| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SB-756050 selectively targets the TGR5 (GPBAR1) receptor, a bile acid receptor involved in metabolic regulation and energy homeostasis. It acts as a potent agonist with an EC₅₀ of 1.3 μM for the human receptor. It is selective for TGR5 over the farnesoid X receptor (FXR) and a panel of other receptors, channels, and transporters.
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| 体外研究 (In Vitro) |
胆汁酸受体TGR5是2型糖尿病（T2D）治疗的一个潜在靶点[1]。体外实验表明，SB-756050对人TGR5受体具有强效激动活性，EC₅₀值为1.3 μM。它能激活TGR5介导的信号通路，这些通路参与葡萄糖代谢和胰岛素分泌。该化合物可用于细胞实验，以研究TGR5的激活及其下游效应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
药物SB756050耐受性良好；与西格列汀联用时，未显著改变药物暴露量，且表现出非线性药代动力学特征，剂量超过100 mg后，血浆暴露量增加幅度小于剂量比例。SB756050的药效学效应在不同剂量组间及剂量组间差异显著，最低两个剂量组导致血糖升高，而最高两个剂量组则未导致血糖降低。尽管SB756050具有独特的肠道激素血浆谱，但其对血糖的影响与单独使用西格列汀相似[1]。体内实验表明，SB-756050（10-100 mg/kg）可降低糖尿病Goto Kakizaki大鼠的空腹血糖水平，并增加葡萄糖清除率和胰岛素分泌。在2型糖尿病患者中，SB-756050的药效学效应差异很大，低剂量组血糖升高，而高剂量组血糖未降低。临床研究表明其耐受性良好。
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| 酶活实验 |
SB-756050 的体外酶/受体结合试验通常包括放射性配体结合试验或使用表达人 TGR5 受体的细胞膜进行的功能性试验。竞争性结合实验使用标记的 TGR5 配体来确定 SB-756050 的亲和力和效力。功能性试验则测量 TGR5 介导的 cAMP 积累或 β-arrestin 募集。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用经基因工程改造表达人TGR5的细胞系进行。细胞用不同浓度的SB-756050处理，并通过下游信号通路（如cAMP生成或基因表达变化）检测TGR5的激活情况。EC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。此外，还评估了细胞毒性和细胞活力。
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| 动物实验 |
已在患有糖尿病的Goto Kakizaki大鼠中开展了SB-756050的体内动物实验。实验中，通过口服或其他途径给动物给药，并测量血糖水平、胰岛素分泌和葡萄糖清除率。同时，还评估了药物的药效学作用随时间的变化。此外，该化合物也已在涉及2型糖尿病患者的临床试验中进行了研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
临床药代动力学研究表明，SB-756050 易于吸收，并表现出非线性药代动力学特征，当剂量超过 100 mg 时，血浆暴露量增加幅度小于剂量比例。与西格列汀联合用药时，其暴露量无显著变化。该化合物耐受性良好，在患者中具有良好的安全性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床研究中，SB-756050耐受性良好，未报告任何重大安全问题。已进行标准毒理学评估以支持临床开发。该化合物在临床前动物模型中显示出可接受的安全范围。它仅供研究使用，并已在I期临床试验中进行评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SB-756050 是一种选择性 TGR5 激动剂，曾被研究用于治疗 2 型糖尿病。一项针对 2 型糖尿病患者的 I 期临床试验评估了该药物的安全性、药代动力学和药效学。尽管耐受性良好，但其血糖效应差异很大，且未显示出持续的降血糖疗效。目前，该药物尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C21H28N2O8S2
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|---|---|
| 分子量 |
500.58562374115
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| 精确质量 |
500.128
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| 元素分析 |
C, 50.39; H, 5.64; N, 5.60; O, 25.57; S, 12.81
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| CAS号 |
447410-57-3
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| PubChem CID |
1520267
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
653.1±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
348.8±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.569
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| LogP |
4.7
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| tPSA |
128
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
758
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=S(N1CCN(S(=O)(C2=CC=C(OC)C(OC)=C2)=O)CCC1)(C3=CC=C(OC)C(OC)=C3)=O
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| InChi Key |
GJUFPAZNBPFNRI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H28N2O8S2/c1-28-18-8-6-16(14-20(18)30-3)32(24,25)22-10-5-11-23(13-12-22)33(26,27)17-7-9-19(29-2)21(15-17)31-4/h6-9,14-15H,5,10-13H2,1-4H3
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| 化学名 |
1,4-bis((3,4-dimethoxyphenyl)sulfonyl)-1,4-diazepane
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| 别名 |
SB-756050; SB 756050; SB756050
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 150 mg/mL (~299.65 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9976 mL | 9.9882 mL | 19.9764 mL | |
| 5 mM | 0.3995 mL | 1.9976 mL | 3.9953 mL | |
| 10 mM | 0.1998 mL | 0.9988 mL | 1.9976 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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