| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Target: Human neurokinin‑3 (NK‑3) receptor – binding Ki = 13 nM (displacement of [¹²⁵I]MePhe⁷‑NKB from hNK‑3‑CHO cell membranes) [1].
Target: Human neurokinin‑2 (NK‑2) receptor – binding Ki = 1221 nM (displacement of [¹²⁵I]NKA from hNK‑2‑CHO membranes) [1]. Target: Human neurokinin‑1 (NK‑1) receptor – binding Ki > 100 μM (displacement of [³H]substance P from hNK‑1‑CHO membranes) [1]. SB-218795 targets the neurokinin-3 (NK3) receptor, a G protein-coupled receptor that is activated by the neuropeptide tachykinins, particularly neurokinin B. By acting as a potent and selective antagonist, SB-218795 binds to the NK3 receptor and blocks the binding of endogenous ligands, thereby inhibiting downstream signaling pathways. This includes the activation of phospholipase C, calcium mobilization, and the regulation of various physiological processes including neuronal excitability, neurotransmitter release, and smooth muscle contraction. Its high selectivity for NK3 over NK1 and NK2 receptors makes it a specific tool for studying NK3 receptor function. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
NK3 受体激动剂 Senktide 引起收缩反应，这种反应以浓度依赖性和可克服的方式拮抗 SB 218795 (3–30 nM) [2]。兔虹膜括约肌对NK3受体激动剂[MePhe7]-NKB的收缩反应不受SB 218795 (0.3-3 μM)的影响[2]。
体外：在利用稳定表达人神经激肽受体的CHO细胞膜进行的放射性配体结合试验中，SB-218795对hNK-3表现出高亲和力（Ki = 13 ± 3 nM），对hNK-2表现出中等亲和力（Ki = 1221 ± 189 nM），对hNK-1表现出极低亲和力（Ki > 100 μM），表明其对hNK-3的选择性比hNK-2高90倍以上，比hNK-1高7000倍以上[1]。 在离体兔虹膜括约肌中，SB-218795 (0.3 μM和3 μM 的 SB-218795 可显著拮抗选择性 NK-3 受体激动剂 senktide 引起的收缩反应，平均表观 pKB 值为 7.4 ± 0.06 (n = 6)。在 3 μM 浓度下，SB-218795 对 P 物质或经壁神经刺激 (2 Hz) 诱发的收缩无影响，表明其在该组织中对 NK-3 受体的选择性高于 NK-1 受体。相反，SB-218795（0.3 μM 和 3 μM）对 NK-3 受体激动剂 [MePhe⁷]-NKB 诱发的收缩没有抑制作用，尽管它使浓度-效应曲线更陡峭（Hill 系数从 0.54 增加到 1.56-1.60）[2]。体外实验表明，SB-218795 具有强效且选择性的 NK3 受体拮抗作用。在放射性配体结合实验中，SB-218795 对人 NK3 受体表现出高亲和力，Ki 值为 13 nM。它对 hNK2 和 hNK1 受体的选择性分别高 90 倍和 7000 倍。在功能性实验中，SB-218795 (3-30 nM) 以浓度依赖的方式竞争性拮抗森克肽诱导的收缩反应。它不表现出 NK3 受体激动剂活性。其作用与 NK3 受体阻断一致。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SB 218795（0.25-1 mg/kg；静脉注射）可抑制兔的森克肽诱导的瞳孔缩小，最大抑制率为 78% [2]。
