| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SB-218078 targets checkpoint kinase 1 (Chk1), a serine/threonine protein kinase that plays a critical role in the DNA damage response and cell cycle checkpoint control. By inhibiting Chk1 with an IC50 of 15 nM, SB-218078 prevents the phosphorylation of cdc25C, a key regulator of the G2/M checkpoint. This inhibition abrogates the DNA damage-induced cell cycle arrest, leading to premature mitotic entry and apoptosis in cells with DNA damage. The compound also weakly inhibits Cdc2 (IC50 = 250 nM) and PKC (IC50 = 1000 nM), and is a potent inhibitor of type I 5-phosphatase.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SB-218078（2.5-5 μM；18 小时；HeLa 细胞）处理可逆转拓扑异构酶 I 抑制剂拓扑替康或 γ 射线照射引起的 G2 期细胞周期阻滞[1]。SB-218078（500-625 μM；96 小时）处理可显著增强 DNA 损伤对 HeLa 细胞和 HT-29 细胞的细胞毒性[1]。体外实验表明，SB-218078 是一种强效且选择性的 Chk1 抑制剂，其对 cdc25C 磷酸化的抑制作用 IC50 为 15 nM。它对 Cdc2（IC50 = 250 nM）和 PKC（IC50 = 1000 nM）的抑制作用较弱。该化合物通过 DNA 损伤和细胞周期阻滞诱导细胞凋亡。 SB-218078 具有细胞渗透性，已被用于多种细胞模型中研究 Chk1 在 DNA 损伤反应中的作用。它对 Chk1 的选择性优于其他激酶，使其成为研究细胞周期检查点信号传导的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在Myc诱导淋巴瘤的小鼠模型中，SB-218078（5 mg/kg；腹腔注射；持续16小时；C57/Bl6小鼠）治疗可显著增强淋巴瘤内的γ-H2AX表达和细胞凋亡，但对健康脾脏无影响[2]。体内研究显示，SB-218078已被研究作为一种潜在的癌症治疗药物，尤其是在与DNA损伤剂联合使用时。该化合物通过抑制Chk1，阻断G2/M期细胞周期检查点，使癌细胞对DNA损伤化疗和放疗更加敏感。然而，现有文献中关于动物模型中具体体内疗效的数据尚不详尽。该化合物目前主要用作研究DNA损伤反应的科研工具。
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| 酶活实验 |
SB-218078 的体外酶/受体结合试验是使用纯化的重组 Chk1、Cdc2 或 PKC 蛋白进行的激酶活性测定。将酶与肽底物和 ATP 在不同浓度的 SB-218078 存在下孵育，并测量底物磷酸化程度。通过剂量反应曲线确定抑制 Chk1 激酶活性的 IC50 值。通过测试该化合物对其他一系列激酶的抑制作用来评估其选择性。这些试验证实了该化合物对 Chk1 的选择性抑制作用。
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| 细胞实验 |
细胞周期分析[1]
细胞类型： HeLa 细胞 测试浓度： 2.5 μM、5 μM 孵育时间： 18 小时 实验结果： 消除了 γ 射线和拓扑异构酶 I 抑制剂引起的 G2 细胞周期阻滞。 细胞毒性试验[1] 细胞类型： HeLa 和 HT-29 细胞 测试浓度： 500 nM、625 nM 孵育时间： 96 小时 实验结果： DNA 损伤增强细胞毒性。 使用经 DNA 损伤剂（例如顺铂、阿霉素或电离辐射）处理的癌细胞系进行 SB-218078 的体外细胞试验。用 SB-218078 处理细胞，并通过蛋白质印迹法检测 cdc25C 的 Chk1 磷酸化水平。通过流式细胞术分析细胞周期分布，以评估 G2/M 检查点的抑制情况。细胞凋亡的评估采用膜联蛋白V染色或半胱天冬酶活性检测。检测γ-H2AX等DNA损伤标志物以确认DNA损伤的诱导。这些检测证实了该化合物抑制细胞内Chk1信号通路的能力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：注射ARF-/-淋巴瘤的C57/BL6黑鼠[2]
剂量：5 mg/kg 给药途径：腹腔注射；持续16小时 实验结果：显著促进淋巴瘤细胞中γ-H2AX的表达和细胞凋亡。 SB-218078的体内动物实验在人类癌症的异种移植小鼠模型中进行。将人类肿瘤细胞植入免疫缺陷小鼠体内，并通过口服或腹腔注射的方式，联合使用SB-218078和DNA损伤剂（例如顺铂或放射线）进行治疗。监测肿瘤生长抑制情况，终点指标包括肿瘤体积、肿瘤重量和生存期。评估肿瘤组织中 Chk1 磷酸化和细胞凋亡等药效学标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SB-218078 的分子量为 393.40 g/mol，分子式为 C24H15N3O3。该化合物为吲哚咔唑衍生物，可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。目前尚未有大量关于其药代动力学参数（如半衰期、Cmax 和生物利用度）的报道。作为一种研究化合物，SB-218078 主要用于体外研究，其体内药代动力学尚需进一步研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SB-218078 已在临床前研究中进行评估，据报道在有效剂量下耐受性良好。现有文献中未报道其具有显著毒性。然而，仍需开展全面的毒理学研究，以充分评估该化合物在临床开发中的安全性。作为一种 Chk1 抑制剂，SB-218078 可能对正常细胞具有潜在毒性，尤其是在与 DNA 损伤剂联合使用时。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
LSM-1274 是一种吲哚咔唑类化合物。SB-218078 是 CHK1 的特异性抑制剂。
SB-218078 是一种强效、选择性、ATP 竞争性且细胞渗透性强的检查点激酶 1 (Chk1) 抑制剂。它以 15 nM 的 IC50 值抑制 Chk1 对 cdc25C 的磷酸化，并对 Cdc2 (IC50 = 250 nM) 和 PKC (IC50 = 1000 nM) 有较弱的抑制作用。该化合物通过 DNA 损伤和细胞周期阻滞诱导细胞凋亡。SB-218078 也是一种强效的 I 型 5-磷酸酶抑制剂。它是一种用于研究 DNA 损伤反应的研究化合物，并非已获批准的药物。 |
| 分子式 |
C24H15N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
393.39
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| 精确质量 |
393.111
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| CAS号 |
135897-06-2
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| PubChem CID |
3387354
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 折射率 |
1.97
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| LogP |
4.363
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| tPSA |
69.02
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
754
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
OTPNDVKVEAIXTI-IYBDPMFKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H15N3O3/c28-23-19-17-11-5-1-3-7-13(11)26-15-9-10-16(30-15)27-14-8-4-2-6-12(14)18(22(27)21(17)26)20(19)24(29)25-23/h1-8,15-16H,9-10H2,(H,25,28,29)/t15-,16+
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| 化学名 |
(5R,8S)-7,8-dihydro-5H-16-oxa-4b,8a,14-triaza-5,8-methanodibenzo[b,h]cycloocta[jkl]cyclopenta[e]-as-indacene-13,15(6H,14H)-dione
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| 别名 |
SB 218078 SB218078 SB-218078.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5420 mL | 12.7100 mL | 25.4201 mL | |
| 5 mM | 0.5084 mL | 2.5420 mL | 5.0840 mL | |
| 10 mM | 0.2542 mL | 1.2710 mL | 2.5420 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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