SB-747651A Dihydrochloride

别名: SB747651A dihydrochloride SB-747651A dihydrochloride SB 747651A dihydrochloride 2-(4-Amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1-ethyl-N-4-piperidinyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-7-methanaminedihydrochloride
目录号: V8488 纯度: ≥98%
SB-747651A DiHClide (SB747651A) 是一种新型、ATP 竞争性、有效的 MSK1(丝裂原和应激激活激酶 1)抑制剂,具有抗炎作用。
SB-747651A Dihydrochloride CAS号: 1781882-72-1
产品类别: New1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
50mg
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  • SB-747651A
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产品描述
SB-747651A DiHClide (SB747651A) 是一种新型、ATP 竞争性、有效的 MSK1(丝裂原和应激激活激酶 1)抑制剂,具有抗炎作用。它还抑制 PRK2、RSK1、p70S6K 和 ROCK-II。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
在已生长的大鼠海马神经元中,GYKI 52466 (0.3-100 μM) 阻断由 AMPA 和红藻氨酸受体触发的内向电流[1]。
体内研究 (In Vivo)
与 CXCL2 的效果相比,在 CXCL2 刺激后 3.5~4.5 小时,SB747651A(3 mg/kg;阴囊内注射)二盐酸盐增强中性粒细胞粘附[3]。在小鼠急性炎症腹膜炎模型中,SB-747651A(3 mg/kg;腹腔注射)二盐酸盐仅在 3 和 4 小时时通过增强中性粒细胞迁移来影响中性粒细胞外渗[3]。
动物实验
动物/疾病模型:雄性 C57BL/6N 小鼠(8~16 周)[3]
剂量:3 mg/kg
给药途径:阴囊内注射
实验结果:与 CXCL2 的作用相比,CXCL2 刺激后 3.5~4.5 小时,中性粒细胞黏附增加。
本研究使用雄性C57BL/6N小鼠(8-16周龄)。为进行提睾肌活体显微镜观察,小鼠经腹腔注射盐酸赛拉嗪(10 mg/kg)和氯胺酮(200 mg/kg)麻醉。提睾肌用37℃的碳酸氢盐缓冲液灌注。为研究早期中性粒细胞募集,将含有CXCL2(0.5 μM)的1 mm³琼脂糖凝胶置于提睾肌上,并在凝胶放置前30分钟和放置后60分钟灌注SB-747651A(5 μM)。在后续时间点,阴囊内注射CXCL2(0.2 μg溶于100 μL生理盐水),并在注射CXCL2前1小时阴囊内注射SB-747651A(3 mg/kg)。中性粒细胞募集参数通过明场活体显微镜记录,并进行离线分析[1]。
在腹膜炎实验中,小鼠接受腹腔注射CXCL2(0.5 μg/只)。在注射CXCL2前30分钟腹腔注射SB-747651A(3 mg/kg)。分别于注射CXCL2后1、2、3、4和6小时收集腹腔灌洗液,并计数移出的中性粒细胞[1]。
参考文献

[1]. Characterization of the cellular action of the MSK inhibitor SB-747651A. Biochem J. 2012 Jan 1;441(1):347-57.

[2]. Risperidone effects on heterochromatin: the role of kinase signaling. Clin Exp Immunol. 2019;196(1):67-75.