体内实验：在清醒的雄性新西兰白兔中，静脉注射森克肽（25 μg）可诱导双侧瞳孔缩小（平均瞳孔缩小 4.25±0.25 mm）。预先给予SB-218795（0.5 和 1.0 mg/kg，静脉注射，在注射森克肽前 2.5 分钟给药）可显著抑制森克肽诱导的瞳孔缩小，最大抑制率为 78%（n = 3）。较低剂量（0.25 mg/kg，静脉注射）无效。单独使用拮抗剂对基线瞳孔直径无影响[2]。 在同一模型中，SB-218795（1.5 mg/kg，静脉注射）也拮抗了森克肽诱导的瞳孔缩小，与参考NK-3拮抗剂SR 142801的作用相同[2]。 体内实验表明，SB-218795具有活性，并已被证实能够抑制NK3受体介导的反应。在兔模型中，SB-218795（0.25-1 mg/kg；静脉注射）抑制NK3受体介导的瞳孔收缩，最大抑制率为78%。这表明其能够阻断活体生物体内的NK3受体功能。其作用呈剂量依赖性，停药后可逆。SB-218795已被用于研究NK3受体在各种生理过程中的作用，包括激素释放、疼痛和认知功能的调节。 |
| 酶活实验 |
体外 NK3 受体结合试验使用表达重组人 NK3 受体的细胞膜制备物进行 SB-218795 的测定。放射性配体结合研究采用 [³H]-senktide 或其他合适的示踪剂。将膜与不同浓度的 SB-218795 在结合缓冲液（例如，50 mM Tris-HCl，pH 7.4，5 mM MnCl₂，0.1% BSA，蛋白酶抑制剂）中于室温孵育 60-90 分钟。通过玻璃纤维滤膜过滤分离结合的和游离的配体，并计数放射性。IC₅₀ 或 Kᵢ 值由竞争性结合曲线计算得出。对于功能性测定，使用荧光指示剂（例如，Fluo-4）检测钙动员来测量 NK3 受体拮抗作用。
|
| 细胞实验 |
细胞分析（放射性配体结合）：对于 hNK-3 受体竞争性结合实验，将稳定表达 hNK-3 的 CHO 细胞膜（约 15 μg 蛋白）与 0.15 nM [¹²⁵I]MePhe⁷-NKB 在 50 mM Tris (pH 7.4)、4 mM MnCl₂、1 μM 磷酰胺酮、0.1% 卵清蛋白的缓冲液中孵育，并加入或不加入不同浓度的 SB-218795，于 25 °C 孵育 90 分钟。孵育结束后，用预先浸泡在 0.5% BSA 中的 Whatman GF/C 滤膜快速过滤终止反应。计数放射性。非特异性结合用 0.5 μM 的未标记 MePhe⁷-NKB 进行测定。 Ki 值由 IC₅₀ 通过 Cheng-Prusoff 方程计算得出 [1]。
对于 hNK-2 结合，采用类似的条件，使用 0.15 nM [¹²⁵I]NKA，滤膜预先浸泡在 0.1% PEI 中 [1]。 对于 hNK-1 结合，将膜与 1.0 nM [³H]P 物质在 25 mM Tris (pH 7.4)、2 mM CaCl₂、2 mM MgCl₂、1 μM 磷酰胺酮和 0.1% 卵清蛋白中于 25 °C 孵育 45 分钟；滤膜预先浸泡在 BSA 中 [1]。 兔虹膜括约肌分离功能测定：雄性新西兰白兔（2-3 kg）通过静脉注射戊巴比妥钠处死。将虹膜括约肌条带置于含有 Krebs-Henseleit 溶液（37 °C，95% O₂/5% CO₂）的 50 mL 器官浴槽中，静息张力为 400 mg。平衡后，记录卡巴胆碱（10 μM）的参考收缩反应。随后，将组织与阿托品（1 μM）和 NK-1 受体拮抗剂 CP 99994（1 μM）孵育，直至实验结束。加入 SB-218795（0.3 μM 或 3 μM）或溶剂（DMSO）孵育 120 分钟后，绘制森克肽或 [MePhe⁷]-NKB 的累积浓度-效应曲线。反应以卡巴胆碱最大反应的百分比表示。使用 Gaddum-Schild 方程，根据单一浓度计算表观 pKB：pKB = -log[B] + log(CR-1) [2]。 对于神经源性收缩，在阿托品 (1 μM) 存在下，对组织进行电刺激（2 Hz，0.3 ms，20 V，30 s），分别在与 3 μM SB-218795 或 1 μM CP 99994（阳性对照）孵育 120 分钟前后进行。等长收缩采用等长收缩法测量 [2]。 SB-218795 的体外细胞实验使用表达重组 NK3 受体的细胞系（例如，转染 NK3 受体的 CHO 或 HEK293 细胞）。细胞在适宜的培养基（例如，含10%胎牛血清的DMEM/F12培养基，37°C，5% CO₂）中培养，并在用NK3受体激动剂（例如，senktide）刺激前，用不同浓度（0.01 nM至10 μM）的SB-218795处理。使用荧光指示剂（Fura-2或Fluo-4）监测细胞内钙离子水平。使用[³H]-肌醇标记法测定肌醇磷酸盐的积累。通过MTT法评估细胞活力。 |
| 动物实验 |
动物实验方案：雄性新西兰兔（2-2.5 kg）采用击打头部的方式处死。取十二指肠、空肠和回肠段（长10 mm，全层），悬挂于盛有克氏液（成分：NaCl 120 mmol/L，KCl 4.7 mmol/L，CaCl₂ 2.4 mmol/L，MgSO₄ 1.2 mmol/L，NaHCO₃ 24.5 mmol/L，KH₂PO₄ 1 mmol/L，葡萄糖 5.6 mmol/L，pH 7.4，37 °C）的器官浴槽（10 mL）中，并持续通入95% O₂/5% CO₂混合气体。将组织连接至等长力传感器，被动拉伸至20 mN，并使其平衡60分钟。信号经放大后，使用MacLab System/8e软件记录，并以每通道2个样本/秒的采样率进行数字化。在加入激动剂前 15 分钟，将 SB-218795 以 1 μmol/L 的浓度加入浴槽中。