| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Target: Human neurokinin‑3 (NK‑3) receptor – binding Ki = 13 nM (displacement of [¹²⁵I]MePhe⁷‑NKB from hNK‑3‑CHO cell membranes) [1].
Target: Human neurokinin‑2 (NK‑2) receptor – binding Ki = 1221 nM (displacement of [¹²⁵I]NKA from hNK‑2‑CHO membranes) [1]. Target: Human neurokinin‑1 (NK‑1) receptor – binding Ki > 100 μM (displacement of [³H]substance P from hNK‑1‑CHO membranes) [1]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
NK3 受体激动剂 Senktide 引起收缩反应，这种反应以浓度依赖性和可克服的方式拮抗 SB 218795 (3–30 nM) [2]。兔虹膜括约肌对NK3受体激动剂[MePhe7]-NKB的收缩反应不受SB 218795 (0.3-3 μM)的影响[2]。
体外：在利用稳定表达人神经激肽受体的CHO细胞膜进行的放射性配体结合试验中，SB-218795对hNK-3表现出高亲和力（Ki = 13 ± 3 nM），对hNK-2表现出中等亲和力（Ki = 1221 ± 189 nM），对hNK-1表现出极低亲和力（Ki > 100 μM），表明其对hNK-3的选择性比hNK-2高90倍以上，比hNK-1高7000倍以上[1]。 在离体兔虹膜括约肌中，SB-218795 (0.3 μM和3 μM 的 SB-218795 可显著拮抗选择性 NK-3 受体激动剂 senktide 引起的收缩反应，平均表观 pKB 值为 7.4 ± 0.06 (n = 6)。在 3 μM 浓度下，SB-218795 对 P 物质或经壁神经刺激 (2 Hz) 诱发的收缩无影响，表明其在该组织中对 NK-3 受体的选择性高于 NK-1 受体。相反，SB-218795（0.3 μM 和 3 μM）对 NK-3 受体激动剂 [MePhe⁷]-NKB 诱发的收缩没有抑制作用，尽管它使浓度-效应曲线变陡（Hill 系数从 0.54 增加到 1.56-1.60）[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SB 218795（0.25-1 mg/kg；静脉注射）可抑制兔的森克肽诱导的瞳孔缩小，最大抑制率为 78% [2]。
体内实验：在清醒的雄性新西兰白兔中，静脉注射森克肽（25 μg）可诱导双侧瞳孔缩小（平均瞳孔缩小 4.25±0.25 mm）。预先给予SB-218795（0.5 和 1.0 mg/kg，静脉注射，在注射森克肽前 2.5 分钟给药）可显著抑制森克肽诱导的瞳孔缩小，最大抑制率为 78%（n = 3）。较低剂量（0.25 mg/kg，静脉注射）无效。单独使用拮抗剂对基线瞳孔直径没有影响[2]。 在同一模型中，SB-218795（1.5 mg/kg，静脉注射）也拮抗了森克肽诱导的瞳孔缩小，参考NK-3拮抗剂SR 142801也具有拮抗作用[2]。 |
| 细胞实验 |
细胞分析（放射性配体结合）：对于 hNK-3 受体竞争性结合实验，将稳定表达 hNK-3 的 CHO 细胞膜（约 15 μg 蛋白）与 0.15 nM [¹²⁵I]MePhe⁷-NKB 在 50 mM Tris (pH 7.4)、4 mM MnCl₂、1 μM 磷酰胺酮、0.1% 卵清蛋白的缓冲液中孵育，并加入或不加入不同浓度的 SB-218795，于 25 °C 孵育 90 分钟。孵育结束后，用预先浸泡在 0.5% BSA 中的 Whatman GF/C 滤膜快速过滤终止反应。计数放射性。非特异性结合用 0.5 μM 的未标记 MePhe⁷-NKB 进行测定。 Ki 值由 IC₅₀ 通过 Cheng-Prusoff 方程计算得出 [1]。
对于 hNK-2 结合，采用类似的条件，使用 0.15 nM [¹²⁵I]NKA，滤膜预先浸泡在 0.1% PEI 中 [1]。 对于 hNK-1 结合，将膜与 1.0 nM [³H]P 物质在 25 mM Tris (pH 7.4)、2 mM CaCl₂、2 mM MgCl₂、1 μM 磷酰胺酮和 0.1% 卵清蛋白中于 25 °C 孵育 45 分钟；滤膜预先浸泡在 BSA 中 [1]。 兔虹膜括约肌分离功能测定：雄性新西兰白兔（2-3 kg）通过静脉注射戊巴比妥钠处死。将虹膜括约肌条带置于含有 Krebs-Henseleit 溶液（37 °C，95% O₂/5% CO₂）的 50 mL 器官浴槽中，静息张力为 400 mg。平衡后，记录卡巴胆碱（10 μM）的参考收缩反应。随后，将组织与阿托品（1 μM）和 NK-1 受体拮抗剂 CP 99994（1 μM）孵育，直至实验结束。加入 SB-218795（0.3 μM 或 3 μM）或溶剂（DMSO）孵育 120 分钟后，绘制森克肽或 [MePhe⁷]-NKB 的累积浓度-效应曲线。反应以卡巴胆碱最大反应的百分比表示。使用 Gaddum-Schild 方程，根据单一浓度计算表观 pKB：pKB = -log[B] + log(CR-1) [2]。 对于神经源性收缩，在阿托品 (1 μM) 存在下，对组织进行电刺激（2 Hz，0.3 ms，20 V，30 s），分别在与 3 μM SB-218795 或 1 μM CP 99994（阳性对照）孵育 120 分钟前后进行。收缩采用等长收缩法测量 [2]。 |
