| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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产品描述：SB-747651A 二盐酸盐 (SB747651A) 是一种新型的、ATP 竞争性的强效 MSK1（丝裂原和应激激活蛋白激酶 1）抑制剂，具有抗炎作用。它还能抑制 PRK2、RSK1、p70S6K 和 ROCK-II。
| 靶点 |
SB-747651A Dihydrochloride is an inhibitor of mitogen- and stress-activated kinase 1 (MSK1), a nuclear kinase that phosphorylates histone H3 at serine 10 (H3S10). It is used to block the terminal step in the adenylyl cyclase/protein kinase A (AC/PKA) signaling pathway [2].
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| 体外研究 (In Vitro) |
在培养的大鼠海马神经元中，GYKI 52466 (0.3-100 μM) 可阻断由 AMPA 受体和红藻氨酸受体触发的内向电流[1]。在人 SW872 脂肪肉瘤细胞中，SB-747651A 二盐酸盐 (10 μM) 可阻断利培酮逆转脂多糖 (LPS) 诱导的异染色质形成的能力。当在 48 小时 LPS 处理的最后 24 小时与利培酮同时加入时，SB-747651A 可阻止利培酮介导的 IL-6、TNF-α 和 IL-1β 启动子处磷酸化 H3S10 的增加和 H3K9me2 的减少。在这些条件下，染色质修饰水平与仅用LPS处理组无明显差异（即H3K9me2升高和磷酸化H3S10降低），表明MSK1抑制剂可消除利培酮的染色质重塑作用[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
与 CXCL2 的作用相比，SB747651A（3 mg/kg；阴囊内注射）二盐酸盐在 CXCL2 刺激后 3.5~4.5 小时可增强中性粒细胞粘附[3]。在小鼠急性炎症腹膜炎模型中，SB-747651A（3 mg/kg；腹腔注射）二盐酸盐通过增强中性粒细胞在3小时和4小时的迁移来影响中性粒细胞的渗出[3]。在小鼠提睾肌中，与单独使用CXCL2相比，在CXCL2刺激前30分钟和刺激后60分钟用SB-747651A二盐酸盐（5 μM）灌注可显著增加白细胞滚动通量（83.7 ± 3.4 vs. 48.3 ± 3.1 个细胞/分钟）和滚动速度（64.4 ± 2.8 vs. 46.9 ± 5.8 μm/s）[1]。SB-747651A（5 μM灌注）增强CXCL2诱导的中性粒细胞黏附，但在早期时间点降低其迁移。 （30–60 分钟）[1]。
阴囊内注射 SB-747651A（3 mg/kg，CXCL2 刺激前 1 小时）可增加中性粒细胞在 CXCL2 刺激后 3.5–4.5 小时的黏附和迁移 [1]。 SB-747651A（5 μM 灌注）可降低中性粒细胞在管腔内的爬行速度（从 25.2 ± 2.8 μm/min 降至 15.8 ± 1.8 μm/min），并增加 CXCL2 刺激后的跨内皮迁移时间（从 2.4 ± 0.2 分钟增至 3.3 ± 0.2 分钟）和脱离时间（从 2.5 ± 0.2 分钟增至 3.5 ± 0.2 分钟）[1]。 SB-747651A（5 μM 灌注）可降低迁移速度提睾肌组织中的中性粒细胞迁移速度（从 11.0 ± 0.7 μm/min 降至 7.8 ± 0.5 μm/min）有所降低，但对趋化指数无影响 [1]。 在小鼠腹膜炎模型中，腹腔注射 SB-747651A（3 mg/kg，CXCL2 注射前 30 分钟）不影响 CXCL2 注射后 1-2 小时的中性粒细胞迁移，但显著增加 CXCL2 注射后 3 和 4 小时的中性粒细胞迁移量 [1]。 |
| 细胞实验 |
人SW872脂肪肉瘤细胞培养于含10%胎牛血清和青霉素/链霉素的RPMI-1640培养基中。细胞汇合度达到约75%时，用LPS（100 ng/mL）处理48小时以建立异染色质。在LPS处理的最后24小时，细胞分别单独用利培酮（10 μM）处理，或与利培酮联合SB-747651A二盐酸盐（10 μM）处理。采用针对H3K9me2和磷酸化H3S10的抗体进行染色质免疫沉淀（ChIP）实验。采用针对IL-6、TNF-α、IL-1β启动子和阴性对照KLF-4的特异性引物进行定量实时PCR。结果表明，SB-747651A 可阻断利培酮诱导的靶基因启动子处 H3K9me2 的减少和磷酸化 H3S10 的增加 [2]。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/6N小鼠（8~16周龄）[3]