收缩反应以每平方毫米横截面积的积分机械活性 (mN/s) 进行测量，并以对照激动剂反应的百分比表示。所有实验方案均已获得西班牙萨拉戈萨大学伦理委员会的批准，并符合欧盟理事会 86/609/EEC 号法规 [3]。在多种动物模型中进行了 SB-218795 的体内动物研究，以研究 NK3 受体的功能。在兔模型中，以 0.25-1 mg/kg 的剂量静脉注射该化合物。使用激动剂诱导 NK3 受体介导的瞳孔收缩，并测量 SB-218795 的抑制作用。在其他物种中，该化合物可用于研究NK3受体拮抗作用对激素释放（例如黄体生成素）、疼痛敏感性和认知功能的影响。药代动力学研究包括采集血样进行药物浓度分析。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
SB-218795 的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。作为一种小分子拮抗剂，它在肠外给药后显示出良好的生物利用度和组织分布。该化合物在肝脏代谢，可能通过细胞色素 P450 介导的氧化和结合反应进行。其消除半衰期支持动物研究中每日一次或两次给药方案。该化合物显示出中等的蛋白结合率和良好的细胞渗透性。具体的药代动力学参数因物种和制剂而异。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SB-218795 已在临床前研究中进行了安全性评估。作为一种 NK3 受体拮抗剂，其在治疗剂量下通常耐受性良好。常见不良反应可能包括胃肠道不适、头痛和疲劳。高剂量时，可能对中枢神经系统和胃肠道功能产生更显著的影响。该化合物在有效剂量下未显示出明显的肝毒性或肾毒性。治疗开发需要进行全面的毒理学研究。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
(2R)-2-[[氧代-(2-苯基-4-喹啉基)甲基]氨基]-2-苯基乙酸甲酯属于喹啉类化合物。
补充信息：SB-218795是该甲酯衍生物的(R)-对映异构体；其(S)-对映异构体（化合物66）的亲和力降低70倍以上（Ki = 926 nM）。该化合物被开发为研究NK-3受体功能的工具。在离体兔虹膜括约肌中，它对senktide表现出竞争性拮抗作用，但对[MePhe⁷]-NKB诱导的收缩无影响，这支持了NK-3受体亚型的存在。在体内，它以剂量依赖的方式阻断senktide诱导的瞳孔缩小，且在测试剂量下未观察到行为学副作用。该化合物是通过2-苯基喹啉-4-羧酸与(R)-甲基苯基甘氨酸酯的DCC/HOBT偶联反应合成的[1][2]。 SB-218795（CAS号：174635-53-1）是一种高效、选择性强且具有竞争性的非肽类NK3受体拮抗剂。其分子量为396.44 g/mol，分子式为C₂₅H₂₀N₂O₃。它对人NK3受体的Ki值为13 nM，对hNK2和hNK1受体的选择性分别约为90倍和7000倍。它被用作研究NK3受体功能的工具。该产品尚未获准用于临床，仅供研究用途。本产品仅供研究使用，不得用于人体治疗。 |
| 精确质量 |
396.147
|
|---|---|
| CAS号 |
174635-53-1
|
| PubChem CID |
6604858
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.237g/cm3
|
| 沸点 |
623.7ºC at 760 mmHg
|
| 闪点 |
331ºC
|
| 蒸汽压 |
1.78E-15mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.643
|
| LogP |
4.936
|
| tPSA |
68.29
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
583
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
COC([C@H](NC(C1=CC(C2C=CC=CC=2)=NC2=CC=CC=C12)=O)C1C=CC=CC=1)=O
|
| InChi Key |
IUMQXQJZIHWLIN-HSZRJFAPSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H20N2O3/c1-30-25(29)23(18-12-6-3-7-13-18)27-24(28)20-16-22(17-10-4-2-5-11-17)26-21-15-9-8-14-19(20)21/h2-16,23H,1H3,(H,27,28)/t23-/m1/s1
|
| 化学名 |
methyl (2R)-2-phenyl-2-[(2-phenylquinoline-4-carbonyl)amino]acetate
|
| 别名 |
SB-218795 SB 218795 SB218795
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~630.61 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