[3]. The Specific Mitogen- and Stress-Activated Protein Kinase MSK1 Inhibitor SB-747651A Modulates Chemokine-Induced Neutrophil Recruitment. Int J Mol Sci. 2017;18(10):2163. Published 2017 Oct 17.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C16H24CL2N8O
分子量
415.32
精确质量
414.145
CAS号
1781882-72-1
相关CAS号
SB-747651A;607372-46-3
PubChem CID
90488958
外观&性状
White to off-white solid powder
tPSA
120
氢键供体(HBD)数目
5
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
27
分子复杂度/Complexity
434
定义原子立体中心数目
0
SMILES
C(N1C(C2=NON=C2N)=NC2=CN=CC(CNC3CCNCC3)=C12)C.Cl
InChi Key
NRRCQHARLPNLHJ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C16H22N8O.2ClH/c1-2-24-14-10(8-20-11-3-5-18-6-4-11)7-19-9-12(14)21-16(24)13-15(17)23-25-22-13;;/h7,9,11,18,20H,2-6,8H2,1H3,(H2,17,23);2*1H
化学名
4-[1-ethyl-7-[(piperidin-4-ylamino)methyl]imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl]-1,2,5-oxadiazol-3-amine;dihydrochloride
别名
SB747651A dihydrochloride SB-747651A dihydrochloride SB 747651A dihydrochloride
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
H2O : ~50 mg/mL (~120.39 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.4078 mL 12.0389 mL 24.0778 mL
5 mM 0.4816 mL 2.4078 mL 4.8156 mL
10 mM 0.2408 mL 1.2039 mL 2.4078 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • Effect of SB-747651A on CXCL2-induced neutrophil adhesion and emigration. (A) Time course of the number of adherent neutrophils (cells/100-μm venule) and (B) time course of the number of emigrated neutrophils (cells/235 × 208 μm2 field) induced by CXCL2 in the absence (Control) or in the presence of MSK1 inhibitor SB-747651A (5 µM) 30 min prior to and 60 min following the placement of CXCL2-containing gel. Data are means ± SEM (n = 4). *, ** and *** indicate significant difference (p < 0.05, p < 0.01 and p < 0.001, respectively) from the Control. (C) Time course of the number of adherent neutrophils (cells/100-μm venule) and (D) time course of the number of emigrated neutrophils (cells/443 × 286 μm2 field) induced by CXCL2 in the absence (Control) or in the presence of MSK1 inhibitor SB-747651A (3 mg/kg, intrascrotal injection, 1-h prior to CXCL2 treatment) at 3.5–4.5 h following an intrascrotal injection of 0.2 µg CXCL2. Data are means ± SEM (n = 3). *** indicates significant difference (p < 0.001) from the Control.[3]. Hossain M, et al. The Specific Mitogen- and Stress-Activated Protein Kinase MSK1 Inhibitor SB-747651A Modulates Chemokine-Induced Neutrophil Recruitment. Int J Mol Sci. 2017;18(10):2163. Published 2017 Oct 17.
  • Effect of SB-747651A on CXCL2-induced Mac-1-dependent intraluminal crawling and transendothelial migration. (A) The velocity of intraluminal crawling (µm/min) of neutrophils crawling in the luminal surface of the endothelium upon stimulation with CXCL2 in the absence (Control, white bar) or in the presence (black bar) of MSK1 inhibitor SB-747651A (5 µM) 30 min prior to and 60 min following the placement of CXCL2-containing gel. Data are means ± SEM (n = 4). ** indicates significant difference (p < 0.01) from the Control. (B) Means ± SEM (n = 3) of Mac-1-dependent fluorescence expressed as geomeans in untreated neutrophils (Control; white bar) and in neutrophils treated with SB-747651A (5 µM, 30 min prior to addition of CXCL2; black bar) in the absence (left bars) or in the presence (right bars) of stimulation with CXCL2 (30 nM for 10 min). *, **, and *** indicate significant difference (p < 0.05, p < 0.01, and p < 0.001, respectively) from the Control without CXCL2. # and ### indicate significant difference (p < 0.05 and p < 0.001, respectively) from the group without SB-747651A. [3]. Hossain M, et al. The Specific Mitogen- and Stress-Activated Protein Kinase MSK1 Inhibitor SB-747651A Modulates Chemokine-Induced Neutrophil Recruitment. Int J Mol Sci. 2017;18(10):2163. Published 2017 Oct 17.
  • Effect of SB-747651A on CXCL2-induced neutrophil migration and chemotaxis in tissue. (A) The neutrophil migration speed (µm/min) and (B) the chemotaxis index of migrating neutrophils in response to CXCL2 stimulation in the absence (Control, white bar) or in the presence (black bar) of MSK1 inhibitor SB-747651A (5 µM) 30 min prior to and 60 min following the placement of CXCL2-containing gel. Data are means ± SEM (n = 4). ** indicates significant difference (p < 0.01) from the Control.[3]. Hossain M, et al. The Specific Mitogen- and Stress-Activated Protein Kinase MSK1 Inhibitor SB-747651A Modulates Chemokine-Induced Neutrophil Recruitment. Int J Mol Sci. 2017;18(10):2163. Published 2017 Oct 17.
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