| 动物实验 |
动物实验方案：雄性新西兰兔（2-2.5 kg）采用击打头部的方式处死。取十二指肠、空肠和回肠段（长10 mm，全层），悬挂于盛有克氏液（成分：NaCl 120 mmol/L，KCl 4.7 mmol/L，CaCl₂ 2.4 mmol/L，MgSO₄ 1.2 mmol/L，NaHCO₃ 24.5 mmol/L，KH₂PO₄ 1 mmol/L，葡萄糖 5.6 mmol/L，pH 7.4，37 °C）的器官浴槽（10 mL）中，并持续通入95% O₂/5% CO₂混合气体。将组织连接至等长力传感器，被动拉伸至20 mN，并使其平衡60分钟。信号经放大后，使用MacLab System/8e软件记录，并以每通道2个样本/秒的采样率进行数字化。在加入激动剂前15分钟，将SB-218795以1 μmol/L的浓度加入浴槽中。收缩反应以每平方毫米横截面积的积分机械活性（mN/s）表示，并以对照激动剂反应的百分比表示。所有实验方案均已获得西班牙萨拉戈萨大学伦理委员会的批准，并符合欧盟理事会86/609/EEC号法令[3]的规定。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(2R)-2-[[氧代-(2-苯基-4-喹啉基)甲基]氨基]-2-苯基乙酸甲酯属于喹啉类化合物。
补充信息：SB-218795是该甲酯衍生物的(R)-对映异构体；其(S)-对映异构体（化合物66）的亲和力降低70倍以上（Ki = 926 nM）。该化合物被开发为研究NK-3受体功能的工具。在离体兔虹膜括约肌中，它对senktide表现出竞争性拮抗作用，但对[MePhe⁷]-NKB诱导的收缩无影响，这支持了NK-3受体亚型的存在。在体内，它以剂量依赖的方式阻断senktide诱导的瞳孔缩小，且在测试剂量下未观察到行为学副作用。该化合物是通过 2-苯基喹啉-4-羧酸与 (R)-甲基苯基甘氨酸酯的 DCC/HOBT 偶联合成的[1][2]。 |
| 精确质量 |
396.147
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|---|---|
| CAS号 |
174635-53-1
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| PubChem CID |
6604858
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.237g/cm3
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| 沸点 |
623.7ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
331ºC
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| 蒸汽压 |
1.78E-15mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.643
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| LogP |
4.936
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| tPSA |
68.29
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
583
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
COC([C@H](NC(C1=CC(C2C=CC=CC=2)=NC2=CC=CC=C12)=O)C1C=CC=CC=1)=O
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| InChi Key |
IUMQXQJZIHWLIN-HSZRJFAPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H20N2O3/c1-30-25(29)23(18-12-6-3-7-13-18)27-24(28)20-16-22(17-10-4-2-5-11-17)26-21-15-9-8-14-19(20)21/h2-16,23H,1H3,(H,27,28)/t23-/m1/s1
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| 化学名 |
methyl (2R)-2-phenyl-2-[(2-phenylquinoline-4-carbonyl)amino]acetate
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| 别名 |
SB-218795 SB 218795 SB218795
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~630.61 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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