剂量：3 mg/kg 给药途径：阴囊内注射 实验结果：与CXCL2刺激相比，CXCL2刺激后3.5~4.5小时，中性粒细胞黏附增加。 本研究使用8~16周龄的雄性C57BL/6N小鼠。为进行提睾肌活体显微镜检查，小鼠经腹腔注射盐酸赛拉嗪（10 mg/kg）和氯胺酮（200 mg/kg）麻醉。提睾肌灌注37℃碳酸氢盐缓冲液。为了研究早期中性粒细胞募集，将含有 CXCL2 (0.5 μM) 的 1 mm³ 琼脂糖凝胶置于提睾肌上，并在凝胶放置前 30 分钟和放置后 60 分钟灌注 SB-747651A (5 μM)。对于后续时间点，将 CXCL2 (0.2 μg 溶于 100 μL 生理盐水) 阴囊内注射，并在注射 CXCL2 前 1 小时阴囊内注射 SB-747651A (3 mg/kg)。通过明场活体显微镜记录中性粒细胞募集参数，并进行离线分析 [1]。 在腹膜炎实验中，小鼠接受腹腔注射 CXCL2 (0.5 μg/只)。在注射 CXCL2 前 30 分钟腹腔注射 SB-747651A (3 mg/kg)。分别于注射CXCL2后1、2、3、4和6小时收集腹腔灌洗液，并计数移出的中性粒细胞[1]。 本研究使用8-16周龄的雄性C57BL/6N小鼠。为进行提睾肌活体显微镜检查，小鼠经腹腔注射盐酸赛拉嗪（10 mg/kg）和氯胺酮（200 mg/kg）麻醉。提睾肌用37℃的碳酸氢盐缓冲液灌注。为研究早期中性粒细胞募集，将含有CXCL2（0.5 μM）的1 mm³琼脂糖凝胶置于提睾肌上，并在凝胶放置前30分钟和放置后60分钟灌注SB-747651A（5 μM）。在后续时间点，将 CXCL2（0.2 μg 溶于 100 μL 生理盐水）阴囊内注射，并在注射 CXCL2 前 1 小时阴囊内注射 SB-747651A（3 mg/kg）。通过明场活体显微镜记录中性粒细胞募集参数，并进行离线分析 [1]。 在腹膜炎实验中，小鼠腹腔注射 CXCL2（0.5 μg/只）。在注射 CXCL2 前 30 分钟腹腔内注射 SB-747651A（3 mg/kg）。分别在注射 CXCL2 后 1、2、3、4 和 6 小时收集腹腔灌洗液，并计数移出的中性粒细胞 [1]。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SB-747651A 二盐酸盐是一种选择性 MSK1 抑制剂，MSK1 是 AC/PKA 信号通路中的下游激酶，可直接磷酸化组蛋白 H3 的丝氨酸 10 位点 (H3S10)。本研究将其用作药理学工具，以证明利培酮的染色质重塑作用——特别是逆转 LPS 诱导的异染色质——是通过 AC/PKA/MSK1 信号级联介导的。SB-747651A 对 MSK1 的抑制作用消除了利培酮使促炎基因启动子处的异染色质标记正常化的能力，这支持了该激酶通路在抗精神病药物表观遗传效应中的作用 [2]。
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| 分子式 |
C16H24CL2N8O
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|---|---|
| 分子量 |
415.32
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| 精确质量 |
414.145
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| CAS号 |
1781882-72-1
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| 相关CAS号 |
SB-747651A;607372-46-3
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| PubChem CID |
90488958
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
120
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
434
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(N1C(C2=NON=C2N)=NC2=CN=CC(CNC3CCNCC3)=C12)C.Cl
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| InChi Key |
NRRCQHARLPNLHJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H22N8O.2ClH/c1-2-24-14-10(8-20-11-3-5-18-6-4-11)7-19-9-12(14)21-16(24)13-15(17)23-25-22-13;;/h7,9,11,18,20H,2-6,8H2,1H3,(H2,17,23);2*1H
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| 化学名 |
4-[1-ethyl-7-[(piperidin-4-ylamino)methyl]imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl]-1,2,5-oxadiazol-3-amine;dihydrochloride
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| 别名 |
SB747651A dihydrochloride SB-747651A dihydrochloride SB 747651A dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~50 mg/mL (~120.39 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4078 mL | 12.0389 mL | 24.0778 mL | |
| 5 mM | 0.4816 mL | 2.4078 mL | 4.8156 mL | |
| 10 mM | 0.2408 mL | 1.2039 mL | 2.4078 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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