.4 μM，其代谢物JM118的血浆峰浓度为2.2 μM。本研究将沙铂和JM118与其他铂类药物（匹铂、奥沙利铂、卡铂）一起用于肺癌类癌细胞系的治疗。作者得出结论，沙铂具有治疗肺癌类癌的潜力。[1]
沙铂（分子式C10H22Cl2N2O4Pt，分子量500.3）是一种铂(IV)配合物，被开发为顺铂的口服生物替代药物。该化合物曾针对前列腺癌、肺癌和其他实体瘤进行过多项临床试验。尽管疗效显著，但并未获得监管部门批准。该化合物仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C10H22CL2N2O4PT
|
|---|---|
| 分子量 |
502.29256
|
| 精确质量 |
499.06
|
| 元素分析 |
C, 24.01; H, 4.43; Cl, 14.17; N, 5.60; O, 12.79; Pt, 38.99
|
| CAS号 |
129580-63-8
|
| PubChem CID |
155491097
|
| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
|
| 沸点 |
134.5ºCat 760 mmHg
|
| 闪点 |
32.2ºC
|
| 蒸汽压 |
8.07mmHg at 25°C
|
| LogP |
3.706
|
| tPSA |
81.86
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 重原子数目 |
19
|
| 分子复杂度/Complexity |
71.7
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
[Pt+4](N)([Cl-])([Cl-])([O-]C(=O)C)([O-]C(=O)C)NC1CCCCC1
|
| InChi Key |
CKNPWBAXEKSCRG-UHFFFAOYSA-J
|
| InChi Code |
InChI=1S/C6H13N.2C2H4O2.2ClH.H3N.Pt/c7-6-4-2-1-3-5-6;2*1-2(3)4;;;;/h6H,1-5,7H2;2*1H3,(H,3,4);2*1H;1H3;/q;;;;;;+4/p-4
|
| 化学名 |
(OC-6-43)-bis(acetato)amminedichloro(cyclohexylamine)platinum
|
| 别名 |
Satraplatin; BMS182751; BMS-182751; BMS 182751; JM216; JM 216; JM-216
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMF: ~10 mg/mL (~20 mM)
H2O: < 0.1 mg/mL Ethanol: < 1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9909 mL | 9.9544 mL | 19.9088 mL | |
| 5 mM | 0.3982 mL | 1.9909 mL | 3.9818 mL | |
| 10 mM | 0.1991 mL | 0.9954 mL | 1.9909 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03258320 | Recruiting | Drug: Cabazitaxel, Docetaxel, Mitoxantrone or Satraplatin |
Prostate Cancer Patients | Shanghai Jiao Tong University School of Medicine |
January 2015 | Phase 1 |
| NCT01289067 | Completed | Drug: Satraplatin | Prostate Cancer | William K. Oh | December 2010 | Phase 2 |
| NCT00370383 | Completed | Drug: Erlotinib Drug: Satraplatin |
Lung Cancer | Agennix | July 2006 | Phase 2 |
| NCT00499694 | Completed | Biological: bevacizumab Drug: satraplatin |
Prostate Cancer | Barbara Ann Karmanos Cancer Institute |
October 2007 | Not Applicable |
| NCT00473720 | Completed | Drug: Satraplatin Drug: Abraxane |
Advanced Cancers | Yale University | May 2007 | Phase 1 |
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
